Envafolimab w połączeniu z GEMOX w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego GBC
Enwafolimab w połączeniu z GEMOX w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka pęcherzyka żółciowego: pojedynczy ośrodek, jedno ramię, badanie fazy II
W badaniu TOPAZ-1 porównano zalety i wady przeciwciała anty-PD-L1 będącego inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w połączeniu z chemioterapią Gem/Cis (gemcytabina i cisplatyna) oraz samą chemioterapią Gem/Cis w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanych nowotworów dróg żółciowych (BTC, w tym rak pęcherzyka żółciowego). Zaobserwowano, że chemioterapia w połączeniu z przeciwciałem PD-L1 poprawiała przeżycie wolne od progresji (PFS) i przeżycie całkowite (OS).
Jako standardowy schemat chemioterapii pierwszego rzutu również w przypadku BTC, chemioterapia Gemox (gemcytabina i cisplatyna) charakteryzuje się medianą OS wynoszącą 9,5 miesiąca i czasem przeżycia nie gorszym niż chemioterapia Gem/Cis. Ponadto chemioterapia Gemox jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej, ponieważ zmniejsza zapotrzebowanie na czynność nerek pacjentów i charakteryzuje się dobrą tolerancją. Enwafolimab to nowa fuzja humanizowanego jednodomenowego przeciwciała PD-L1 i ludzkiego fragmentu Fc IgG, która wykazała dobrą skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu różnych nowotworów litych. Podawanie podskórne jest bezpieczne i wygodne. Jednakże obecnie nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania Envafolimabu w skojarzeniu z chemioterapią GEMOX u pacjentów z zaawansowanym rakiem pęcherzyka żółciowego (GBC).
Celem tego badania klinicznego jest ocena jego skuteczności i związanego z tym bezpieczeństwa u pacjentów z GBC. Kwalifikujący się uczestnicy będą otrzymywać Envafolimab (do 12 miesięcy) w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną (do 6–8 cykli) do czasu progresji choroby radiologicznej, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pierwszorzędowym punktem końcowym był 6-miesięczny okres Kurs PFS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhengang Yuan, PhD
- Numer telefonu: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Peipei Shang, PhD
- Numer telefonu: +86-021-81887453
- E-mail: peipei19850712@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200438
- Rekrutacyjny
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Kontakt:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Numer telefonu: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pewne rozpoznanie raka pęcherzyka żółciowego na podstawie histologii lub cytologii;
- Występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg RECIST1.1);
- Od 18 do 75 lat, wynik siły fizycznej ECOG 0-2;
- Zasadniczo prawidłowa funkcja szpiku kostnego: neutrofile >1,5x10^9/l, płytki krwi >100x10^9/l;
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny > 60ml/min;
- Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina ≤1,5ULN;
- Brak niewydolności serca lub bólu w klatce piersiowej (niekontrolowanego medycznie); Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
- Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące;
- Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza systematyczna terapia, w tym chemioterapia, immunoterapia i terapia celowana;
- Wtórne nowotwory złośliwe lub inne nowotwory (z wyjątkiem powierzchownego raka skóry i zlokalizowanych nowotworów o niskim stopniu złośliwości) występujące w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania;
- Obecność przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych;
- Czy masz aktywną lub wcześniej stwierdzoną chorobę autoimmunologiczną lub zapalną (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy, AIDS itp.);
- Przeszli allogeniczny przeszczep narządu (np. przeszczep nerki, przeszczep wątroby, przeszczep serca itp.);
- Pacjenci wymagający długotrwałej doustnej terapii hormonalnej ze względu na chorobę podstawową;
- Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc i autoimmunologicznym zapaleniem wątroby;
- Infekcje zapalne w aktywnym okresie infekcji lub inni pacjenci, którzy mogą być niepełnosprawni, otrzymują zaplanowane leczenie;
- Osoby z historią niekontrolowanego nadużywania substancji psychoaktywnych lub zaburzeń psychicznych;
- Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza mogą poważnie zagrozić ich własnemu bezpieczeństwu lub mogą przeszkodzić w ukończeniu badania;
- Pacjenci ze słabą czynnością nerek;
- Nieleczona całkowita/niepełna niedrożność jelit, która uniemożliwia jedzenie lub zakłóca podawanie ogólnoustrojowe;
- Brał udział w innych badaniach klinicznych;
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Enwafolimab + Gemox
|
Wszystkie leki stosowano przez 6-8 cykli w fazie leczenia skojarzonego, następnie Envafolimab i Gemcytabina kontynuowano w fazie leczenia podtrzymującego aż do progresji choroby zgodnie z definicją RECIST1.1, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania się z badania lub zgonu lub nie dłużej niż 1 lata. Etap leczenia skojarzonego: Enwafolimab (150 mg, iH, co 1 tydzień, dzień 1) + gemcytabina (1000 mg/m2, iv, co 3 tygodnie, dzień 1 i dzień 8) + Cisplatyna (1000 mg/m2, iv, co 3 tygodnie, dzień 1 i dzień 8); Etap leczenia podtrzymującego: Envafolimab (400 mg, iH, dzień 1, co 3 tygodnie) + gemcytabina (1000 mg/m2, doustnie, dzień 1-14, co 3 tygodnie). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby ani zgon (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) od rozpoczęcia leczenia do 6 miesięcy po leczeniu.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty postępującej choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do dwóch lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do dwóch lat
|
Definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do dwóch lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Raz na 3 tygodnie (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Zdefiniowana jako pacjenci uzyskujący całkowitą odpowiedź [CR] lub częściową odpowiedź [PR] lub stabilną chorobę [SD].
|
Raz na 3 tygodnie (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Raz na 3 tygodnie (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Definiowane jako pacjenci uzyskujący odpowiedź całkowitą [CR] lub odpowiedź częściową [PR].
|
Raz na 3 tygodnie (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba limfocytów
Ramy czasowe: Raz na 9 tygodni (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Wykrywanie zmian w liczbie limfocytów w celu potwierdzenia wpływu oksaliplatyny na przebudowę układu odpornościowego guza.
|
Raz na 9 tygodni (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Leczenie envafolimabem przeprowadza się raz na cykl (±7 dni), a ostatni kończy się w ciągu 30 dni (±3 dni) po zakończeniu leczenia lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej.
|
Definiowane jako częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia, zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych.
|
Leczenie envafolimabem przeprowadza się raz na cykl (±7 dni), a ostatni kończy się w ciągu 30 dni (±3 dni) po zakończeniu leczenia lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej.
|
|
Markery nowotworowe
Ramy czasowe: Raz na 9 tygodni (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Od pacjentów pobrano próbki krwi obwodowej w celu określenia ekspresji makrofagów (TAM) związanych z nowotworem, a wyniki przeanalizowano w celu zbadania wpływu oksaliplatyny na przebudowę układu odpornościowego.
|
Raz na 9 tygodni (±7 dni) od pierwszego dnia leczenia Envafolimabem przez maksymalnie 2 lata do potwierdzenia obiektywnej progresji choroby, zgonu i zakończenia badania.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EHBHKY2022-H040-P001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .