Envafolimab combinato con GEMOX nel trattamento di prima linea del GBC avanzato
Envafolimab combinato con GEMOX nel trattamento di prima linea del cancro avanzato della cistifellea: uno studio di fase II in un singolo centro, a braccio singolo
Lo studio TOPAZ-1 ha confrontato i vantaggi e gli svantaggi dell’anticorpo anti-PD-L1 inibitore del checkpoint immunitario combinato con la chemioterapia Gem/Cis (gemcitabina e cisplatino) e la chemioterapia Gem/Cis da sola nel trattamento di prima linea dei tumori avanzati delle vie biliari (BTC, compreso il cancro alla cistifellea). È stato osservato che la chemioterapia combinata con l'anticorpo PD-L1 ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).
Come regime chemioterapico standard di prima linea anche per BTC, la chemioterapia Gemox (gemcitabina e cisplatino) ha un'OS mediana di 9,5 mesi e un tempo di sopravvivenza non inferiore alla chemioterapia Gem/Cis. Inoltre, la chemioterapia Gemox è stata ampiamente utilizzata nella pratica clinica perché riduce il fabbisogno di funzionalità renale dei pazienti e ha una buona tolleranza. Envafolimab è una nuova fusione di anticorpo umanizzato monodominio PD-L1 e frammento Fc IgG umano, che ha dimostrato buona efficacia e sicurezza in una varietà di tumori solidi. È sicuro e conveniente somministrare mediante iniezione sottocutanea. Tuttavia, attualmente non esistono dati clinici su Envafolimab combinato con la chemioterapia GEMOX in pazienti con cancro avanzato della colecisti (GBC).
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sua efficacia e la relativa sicurezza nei pazienti con GBC. I partecipanti idonei riceveranno Envafolimab (fino a 12 mesi) più gemcitabina e cisplatino (fino a 6-8 cicli) fino alla progressione della malattia radiologica, alla tossicità inaccettabile o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'endpoint primario era il periodo di 6 mesi. Tasso di PFS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhengang Yuan, PhD
- Numero di telefono: +86-021-81887453
- Email: yuanzg@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Peipei Shang, PhD
- Numero di telefono: +86-021-81887453
- Email: peipei19850712@163.com
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200438
- Reclutamento
- Easter hepatobiliary surgery hospital
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Contatto:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Numero di telefono: +86-021-81887453
- Email: yuanzg@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi definitiva del carcinoma della colecisti mediante istologia o citologia；
- È presente almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1);
- Dai 18 ai 75 anni, punteggio ECOG di forza fisica pari a 0-2;
- Funzione del midollo osseo sostanzialmente normale: neutrofili >1,5x10^9/L, piastrine >100x10^9/L;
- Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina > 60 ml/min;
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5ULN;
- Nessuna insufficienza cardiaca o dolore toracico (incontrollabile dal punto di vista medico); Nessun infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio;
- Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
- Il paziente dovrà firmare un modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Terapia sistematica precedente, inclusa chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata;
- Tumori secondari o altre neoplasie (ad eccezione del cancro della pelle superficiale e dei tumori maligni localizzati di basso grado) verificatisi nei 3 anni precedenti l'inizio dello studio;
- La presenza di metastasi cerebrali o meningee;
- Presentano malattie autoimmuni o infiammatorie attive o pregresse (es. Artrite reumatoide, psoriasi, lupus eritematoso sistemico, AIDS, ecc.);
- Hanno ricevuto un trapianto di organi allogenici (ad esempio trapianto di rene, trapianto di fegato, trapianto di cuore, ecc.);
- Pazienti che necessitano di terapia ormonale orale a lungo termine a causa di malattie di base;
- Pazienti con polmonite interstiziale ed epatite autoimmune;
- Infezioni infiammatorie durante il periodo attivo dell'infezione o altri pazienti che potrebbero avere disabilità ricevono un trattamento programmato;
- Persone con una storia di abuso incontrollato di sostanze o disturbi mentali;
- Pazienti con malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere seriamente a repentaglio la propria incolumità o interferire con il completamento dello studio;
- Pazienti con scarsa funzionalità renale;
- Ileo completo/incompleto non trattato che impedisce di mangiare o interferisce con la somministrazione sistemica;
- Partecipato ad altri studi clinici;
- Donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Envafolimab+Gemox
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Tutti i farmaci sono stati utilizzati per 6-8 cicli nella fase di trattamento combinato, quindi Envafolimab e Gemcitabina hanno continuato nella fase di trattamento di mantenimento fino alla progressione della malattia come definita da RECIST1.1, tossicità inaccettabile, ritiro dallo studio o decesso, o non più di 1 ciclo anni. Fase di trattamento combinato: Envafolimab (150 mg, iH, Q1W, Day1)+Gemcitabina (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 e Day8)+Cisplatino (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 e Day8); Fase del trattamento di mantenimento: Envafolimab (400 mg, iH, Giorno 1, Q3 W) + Gemcitabina (1000 mg/m2, po, Giorni 1-14, Q3 W). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Definito come il tasso di pazienti che non hanno avuto progressione della malattia o morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo) dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo il trattamento.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a due anni
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Definito come il tempo intercorso dall'inizio del trattamento alla data della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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Fino a due anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a due anni
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Definita come il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.
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Fino a due anni
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Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Una volta ogni 3 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Definiti come pazienti che ottengono una risposta completa [CR] o una risposta parziale [PR] o una malattia stabile [SD].
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Una volta ogni 3 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Una volta ogni 3 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Definiti come pazienti che ottengono una risposta completa [CR] o una risposta parziale [PR].
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Una volta ogni 3 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conta dei linfociti
Lasso di tempo: Una volta ogni 9 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Rilevamento dei cambiamenti nella conta dei linfociti per conformare l'effetto dell'oxaliplatino sul rimodellamento immunitario del tumore.
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Una volta ogni 9 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Il trattamento con envafolimab viene eseguito una volta per ciclo (±7 giorni) e l'ultimo viene completato entro 30 giorni (±3 giorni) dalla fine del trattamento o prima di iniziare una nuova terapia antitumorale.
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Definiti come l'incidenza del trattamento emergono eventi avversi, eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi.
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Il trattamento con envafolimab viene eseguito una volta per ciclo (±7 giorni) e l'ultimo viene completato entro 30 giorni (±3 giorni) dalla fine del trattamento o prima di iniziare una nuova terapia antitumorale.
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Marcatori tumorali
Lasso di tempo: Una volta ogni 9 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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I campioni di sangue periferico dei pazienti sono stati prelevati per la determinazione dell'espressione dei macrofagi (TAM) associati al tumore e i risultati sono stati analizzati per esplorare l'effetto dell'oxaliplatino sul rimodellamento immunitario.
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Una volta ogni 9 settimane (±7 giorni) dal primo giorno di trattamento con Envafolimab per un massimo di 2 anni fino alla conferma della progressione obiettiva della malattia, del decesso e della conclusione dello studio.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EHBHKY2022-H040-P001
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