Envafolimab kombinert med GEMOX i førstelinjebehandling av avansert GBC
Envafolimab kombinert med GEMOX i førstelinjebehandling av avansert galleblærekreft: Et enkelt senter, enkeltarm, fase II-forsøk
TOPAZ-1-studien sammenlignet fordelene og ulempene med immunkontrollpunkthemmer anti-PD-L1-antistoff kombinert med Gem/Cis-kjemoterapi (Gemcitabine og Cisplatin) og Gem/Cis-kjemoterapi alene i førstelinjebehandling av avanserte galleveisvulster (BTC, som inkluderer galleblærenkreft). Det ble observert at kjemoterapi kombinert med PD-L1-antistoff forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Som et standard førstelinje-kjemoterapiregime for BTC også, har Gemox-kjemoterapi (gemcitabin og cisplatin) en median OS på 9,5 måneder, og ikke-inferior overlevelsestid til Gem/Cis-kjemoterapi. I tillegg har Gemox kjemoterapi vært mye brukt i klinisk praksis fordi den reduserer kravet til pasientenes nyrefunksjon og har god toleranse. Envafolimab er en ny fusjon av humanisert mono-domene PD-L1-antistoff og humant IgG Fc-fragment, som har vist god effekt og sikkerhet i en rekke solide svulster. Det er trygt og praktisk å administrere ved subkutan injeksjon. Imidlertid er det foreløpig ingen kliniske data på Envafolimab kombinert med GEMOX kjemoterapi hos pasienter med avansert galleblærekreft (GBC).
Målet med denne kliniske studien er å evaluere dens effekt og relatert sikkerhet hos pasienter med GBC. Kvalifiserte deltakere vil motta Envafolimab (opptil 12 måneder) pluss gemcitabin og cisplatin (opptil 6-8 sykluser) inntil progresjon av radiologisk sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som inntreffer først. Det primære endepunktet var 6-måneders PFS rate.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhengang Yuan, PhD
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: yuanzg@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peipei Shang, PhD
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: peipei19850712@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200438
- Rekruttering
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Telefonnummer: +86-021-81887453
- E-post: yuanzg@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sikker diagnose av galleblærekarsinom ved histologi eller cytologi;
- Det er minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST1.1);
- Fra 18 til 75 år, ECOG fysisk styrkescore på 0-2;
- I utgangspunktet normal benmargsfunksjon: nøytrofiler >1,5x10^9/L, blodplater >100x10^9/L;
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance > 60 ml/min;
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤1,5 ULN;
- Ingen hjerteinsuffisiens eller brystsmerter (medisinsk ukontrollerbar); Ingen hjerteinfarkt i de 12 månedene før studiestart;
- Estimert overlevelsestid ≥3 måneder;
- Pasienten skal signere et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systematisk terapi, inkludert kjemoterapi, immunterapi og målrettet terapi;
- Sekundære maligniteter eller andre neoplasmer (unntatt overfladisk hudkreft og lokaliserte lavgradige maligniteter) som forekommer i de 3 årene før studiestart;
- Tilstedeværelsen av hjerne- eller meningeal metastase;
- Har aktive eller tidligere registrerte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. Revmatoid artritt, psoriasis, systemisk lupus erythematosus, AIDS, etc.);
- Har mottatt allogen organtransplantasjon (f.eks. nyretransplantasjon, levertransplantasjon, hjertetransplantasjon osv.);
- Pasienter som trenger langvarig oral hormonbehandling på grunn av deres underliggende sykdommer;
- Pasienter med interstitiell lungebetennelse og autoimmun hepatitt;
- Inflammatoriske infeksjoner i den aktive infeksjonsperioden eller andre pasienter som kan ha funksjonshemminger får planlagt behandling;
- Personer med en historie med ukontrollert rusmisbruk eller psykiske lidelser;
- Pasienter med samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering kan sette deres egen sikkerhet i alvorlig fare eller kan forstyrre gjennomføringen av studien;
- Pasienter med dårlig nyrefunksjon;
- Ubehandlet komplett/ufullstendig ileus som forhindrer spising eller forstyrrer systemisk administrering;
- Deltatt i andre kliniske studier;
- Gravide og ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Envafolimab+Gemox
|
Alle legemidler ble brukt i 6-8 sykluser på det kombinerte behandlingsstadiet, deretter fortsatte Envafolimab og Gemcitabin på vedlikeholdsbehandlingsstadiet inntil sykdomsprogresjon som definert av RECIST1.1, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning fra studien eller død, eller ikke mer enn 1 år. Kombinert behandlingsstadium: Envafolimab(150mg, iH, Q1W, Day1)+Gemcitabine(1000mg/m2, iv, Q3W, Day1 and Day8)+Cisplatin(1000mg/m2, iv, Q3W, Day1 and Day8); Vedlikeholdsbehandlingsstadium: Envafolimab(400mg, iH, Day1, Q3W)+Gemcitabin(1000mg/m2, po, Day1-14, Q3W). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Definert som frekvensen av pasienter som ikke hadde sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntraff først) fra behandlingsstart til 6 måneder etter behandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil to år
|
Definert som tiden fra behandlingsstart til dato for progressiv sykdom, eller død, avhengig av hva som inntraff først.
|
Inntil to år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil to år
|
Definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død uansett årsak.
|
Inntil to år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) per RECIST 1.1
Tidsramme: En gang hver 3. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
Definert som pasienter som oppnår en fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD].
|
En gang hver 3. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1
Tidsramme: En gang hver 3. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
Definert som pasienter som oppnår en fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR].
|
En gang hver 3. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall lymfocytter
Tidsramme: En gang hver 9. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
Påvisning av endringene i lymfocytttallet for å tilpasse effekten av oksaliplatin på tumorimmunremodellering.
|
En gang hver 9. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Envafolimab-behandling utføres én gang per syklus (±7 dager), og den siste fullføres innen 30 dager (±3 dager) etter avsluttet behandling eller før oppstart av ny antitumorbehandling.
|
Definert som forekomst av uønskede hendelser, behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
|
Envafolimab-behandling utføres én gang per syklus (±7 dager), og den siste fullføres innen 30 dager (±3 dager) etter avsluttet behandling eller før oppstart av ny antitumorbehandling.
|
|
Tumormarkører
Tidsramme: En gang hver 9. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
De perifere blodprøvene fra pasientene ble tatt for å bestemme tumorassosierte makrofager (TAMs) uttrykk, og resultatene ble analysert for å utforske effekten av oksaliplatin på immunremodellering.
|
En gang hver 9. uke (±7 dager) fra første dag med Envafolimab-behandling i maksimalt 2 år til bekreftet objektiv sykdomsprogresjon, død og studieavslutning.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EHBHKY2022-H040-P001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .