プラチナ耐性再発卵巣がんの治療におけるペグ化リポソームドキソルビシン（PLD）と組み合わせたIN10018とPLDと組み合わせたプラセボ

包含基準:

1. インフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。 署名されたインフォームド・コンセントは、治験実施計画書の指定枠内に該当し、腫瘍画像化などの研究固有の要件を満たす施設の標準治療として使用される手順を除き、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の女性被験者。
3. 組織学的に確認された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんであり、そのサブタイプは高悪性度漿液性がん（HGSC）です。

4. プラチナ含有治療を受けており、プラチナ含有治療中、または以前のプラチナベースの治療（少なくとも4サイクル）の完了後6か月（184暦日）未満の間に放射線学的再発または進行を経験している。

   注：疾患の進行または再発には、X線写真または臨床的進行の証拠（例えば、新たな腹水または胸水の細胞学的報告）が必要であり、CA125の上昇だけが進行または再発の基準ではありません。 原発性プラチナ不応性卵巣がん（第一選択のプラチナベース治療中またはその後4週間以内の進行と定義される）は除外されますが、二次性プラチナ不応性疾患は許可されており、少なくとも4サイクルのプラチナベース治療を必要としません。

5. 全身療法の過去の合計最大 3 ラインが許可されます。 注: プラチナベースの治療に対する反応後に維持療法で投与されるホルモン療法 (タモキシフェンなど)、PARP 阻害剤、およびベバシズマブは、治療ラインとしてカウントされません。 他の維持療法も、治験責任医師と治験依頼者との間の協議により、治療ラインとしてカウントされない場合があります。

6. 研究者による評価に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変を RECIST 1.1 に従って正確に測定できます。

   注: 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされます。

7. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
8. 研究者の評価によると、平均余命は少なくとも3か月。
9. スクリーニング段階でのアーカイブまたは新鮮な（新たに入手した）腫瘍組織サンプルの入手可能性：直近の再発または進行後に採取された新鮮な腫瘍組織サンプルが好ましい。サンプルがない場合、または十分な数のスライド（別途提供される検査マニュアルを参照）を提供または収集できない場合、この被験者の登録にはスポンサーと研究者の間で共同決定が必要です。

10. 過去の治療によるすべてのAEからグレード1（CTCAE 5.0）以下、または治験責任医師の評価による安定状態まで回復していなければならない。

    注: 脱毛症やグレード 2 の神経障害などの安全性の懸念がない軽度の毒性を持つ被験者は、研究者の評価に従って登録できます。

11. 無作為化前7日以内の適切な骨髄、肝臓、腎臓、および凝固機能。

    1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 100 g/L (10 g/dL) (輸血、赤血球輸血、およびエリスロポエチン (EPO) の使用に関係なく、スクリーニング期間検査前の 14 日以内)。
    2. スクリーニング期間検査前の14日以内の血小板注入に関係なく、血小板数が100×109/L以上。
    3. スクリーニング期間検査前の14日以内のコロニー刺激因子（CSF）の使用に関係なく、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。
    4. 総ビリルビン ≤ 正常上限 (ULN)。
    5. アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝疾患への関与が証明されている被験者の場合は ≤ 5 × ULN)。
    6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、Cockcroft-Gault (C-G) 方程式による推定クレアチニン クリアランス率 (Clcr) ≥ 60 mL/min、または腎疾患における食事療法 (MDRD) 方程式による推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分
    7. 尿タンパク陰性または微量（±）。または、尿蛋白が 1+ であるが、朝のスポット尿サンプルの尿蛋白対クレアチニン比 (UPCR) が 0.5 未満、または 24 時間尿蛋白が 0.5 g/24 時間未満である。
    8. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 安定した抗凝固治療を受けている被験者は許可されます。

12. 女性被験者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

    1. 全プロトコルのセクション 10.4 付録 4 に定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。

       または

    2. 治療期間中および治験治療の最後の投与後 3 か月まで、完全なプロトコールのセクション 10.4 付録 4 の避妊指導に従うことに同意する WOCBP。

除外基準:

1. -無作為化前28日以内に大手術または重大な外傷を受けた、または無作為化前14日以内に診断用生検を受けた。

   注: 研究治療中に大手術の必要性が予想される被験者は除外する必要があります。 診断生検が有効性評価に影響を及ぼさないと治験責任医師およびスポンサーが判断した場合、無作為化前14日以内に診断生検を受けた被験者も登録することができる。

2. -14日以内または5半減期未満（いずれか短い方）の化学療法または標的療法、または免疫療法、高分子薬（例：ベバシズマブ）または治験薬の28日以内など、治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。ランダム化前の薬物。
3. -ランダム化前14日以内に放射線治療を受けている。 注: 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (14 日以内の放射線療法) では、7 日間の休薬が許可されています。
4. FAK阻害剤の以前の治療またはPLDの以前の治療を受けている。
5. -無作為化前の3年以内に、原発部位または組織型が現在の卵巣がんとは異なる既知の既往または同時のがんを患っている。ただし、子宮頸がん/乳がん/前立腺上皮がんおよび基底細胞がんなどの治癒治療を受けたがんは除く。

6. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。

   注:以前に脳転移の治療を受けた被験者は、少なくとも 28 日間の反復イメージング (反復イメージングは​​スクリーニング段階で実行する必要があることに注意してください) によって少なくとも 4 週間間隔を置いて放射線学的に安定している (つまり、進行の証拠がない) 場合に参加できます。ランダム化の前。

7. -無作為化前6か月以内に主要な心血管疾患、脳血管疾患、または血栓塞栓症（例：うっ血性心不全、急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症）の病歴がある、または以下のいずれかに該当する異常：

   1. フリデリシアの公式を使用して補正された QTc 間隔 > 470 ミリ秒 (QTcF に基づく)。
   2. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
   3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類 ≥ Grade 2。
   4. 臨床的に重大な不整脈。
   5. コントロールされていない高血圧または糖尿病。
   6. その他の臨床的に重大な心臓病。
8. 臨床症状を伴う、または穿刺または排液を必要とする胸水、心嚢水または腹水が既知である。 無作為化後最初の 3 か月以内にドレナージを受けた被験者は除外する必要があります。 画像検査でのみ検出でき、臨床症状のない少量の腹水は許容されます。
9. 吸収不良症候群がある、または経口薬を服用できない。
10. 制御不能な胃腸炎症病変（クローン病または活動性潰瘍性大腸炎）または制御不能な胃腸出血などの臨床的に重大な胃腸異常がある。
11. 腸閉塞の臨床的またはX線写真による証拠、または以前の再発性イレウスの病因は除外されません。
12. 現在、間質性肺炎を患っている（ホルモン療法を必要としない放射線肺線維症を除く）。
13. 全身療法後の活動性感染症が十分に制御されていない。

14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、または活動性 B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染が既知である。

    注: 地元の保健当局や施設によって義務付けられていない限り、HIV、B 型肝炎、および C 型肝炎の検査は必要ありません。

15. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
16. -研究の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている。
17. IN10018、PLD、またはそれらの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
18. 以前に550 mg/m2以上のアントラサイクリンの累積投与量を受けたことがある。
19. -無作為化前の14日以内にCYP3A4、CYP2D6、またはP-gp強力な阻害剤/誘導剤による全身治療を受けている、または治療段階でこれらの薬剤の全身治療が予定されている。