IN10018 联合聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD) 对比安慰剂联合 PLD 治疗铂耐药复发性卵巢癌

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书。 在任何研究特定程序之前都必须获得签署的知情同意书，除非那些用作机构标准护理的程序属于协议指定的窗口并满足研究特定要求（例如肿瘤成像）。
2. 签署知情同意书时年满 18 岁的女性受试者。
3. 经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，其亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。

4. 已接受含铂治疗，并且在含铂治疗期间或完成先前含铂治疗（至少 4 个周期）后 6 个月（184 个日历日）内出现放射学复发或进展。

   注意：疾病进展或复发需要放射学或临床进展的证据（例如，新出现的腹水或胸腔积液的细胞学报告），并且单独升高的 CA125 并不是进展或复发的标准。 原发性铂类难治性卵巢癌（定义为一线铂类治疗期间或之后 4 周内的进展）被排除在外，而继发性铂类难治性疾病是允许的，并且不需要至少 4 个周期的铂类治疗。

5. 最多允许总共 3 条先前的全身治疗线。 注意：对铂类治疗有反应后在维持治疗中给予的激素疗法（例如他莫昔芬）、PARP 抑制剂和贝伐珠单抗不计入治疗线。 通过研究者和申办者之间的讨论，其他维持方案也可能不被视为治疗线。

6. 由研究者评估，根据 RECIST 1.1 至少可以准确测量一个可测量的病变。

   注意：如果位于先前照射区域的病变已证实有进展，则认为该病变是可测量的。

7. ECOG 性能状态为 0 或 1。
8. 经研究者评估，预期寿命至少为 3 个月。
9. 筛选阶段是否有存档或新鲜（新获得的）肿瘤组织样本：优先考虑最近复发或进展后获得的新鲜肿瘤组织样本；如果无法提供或收集样本或载玻片数量不足（参见将单独提供的实验室手册），则需要申办者和研究者共同决定该受试者的入组。

10. 必须从先前治疗导致的所有 AE 恢复至 ≤ 1 级 (CTCAE 5.0) 或研究者评估的稳定状态。

    注意：具有轻微毒性且无安全问题的受试者（如脱发和 2 级神经病变）可根据研究者的评估进行招募。

11. 随机分组前 7 天内骨髓、肝、肾和凝血功能充足。

    1. 筛查期检查前 14 天内血红蛋白 (Hb) ≥ 100 g/L (10 g/dL)，与输血、红细胞输注和促红细胞生成素 (EPO) 使用无关。
    2. 血小板计数≥100×109/L，与筛选期检查前14天内血小板输注无关。
    3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，与筛选期检查前 14 天内使用集落刺激因子 (CSF) 无关。
    4. 总胆红素≤正常上限（ULN）。
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（对于有记录的肝脏受累疾病的受试者，≤ 5 × ULN）。
    6. 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN，根据 Cockcroft-Gault (C-G) 方程估计的肌酐清除率 (Clcr) ≥ 60 mL/min 或根据肾病饮食调整 (MDRD) 方程估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60毫升/分钟。
    7. 尿蛋白阴性或微量（±）；或尿蛋白≥ 1+，但晨间尿样中尿蛋白与肌酐比 (UPCR) < 0.5 或 24 小时尿蛋白 < 0.5 g/24 小时。
    8. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 允许接受稳定抗凝治疗的受试者。

12. 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不是完整方案第 10.4 节附录 4 中定义的具有生育潜力的女性 (WOCBP)。

       或者

    2. 同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后 3 个月内遵循完整方案第 10.4 节附录 4 中的避孕指导的 WOCBP。

排除标准：

1. 在随机分组前 28 天内接受过大手术或严重外伤，或在随机分组前 14 天内进行过诊断性活检。

   注意：应排除在研究治疗期间预计需要进行大手术的受试者。 如果研究者和申办者确定诊断性活检不会影响疗效评估，则在随机分组前 14 天内接受诊断性活检的受试者也可以入组。

2. 既往接受过全身抗癌治疗，包括研究药物，例如化疗或靶向治疗 14 天内或少于 5 个半衰期（以较短者为准），或免疫治疗、大分子药物（例如贝伐珠单抗）或研究药物 28 天内随机分组前的药物。
3. 随机分组前 14 天内曾接受过放射治疗。 注意：对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放射（≤ 14 天的放射治疗）允许 7 天的清除。
4. 之前接受过任何 FAK 抑制剂治疗或 PLD 治疗。
5. 随机分组前 3 年内患有已知的既往或并发癌症，其原发部位或组织学与当前卵巢癌不同，但经过治愈性治疗的癌症除外，如宫颈/乳腺癌/前列腺原位癌和基底细胞癌。

6. 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

   注意：先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，只要他们的放射学稳定（即没有进展证据）至少相隔 4 周，通过重复成像（注意重复成像应在筛查阶段进行）至少 28 天在随机化之前。

7. 随机分组前6个月内有重大心脑血管或血栓栓塞性疾病（例如充血性心力衰竭、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞）病史，或有以下任何一种情况紊乱 etc：

   1. 使用 Fridericia 公式校正的 QTc 间期 > 470 ms（基于 QTcF）。
   2. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 ≥ 2 级。
   4. 有临床意义的心律失常。
   5. 未控制的高血压或糖尿病。
   6. 其他有临床意义的心脏病。
8. 已知有胸腔积液、心包积液或腹水并伴有临床症状或需要穿刺或引流。 应排除在随机分组的前 3 个月内接受引流的受试者。 允许仅通过影像学检查发现且无临床症状的少量腹水。
9. 患有吸收不良综合征或无法服用口服药物。
10. 具有临床上显着的胃肠道异常，包括不受控制的胃肠道炎症病变（克罗恩病或活动性溃疡性结肠炎）或不受控制的胃肠道出血。
11. 不排除肠梗阻的临床或放射学证据，或既往复发性肠梗阻的病因。
12. 目前患有间质性肺炎（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。
13. 全身治疗后活动性感染未得到良好控制。

14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。

    注意：除非当地卫生当局和/或场所强制要求，否则不需要进行艾滋病毒、乙型肝炎和丙型肝炎检测。

15. 具有任何可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间参与或不符合受试者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据治疗研究者的意见。
16. 患有已知的精神或药物滥用疾病，会干扰受试者配合研究要求的能力。
17. 已知对 IN10018 或 PLD 或其成分过敏或超敏。
18. 既往接受过累积蒽环类药物剂量为 550 mg/m2 或以上。
19. 在随机分组前 14 天内接受过 CYP3A4、CYP2D6 或 P-gp 强抑制剂/诱导剂的全身治疗，或预期在治疗阶段接受这些药物的全身治疗。