Envafolimab gecombineerd met GEMOX bij eerstelijnsbehandeling van gevorderde GBC
Envafolimab gecombineerd met GEMOX bij eerstelijnsbehandeling van gevorderde galblaaskanker: een fase II-studie met één centrum, één arm
In het TOPAZ-1-onderzoek werden de voor- en nadelen vergeleken van een immuuncheckpoint-remmer anti-PD-L1-antilichaam in combinatie met Gem/Cis-chemotherapie (Gemcitabine en Cisplatine) en Gem/Cis-chemotherapie alleen bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderde galwegtumoren (BTC, waaronder galblaaskanker). Er werd waargenomen dat chemotherapie in combinatie met PD-L1-antilichaam de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) verbeterde.
Ook als standaard eerstelijns chemotherapieregime voor BTC heeft Gemox-chemotherapie (gemcitabine en cisplatine) een mediane OS van 9,5 maanden en een niet-inferieure overlevingstijd ten opzichte van Gem/Cis-chemotherapie. Bovendien wordt Gemox-chemotherapie in de klinische praktijk op grote schaal gebruikt omdat het de eisen aan de nierfunctie van patiënten vermindert en een goede tolerantie heeft. Envafolimab is een nieuwe fusie van gehumaniseerd monodomein PD-L1-antilichaam en menselijk IgG Fc-fragment, dat goede werkzaamheid en veiligheid heeft laten zien bij een verscheidenheid aan solide tumoren. Het is veilig en gemakkelijk toe te dienen via subcutane injectie. Er zijn momenteel echter geen klinische gegevens over Envafolimab in combinatie met GEMOX-chemotherapie bij patiënten met gevorderde galblaaskanker (GBC).
Het doel van deze klinische proef is om de werkzaamheid en de daarmee samenhangende veiligheid bij patiënten met GBC te evalueren. In aanmerking komende deelnemers krijgen Envafolimab (tot 12 maanden) plus gemcitabine en cisplatine (tot 6-8 cycli) tot progressie van radiologische ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het primaire eindpunt was de 6 maanden durende behandeling. PFS-tarief.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhengang Yuan, PhD
- Telefoonnummer: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Peipei Shang, PhD
- Telefoonnummer: +86-021-81887453
- E-mail: peipei19850712@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200438
- Werving
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Contact:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Telefoonnummer: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Definitieve diagnose van galblaascarcinoom door histologie of cytologie;
- Er is minimaal één meetbare laesie (volgens RECIST1.1);
- Van 18 tot 75 jaar oud, ECOG-score voor fysieke kracht van 0-2;
- In principe normale beenmergfunctie: neutrofielen >1,5x10^9/l, bloedplaatjes >100x10^9/l;
- Adequate nierfunctie: creatinineklaring > 60 ml/min;
- Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5ULN;
- Geen hartinsufficiëntie of pijn op de borst (medisch oncontroleerbaar); Geen myocardinfarct in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie;
- Geschatte overlevingstijd ≥3 maanden;
- De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systematische therapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapie;
- Secundaire maligniteiten of andere neoplasmata (behalve oppervlakkige huidkanker en gelokaliseerde laaggradige maligniteiten) die voorkomen in de drie jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek;
- De aanwezigheid van hersen- of meningeale metastasen;
- Als u actieve of eerder geregistreerde auto-immuun- of ontstekingsziekten heeft (bijv. Reumatoïde artritis, psoriasis, systemische lupus erythematosus, AIDS, enz.);
- Een allogene orgaantransplantatie heeft ondergaan (bijv. niertransplantatie, levertransplantatie, harttransplantatie, enz.);
- Patiënten die vanwege hun onderliggende ziekten langdurige orale hormoontherapie nodig hebben;
- Patiënten met interstitiële pneumonie en auto-immuunhepatitis;
- Ontstekingsinfecties tijdens de actieve infectieperiode of andere patiënten met mogelijk een handicap krijgen een geplande behandeling;
- Personen met een voorgeschiedenis van ongecontroleerd middelenmisbruik of psychische stoornissen;
- Patiënten met bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, hun eigen veiligheid ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen belemmeren;
- Patiënten met een slechte nierfunctie;
- Onbehandelde complete/onvolledige ileus die eten verhindert of de systemische toediening verstoort;
- Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
- Zwangere en zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Envafolimab+Gemox
|
Alle geneesmiddelen werden gedurende 6-8 cycli gebruikt in de gecombineerde behandelingsfase, daarna werden Envafolimab en Gemcitabine voortgezet in de onderhoudsbehandelingsfase tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST1.1, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking uit het onderzoek of overlijden, of niet meer dan 1 keer. jaar. Gecombineerde behandelingsfase: Envafolimab (150 mg, iH, Q1W, Dag 1) + Gemcitabine (1000 mg/m2, iv, Q3W, Dag 1 en Dag 8) + Cisplatine (1000 mg/m2, iv, Q3W, Dag 1 en Dag 8); Behandelingsfase met voorzichtigheid: Envafolimab (400 mg, iH, Dag 1, Q3W) + Gemcitabine (1000 mg/m2, po, Dag 1-14, Q3W). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overlevingspercentage (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten zonder ziekteprogressie of overlijden (wat zich het eerst voordeed) vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na de behandeling.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tot twee jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot twee jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot twee jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
Gedefinieerd als patiënten die een volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD] bereiken.
|
Eenmaal per 3 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Eenmaal per 3 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
Gedefinieerd als patiënten die een volledige respons [CR] of een gedeeltelijke respons [PR] bereiken.
|
Eenmaal per 3 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Eenmaal per 9 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
Het detecteren van de veranderingen in het aantal lymfocyten om het effect van oxaliplatine op de remodellering van het immuunsysteem van de tumor te corrigeren.
|
Eenmaal per 9 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: De behandeling met envafolimab wordt eenmaal per cyclus (±7 dagen) uitgevoerd en de laatste wordt voltooid binnen 30 dagen (±3 dagen) na het beëindigen van de behandeling of vóór het starten van een nieuwe antitumortherapie.
|
Gedefinieerd als de incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling, behandelingsgerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
|
De behandeling met envafolimab wordt eenmaal per cyclus (±7 dagen) uitgevoerd en de laatste wordt voltooid binnen 30 dagen (±3 dagen) na het beëindigen van de behandeling of vóór het starten van een nieuwe antitumortherapie.
|
|
Tumormarkers
Tijdsspanne: Eenmaal per 9 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
De perifere bloedmonsters van de patiënten werden genomen voor de bepaling van de expressie van tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's), en de resultaten werden geanalyseerd om het effect van oxaliplatine op de hermodellering van het immuunsysteem te onderzoeken.
|
Eenmaal per 9 weken (± 7 dagen) vanaf de eerste dag van de behandeling met Envafolimab gedurende maximaal 2 jaar tot bevestigde objectieve ziekteprogressie, overlijden en beëindiging van het onderzoek.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EHBHKY2022-H040-P001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .