Envafolimabi yhdistettynä GEMOXiin edistyneen GBC:n ensilinjan hoidossa
Envafolimabi yhdistettynä GEMOXiin pitkälle edenneen sappirakon syövän ensilinjan hoidossa: yksi keskus, yksi käsi, vaiheen II tutkimus
TOPAZ-1-tutkimuksessa verrattiin immuunitarkistuspisteen estäjän anti-PD-L1-vasta-aineen etuja ja haittoja yhdistettynä Gem/Cis-kemoterapiaan (gemsitabiini ja sisplatiini) ja pelkkään Gem/Cis-kemoterapiaan edistyneiden sappitiekasvaimien (BTC, jotka mukaan lukien sappirakon syöpä). Havaittiin, että kemoterapia yhdistettynä PD-L1-vasta-aineeseen paransi etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS).
Gemox-kemoterapian (gemsitabiini ja sisplatiini) tavanomaisena ensilinjan kemoterapiahoitona myös BTC:n kemoterapian mediaani on 9,5 kuukautta ja eloonjäämisaika ei ole huonompi kuin Gem/Cis-kemoterapialla. Lisäksi Gemox-kemoterapiaa on käytetty laajasti kliinisessä käytännössä, koska se vähentää potilaiden munuaisten toiminnan tarvetta ja on hyvä sietokyky. Envafolimabi on humanisoidun monodomeenin PD-L1-vasta-aineen ja ihmisen IgG Fc-fragmentin uusi fuusio, joka on osoittanut hyvän tehon ja turvallisuuden useissa kiinteissä kasvaimissa. Se on turvallista ja kätevää antaa ihonalaisena injektiona. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole kliinistä tietoa Envafolimabista yhdessä GEMOX-kemoterapian kanssa potilailla, joilla on edennyt sappirakon syöpä (GBC).
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida sen tehoa ja siihen liittyvää turvallisuutta GBC-potilailla. Tukikelpoiset osallistujat saavat envafolimabia (enintään 12 kuukautta) sekä gemsitabiinia ja sisplatiinia (enintään 6-8 sykliä), kunnes säteilysairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai vetäytyminen tutkimuksesta sen mukaan, kumpi tulee ensin. Ensisijainen päätetapahtuma oli 6 kuukautta PFS-nopeus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhengang Yuan, PhD
- Puhelinnumero: +86-021-81887453
- Sähköposti: yuanzg@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peipei Shang, PhD
- Puhelinnumero: +86-021-81887453
- Sähköposti: peipei19850712@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200438
- Rekrytointi
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Puhelinnumero: +86-021-81887453
- Sähköposti: yuanzg@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sappirakon karsinooman tarkka diagnoosi histologialla tai sytologialla；
- Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan);
- 18–75-vuotiaat, ECOG-fyysinen voimapisteet 0–2;
- Periaatteessa normaali luuytimen toiminta: neutrofiilit >1,5x10^9/l, verihiutaleet >100x10^9/l;
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min;
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 ULN;
- Ei sydämen vajaatoimintaa tai rintakipua (lääketieteellisesti hallitsematon); Ei sydäninfarktia 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
- Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
- Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systemaattinen hoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja kohdennettu hoito;
- Sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet tai muut kasvaimet (paitsi pinnallinen ihosyöpä ja paikalliset matala-asteiset pahanlaatuiset kasvaimet), jotka ovat esiintyneet kolmen vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
- Aivojen tai aivokalvon etäpesäkkeiden esiintyminen;
- sinulla on aktiivinen tai aiemmin todettu autoimmuuni- tai tulehdussairaus (esim. nivelreuma, psoriasis, systeeminen lupus erythematosus, AIDS jne.);
- olet saanut allogeenisen elinsiirron (esim. munuaisensiirto, maksansiirto, sydämensiirto jne.);
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista oraalista hormonihoitoa perussairauksiensa vuoksi;
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume ja autoimmuunihepatiitti;
- Tulehdukselliset infektiot infektion aktiivisen ajanjakson aikana tai muut potilaat, jotka voivat olla vammaisia, saavat suunnitelmallista hoitoa;
- Henkilöt, joilla on ollut hallitsematonta päihteiden väärinkäyttöä tai mielenterveyshäiriöitä;
- Potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka voivat tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantaa heidän oman turvallisuutensa tai haitata tutkimuksen loppuun saattamista;
- Potilaat, joilla on huono munuaisten toiminta;
- Hoitamaton täydellinen/epätäydellinen ileus, joka estää syömisen tai häiritsee systeemistä antoa;
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Envafolimab + Gemox
|
Kaikkia lääkkeitä käytettiin 6-8 sykliä yhdistelmähoitovaiheessa, minkä jälkeen envafolimabia ja gemsitabiinia jatkettiin ylläpitohoitovaiheessa, kunnes sairaus eteni RECIST1.1:n mukaisesti, ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkimuksesta vetäytyminen tai kuolema, tai enintään 1 vuotta. Yhdistetty hoitovaihe: Envafolimabi (150 mg, iH, Q1W, Day1) + Gemsitabiini (1000 mg/m2, iv, Q3, Day1 ja Day8) + sisplatiini (1000 mg/m2, iv, Q3, Day1 ja Day8); Ylläpitohoitovaihe: Envafolimabi (400 mg, iH, päivä 1, Q3) + gemsitabiini (1000 mg/m2, po, päivä 1-14, Q3W). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisprosentti (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritelty potilaiden määräksi, joilla ei ollut sairauden etenemistä tai kuolemaa (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) hoidon alusta 6 kuukautta hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta progressiivisen sairauden tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa kaksi vuotta
|
|
Disease Control rate (DCR) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Kerran joka kolmas viikko (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Määritelty potilaiksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen [CR] tai osittaisen vasteen [PR] tai stabiilin sairauden [SD].
|
Kerran joka kolmas viikko (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) RECISTiä kohti 1.1
Aikaikkuna: Kerran joka kolmas viikko (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Määritelty potilaiksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen [CR] tai osittaisen vasteen [PR].
|
Kerran joka kolmas viikko (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Kerran 9 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Lymfosyyttimäärän muutosten havaitseminen oksaliplatiinin vaikutuksen mukauttamiseksi kasvaimen immuunijärjestelmään.
|
Kerran 9 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Envafolimabihoito suoritetaan kerran syklissä (±7 päivää), ja viimeinen suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa hoidon päättymisestä tai ennen uuden kasvainhoidon aloittamista.
|
Hoidon ilmaantuvuus määritellään haittatapahtumina, hoitoon liittyvinä haittatapahtumina ja vakavina haittatapahtumina.
|
Envafolimabihoito suoritetaan kerran syklissä (±7 päivää), ja viimeinen suoritetaan 30 päivän (±3 päivän) kuluessa hoidon päättymisestä tai ennen uuden kasvainhoidon aloittamista.
|
|
Kasvainmerkit
Aikaikkuna: Kerran 9 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Potilaiden perifeeriset verinäytteet otettiin kasvaimeen liittyvien makrofagien (TAM:iden) ilmentymisen määrittämiseksi, ja tulokset analysoitiin oksaliplatiinin vaikutuksen tutkimiseksi immuunijärjestelmän uudistumiseen.
|
Kerran 9 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisestä Envafolimab-hoidon päivästä enintään 2 vuoden ajan, kunnes varmistetaan objektiivinen taudin eteneminen, kuolema ja tutkimuksen päättyminen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHBHKY2022-H040-P001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .