Envafolimab kombinerat med GEMOX i första linjens behandling av avancerad GBC
Envafolimab kombinerat med GEMOX i första linjens behandling av avancerad gallblåscancer: ett enda center, enarm, fas II-studie
TOPAZ-1-studien jämförde fördelarna och nackdelarna med immun checkpoint-hämmare anti-PD-L1-antikropp kombinerad med Gem/Cis-kemoterapi (Gemcitabine och Cisplatin) och Gem/Cis-kemoterapi enbart i förstahandsbehandling av avancerade gallvägstumörer (BTC, inklusive cancer i gallblåsan). Det observerades att kemoterapi i kombination med PD-L1-antikropp förbättrade progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).
Som en vanlig förstahandskemoterapiregim för BTC också, har Gemox-kemoterapi (gemcitabin och cisplatin) ett median-OS på 9,5 månader och en icke-sämre överlevnadstid än Gem/Cis-kemoterapi. Dessutom har Gemox kemoterapi använts i stor utsträckning i klinisk praxis eftersom den minskar kravet på patienternas njurfunktion och har god tolerans. Envafolimab är en ny fusion av humaniserad monodomän PD-L1-antikropp och humant IgG Fc-fragment, som har visat god effekt och säkerhet i en mängd olika solida tumörer. Det är säkert och bekvämt att administrera genom subkutan injektion. Det finns dock för närvarande inga kliniska data om Envafolimab i kombination med GEMOX-kemoterapi hos patienter med avancerad gallblåscancer (GBC).
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera dess effektivitet och relaterade säkerhet hos patienter med GBC. Kvalificerade deltagare kommer att få Envafolimab (upp till 12 månader) plus gemcitabin och cisplatin (upp till 6-8 cykler) tills progression av radiologisk sjukdom, oacceptabel toxicitet eller dras tillbaka från studien, beroende på vilket som inträffar först. Det primära effektmåttet var 6 månaders PFS-hastighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhengang Yuan, PhD
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: yuanzg@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Peipei Shang, PhD
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: peipei19850712@163.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200438
- Rekrytering
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Kontakt:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: yuanzg@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Definitiv diagnos av gallblåskarcinom genom histologi eller cytologi;
- Det finns minst en mätbar lesion (enligt RECIST1.1);
- Från 18 till 75 år, ECOG fysisk styrka på 0-2;
- I grund och botten normal benmärgsfunktion: neutrofiler >1,5x10^9/L, blodplättar >100x10^9/L;
- Adekvat njurfunktion: kreatininclearance > 60 ml/min;
- Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ULN;
- Ingen hjärtinsufficiens eller bröstsmärtor (medicinskt okontrollerbar); Ingen hjärtinfarkt under de 12 månaderna före studiestart;
- Beräknad överlevnadstid ≥3 månader;
- Patienten måste underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare systematisk terapi, inklusive kemoterapi, immunterapi och riktad terapi;
- Sekundära maligniteter eller andra neoplasmer (förutom ytlig hudcancer och lokaliserade låggradiga maligniteter) som inträffade under de 3 åren före studiestart;
- Närvaron av hjärn- eller meningeal metastasering;
- Har aktiva eller tidigare registrerade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, psoriasis, systemisk lupus erythematosus, AIDS, etc.);
- Har fått allogen organtransplantation (t.ex. njurtransplantation, levertransplantation, hjärttransplantation, etc.);
- Patienter som behöver långvarig oral hormonbehandling på grund av sina underliggande sjukdomar;
- Patienter med interstitiell pneumoni och autoimmun hepatit;
- Inflammatoriska infektioner under den aktiva infektionsperioden eller andra patienter som kan ha funktionsnedsättningar får planerad behandling;
- Personer med en historia av okontrollerat missbruk eller psykiska störningar;
- Patienter med samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, allvarligt kan äventyra sin egen säkerhet eller kan störa slutförandet av studien;
- Patienter med dålig njurfunktion;
- Obehandlad komplett/ofullständig ileus som förhindrar att äta eller stör systemisk administrering;
- Deltagit i andra kliniska prövningar;
- Gravida och ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Envafolimab+Gemox
|
Alla läkemedel användes i 6-8 cykler i det kombinerade behandlingsstadiet, sedan fortsatte Envafolimab och Gemcitabin i underhållsbehandlingsstadiet tills sjukdomsprogression enligt definitionen i RECIST1.1, oacceptabel toxicitet, utträde från studien eller dödsfall, eller högst 1 år. Kombinerat behandlingsstadium: Envafolimab(150mg, iH, Q1W, Day1)+Gemcitabin(1000mg/m2, iv, Q3W, Day1 och Day8)+Cisplatin(1000mg/m2, iv, Q3W, Day1 and Day8); Underhållningsbehandlingsstadium: Envafolimab(400mg, iH, Day1, Q3W)+Gemcitabin(1000mg/m2, po, Day1-14, Q3W). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
Definierat som andelen patienter som inte hade någon sjukdomsprogression eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först) från behandlingens början till 6 månader efter behandlingen.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till två år
|
Definieras som tiden från behandlingsstart till datum för progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffade först.
|
Upp till två år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till två år
|
Definieras som tiden från behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till två år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per RECIST 1.1
Tidsram: En gång var tredje vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
Definierat som patienter som uppnår ett fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR] eller stabil sjukdom [SD].
|
En gång var tredje vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: En gång var tredje vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
Definierat som patienter som uppnår ett fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR].
|
En gång var tredje vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal lymfocyter
Tidsram: En gång var 9:e vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
Upptäcka förändringar av lymfocytantal för att överensstämma med effekten av oxaliplatin på tumörimmunremodellering.
|
En gång var 9:e vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
|
Biverkningar
Tidsram: Envafolimabbehandling utförs en gång per cykel (±7 dagar), och den sista avslutas inom 30 dagar (±3 dagar) efter avslutad behandling eller innan en ny antitumörbehandling påbörjas.
|
Definieras som förekomsten av behandlingsbiverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar.
|
Envafolimabbehandling utförs en gång per cykel (±7 dagar), och den sista avslutas inom 30 dagar (±3 dagar) efter avslutad behandling eller innan en ny antitumörbehandling påbörjas.
|
|
Tumörmarkörer
Tidsram: En gång var 9:e vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
De perifera blodproverna från patienterna togs för bestämning av tumörassocierade makrofager (TAMs) uttryck, och resultaten analyserades för att utforska effekten av oxaliplatin på immunförnyelse.
|
En gång var 9:e vecka (±7 dagar) från den första dagen av Envafolimab-behandling i maximalt 2 år tills bekräftad objektiv sjukdomsprogression, död och studieavslutning.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EHBHKY2022-H040-P001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .