Envafolimab associé à GEMOX dans le traitement de première intention du GBC avancé
Envafolimab associé à GEMOX dans le traitement de première intention du cancer avancé de la vésicule biliaire : un essai de phase II à centre unique, à bras unique
L'étude TOPAZ-1 a comparé les avantages et les inconvénients de l'anticorps anti-PD-L1 inhibiteur de point de contrôle immunitaire associé à la chimiothérapie Gem/Cis (Gemcitabine et Cisplatine) et à la chimiothérapie Gem/Cis seule dans le traitement de première intention des tumeurs avancées des voies biliaires (BTC, dont le cancer de la vésicule biliaire). Il a été observé que la chimiothérapie associée à l’anticorps PD-L1 améliorait la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS).
En tant que schéma de chimiothérapie standard de première intention pour le BTC également, la chimiothérapie Gemox (gemcitabine et cisplatine) a une SG médiane de 9,5 mois et une durée de survie non inférieure à la chimiothérapie Gem/Cis. De plus, la chimiothérapie Gemox a été largement utilisée en pratique clinique car elle réduit les besoins en fonction rénale des patients et présente une bonne tolérance. L'Envafolimab est une nouvelle fusion d'anticorps PD-L1 monodomaine humanisé et d'un fragment IgG Fc humain, qui a montré une bonne efficacité et une bonne sécurité dans une variété de tumeurs solides. Son administration par injection sous-cutanée est sûre et pratique. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée clinique sur l'Envafolimab associé à la chimiothérapie GEMOX chez les patients atteints d'un cancer avancé de la vésicule biliaire (GBC).
Le but de cet essai clinique est d'évaluer son efficacité et l'innocuité associée chez les patients atteints de GBC. Les participants éligibles recevront de l'Envafolimab (jusqu'à 12 mois) plus de la gemcitabine et du cisplatine (jusqu'à 6 à 8 cycles) jusqu'à progression de la maladie radiologique, toxicité inacceptable ou retrait de l'étude, selon la première éventualité. Le critère d'évaluation principal était le délai de 6 mois. Taux de SSP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhengang Yuan, PhD
- Numéro de téléphone: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peipei Shang, PhD
- Numéro de téléphone: +86-021-81887453
- E-mail: peipei19850712@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200438
- Recrutement
- Easter hepatobiliary surgery hospital
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Contact:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic définitif du carcinome de la vésicule biliaire par histologie ou cytologie ；
- Il existe au moins une lésion mesurable (selon RECIST1.1) ;
- De 18 à 75 ans, score de force physique ECOG de 0-2 ;
- Fonction médullaire fondamentalement normale : neutrophiles >1,5x10^9/L, plaquettes >100x10^9/L ;
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine > 60 ml/min ;
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5ULN ;
- Aucune insuffisance cardiaque ni douleur thoracique (médicalement incontrôlable) ; Aucun infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'étude ;
- Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
- Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Thérapie systématique antérieure, y compris chimiothérapie, immunothérapie et thérapie ciblée ;
- Tumeurs malignes secondaires ou autres néoplasmes (à l'exception du cancer de la peau superficiel et des tumeurs malignes localisées de bas grade) survenant au cours des 3 années précédant le début de l'étude ;
- La présence de métastases cérébrales ou méningées ;
- Souffrez de maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà enregistrées (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, lupus érythémateux disséminé, SIDA, etc. );
- Avoir reçu une allogreffe d'organe (par exemple, transplantation rénale, transplantation hépatique, transplantation cardiaque, etc. );
- Les patients qui ont besoin d’un traitement hormonal oral à long terme en raison de leurs maladies sous-jacentes ;
- Patients atteints de pneumonie interstitielle et d'hépatite auto-immune ;
- Infections inflammatoires pendant la période active de l'infection ou d'autres patients pouvant avoir un handicap reçoivent un traitement planifié ;
- Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie incontrôlée ou de troubles mentaux ;
- Patients atteints de maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent sérieusement mettre en danger leur propre sécurité ou interférer avec la réalisation de l'étude ;
- Patients présentant une insuffisance rénale ;
- Iléus complet/incomplet non traité qui empêche de manger ou interfère avec l'administration systémique ;
- Participation à d'autres essais cliniques ;
- Femmes enceintes et allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Envafolimab+Gemox
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Tous les médicaments ont été utilisés pendant 6 à 8 cycles au stade du traitement combiné, puis l'Envafolimab et la Gemcitabine ont été poursuivis au stade du traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie telle que définie par RECIST1.1, une toxicité inacceptable, le retrait de l'étude ou le décès, ou pas plus de 1 années. Étape de traitement combinée : Envafolimab (150 mg, iH, Q1W, Day1) + Gemcitabine (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 et Day8) + Cisplatine (1000 mg/m2, iv, Q3W, Day1 et Day8) ; Étape de traitement de maintenance : Envafolimab (400 mg, iH, jour 1, toutes les 3 semaines) + Gemcitabine (1 000 mg/m2, po, jours 1 à 14, toutes les 3 semaines). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Défini comme le taux de patients n'ayant présenté aucune progression de la maladie ni aucun décès (selon la première éventualité) depuis le début du traitement jusqu'à 6 mois après le traitement.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à deux ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à deux ans
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Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à deux ans
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Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST 1.1
Délai: Une fois toutes les 3 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Défini comme les patients obtenant une réponse complète [CR] ou une réponse partielle [PR] ou une maladie stable [SD].
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Une fois toutes les 3 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1
Délai: Une fois toutes les 3 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Défini comme les patients obtenant une réponse complète [CR] ou une réponse partielle [PR].
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Une fois toutes les 3 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de lymphocytes
Délai: Une fois toutes les 9 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Détecter les modifications du nombre de lymphocytes pour conformer l'effet de l'oxaliplatine sur le remodelage immunitaire tumoral.
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Une fois toutes les 9 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Événements indésirables
Délai: Le traitement par envafolimab est effectué une fois par cycle (± 7 jours), et le dernier est terminé dans les 30 jours (± 3 jours) après la fin du traitement ou avant le début d'un nouveau traitement antitumoral.
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Défini comme l'incidence du traitement, les événements indésirables, les événements indésirables liés au traitement et les événements indésirables graves.
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Le traitement par envafolimab est effectué une fois par cycle (± 7 jours), et le dernier est terminé dans les 30 jours (± 3 jours) après la fin du traitement ou avant le début d'un nouveau traitement antitumoral.
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Marqueurs tumoraux
Délai: Une fois toutes les 9 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Les échantillons de sang périphérique des patients ont été prélevés pour la détermination de l'expression des macrophages (TAM) associés à la tumeur, et les résultats ont été analysés pour explorer l'effet de l'oxaliplatine sur le remodelage immunitaire.
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Une fois toutes les 9 semaines (± 7 jours) à partir du premier jour de traitement par Envafolimab pendant un maximum de 2 ans jusqu'à confirmation de la progression objective de la maladie, du décès et de la fin de l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EHBHKY2022-H040-P001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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