Envafolimab v kombinaci s GEMOX v léčbě první linie pokročilého GBC
Envafolimab v kombinaci s GEMOX v první linii léčby pokročilého karcinomu žlučníku: Jedno centrum, jedno rameno, studie fáze II
Studie TOPAZ-1 porovnávala výhody a nevýhody anti-PD-L1 protilátky inhibitoru imunitního kontrolního bodu v kombinaci s chemoterapií Gem/Cis (Gemcitabin a Cisplatina) a chemoterapií Gem/Cis samotnou v první linii léčby pokročilých nádorů žlučových cest (BTC, včetně rakoviny žlučníku). Bylo pozorováno, že chemoterapie kombinovaná s protilátkou PD-L1 zlepšila přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).
Chemoterapie Gemox (gemcitabin a cisplatina) jako standardní režim první linie chemoterapie také pro BTC má medián OS 9,5 měsíce a non-inferiorní dobu přežití než chemoterapie Gem/Cis. Chemoterapie Gemox je navíc široce používána v klinické praxi, protože snižuje požadavky na renální funkce pacientů a má dobrou toleranci. Envafolimab je nová fúze humanizované monodomény PD-L1 protilátky a lidského IgG Fc fragmentu, která prokázala dobrou účinnost a bezpečnost u různých solidních nádorů. Je bezpečné a pohodlné podávat subkutánní injekcí. V současné době však neexistují žádné klinické údaje o Envafolimabu v kombinaci s chemoterapií GEMOX u pacientů s pokročilým karcinomem žlučníku (GBC).
Cílem této klinické studie je vyhodnotit její účinnost a související bezpečnost u pacientů s GBC. Způsobilí účastníci dostanou Envafolimab (až 12 měsíců) plus gemcitabin a cisplatinu (až 6–8 cyklů) až do progrese radiologického onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve. Primárním cílem bylo 6 měsíců rychlost PFS.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhengang Yuan, PhD
- Telefonní číslo: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peipei Shang, PhD
- Telefonní číslo: +86-021-81887453
- E-mail: peipei19850712@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200438
- Nábor
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Kontakt:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Telefonní číslo: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Definitivní diagnóza karcinomu žlučníku histologicky nebo cytologií；
- Existuje alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1);
- Od 18 do 75 let, skóre fyzické síly ECOG 0-2;
- V zásadě normální funkce kostní dřeně: neutrofily >1,5x10^9/l, krevní destičky >100x10^9/l;
- Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu > 60 ml/min;
- Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 ULN;
- Žádná srdeční insuficience nebo bolest na hrudi (lékařsky nekontrolovatelná); Žádný infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie;
- Odhadovaná doba přežití ≥3 měsíce;
- Pacient musí podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí systematická terapie, včetně chemoterapie, imunoterapie a cílené terapie;
- Sekundární malignity nebo jiné novotvary (kromě povrchové rakoviny kůže a lokalizovaných malignit nízkého stupně) vyskytující se během 3 let před zahájením studie;
- Přítomnost mozkových nebo meningeálních metastáz;
- Máte aktivní nebo dříve zaznamenaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. revmatoidní artritida, psoriáza, systémový lupus erythematodes, AIDS atd.);
- podstoupili alogenní transplantaci orgánů (např. transplantaci ledvin, transplantaci jater, transplantaci srdce atd.);
- Pacienti, kteří potřebují dlouhodobou perorální hormonální terapii kvůli jejich základnímu onemocnění;
- Pacienti s intersticiální pneumonií a autoimunitní hepatitidou;
- Zánětlivé infekce během aktivního období infekce nebo další pacienti, kteří mohou mít postižení, dostávají plánovanou léčbu;
- Osoby s anamnézou nekontrolovaného zneužívání návykových látek nebo duševních poruch;
- Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího mohou vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo mohou narušit dokončení studie;
- Pacienti se špatnou funkcí ledvin;
- Neléčený úplný/nekompletní ileus, který brání příjmu potravy nebo interferuje se systémovým podáváním;
- Účastnil se dalších klinických studií;
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Envafolimab + Gemox
|
Všechna léčiva byla použita po dobu 6-8 cyklů ve fázi kombinované léčby, poté Envafolimab a Gemcitabin pokračovaly ve fázi udržovací léčby až do progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST1.1, nepřijatelná toxicita, vyřazení ze studie nebo úmrtí, nebo ne více než 1 let. Fáze kombinované léčby: Envafolimab (150 mg, iH, Q1W, Den 1)+Gemcitabin (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 a Day8)+cisplatina (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 a Day8); Stádium udržovací léčby: Envafolimab (400 mg, iH, Den 1, Q3W) + Gemcitabin (1000 mg/m2, po, Den 1-14, Q3W). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů bez progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve) od začátku léčby do 6 měsíců po léčbě.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až dva roky
|
Definováno jako doba od zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Až dva roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až dva roky
|
Definováno jako doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až dva roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1
Časové okno: Jednou za 3 týdny (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Definováno jako pacienti dosahující kompletní odpovědi [CR] nebo částečné odpovědi [PR] nebo stabilního onemocnění [SD].
|
Jednou za 3 týdny (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na RECIST 1.1
Časové okno: Jednou za 3 týdny (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Definováno jako pacienti dosahující kompletní odpovědi [CR] nebo částečné odpovědi [PR].
|
Jednou za 3 týdny (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet lymfocytů
Časové okno: Jednou za 9 týdnů (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Detekce změn počtu lymfocytů za účelem přizpůsobení účinku oxaliplatiny na imunitní remodelaci nádoru.
|
Jednou za 9 týdnů (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Léčba envafolimabem se provádí jednou za cyklus (±7 dnů) a poslední je dokončena do 30 dnů (±3 dny) po ukončení léčby nebo před zahájením nové protinádorové léčby.
|
Definováno jako výskyt nežádoucích účinků léčby, nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích účinků.
|
Léčba envafolimabem se provádí jednou za cyklus (±7 dnů) a poslední je dokončena do 30 dnů (±3 dny) po ukončení léčby nebo před zahájením nové protinádorové léčby.
|
|
Nádorové markery
Časové okno: Jednou za 9 týdnů (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Vzorky periferní krve pacientů byly odebrány pro stanovení exprese makrofágů spojených s nádorem (TAM) a výsledky byly analyzovány, aby se prozkoumal účinek oxaliplatiny na imunitní remodelaci.
|
Jednou za 9 týdnů (±7 dní) od prvního dne léčby envafolimabem po dobu maximálně 2 let do potvrzené objektivní progrese onemocnění, úmrtí a ukončení studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EHBHKY2022-H040-P001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Envafolimab + Gemox
-
Kangabio AUSTRALIA LTD PTYNáborPokročilé nebo metastatické solidní nádoryČína
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.Nábor
-
Anhui Provincial Cancer HospitalZatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plic stadium IIIČína
-
IR INNOVATE RESEARCH PRIVATE LIMITEDGlenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaZatím nenabíráme
-
Fudan UniversityZatím nenabírámeLokálně pokročilý rektální karcinom | MSI-High
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityAktivní, ne náborNemalobuněčný karcinom plic stadium IVČína
-
Ruijin HospitalZatím nenabírámePeriferní T-buněčné lymfomy (PTCL)
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.NáborPokročilá rakovina endometriaČína
-
Fudan UniversityHuadong HospitalZatím nenabírámeMetastáza v játrech | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityNábor