백금 내성 재발성 난소암 치료를 위한 페길화 리포좀 독소루비신(PLD)과 병용 IN10018 대 PLD와 병용 위약 비교

포함 기준:

1. 사전 동의에 대한 이해 능력과 서명 의지. 특정 프로토콜 창에 속하고 종양 영상화와 같은 연구 특정 요구 사항을 충족하는 기관의 표준 치료로 사용되는 절차를 제외하고, 모든 연구 특정 절차 전에 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
2. 사전 동의서 서명 당시 18세 이상의 여성 피험자.
3. 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이며 그 아형은 고급 장액성 암종(HGSC)입니다.

4. 백금 함유 치료를 받았고 백금 함유 치료 중 또는 이전 백금 기반 치료 완료(최소 4주기) 후 < 6개월(184일) 이내에 방사선학적 재발 또는 진행이 발생한 경우.

   참고: 질병 진행 또는 재발에는 방사선학적 또는 임상적 진행의 증거(예: 새로운 복수 또는 흉막액의 세포학적 보고)가 필요하며, CA125 상승만으로는 진행 또는 재발의 기준이 되지 않습니다. 원발성 백금 불응성 난소암(1차 백금 기반 치료 중 또는 후 4주 이내에 진행으로 정의됨)은 제외되는 반면, 이차 백금 불응성 질환은 허용되며 최소 4주기의 백금 기반 치료가 필요하지 않습니다.

5. 전신 요법의 이전 라인은 최대 총 3개까지 허용됩니다. 참고: 백금 기반 치료에 대한 반응 후 유지 관리 설정에서 제공되는 호르몬 요법(예: 타목시펜), PARP 억제제 및 베바시주맙은 치료 라인으로 계산되지 않습니다. 다른 유지 요법도 조사자와 후원자 간의 논의에 따라 치료 라인으로 간주되지 않을 수 있습니다.

6. 연구자가 평가한 대로 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 정확하게 측정할 수 있습니다.

   참고: 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

7. ECOG 활동 상태는 0 또는 1입니다.
8. 연구자가 평가한 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. 스크리닝 단계 동안 보관된 또는 신선한(새로 얻은) 종양 조직 샘플의 가용성: 가장 최근의 재발 또는 진행 후에 얻은 신선한 종양 조직 샘플이 선호됩니다. 샘플이 없거나 충분한 수의 슬라이드(별도 제공되는 실험실 매뉴얼 참조)를 제공하거나 수집할 수 없는 경우, 이 주제를 등록하려면 후원자와 조사자 간의 공동 결정이 필요합니다.

10. 이전 치료법으로 인한 모든 AE에서 1등급(CTCAE 5.0) 이하로 회복되었거나 연구자가 평가한 안정적인 상태여야 합니다.

    참고: 탈모증 및 2등급 신경병증과 같이 안전성 문제가 없는 경미한 독성이 있는 피험자는 조사자의 평가에 따라 등록될 수 있습니다.

11. 무작위 배정 전 7일 이내에 골수, 간, 신장 및 응고 기능이 적절함.

    1. 스크리닝 기간 검사 전 14일 이내에 수혈, 적혈구 수혈, 적혈구생성인자(EPO) 사용 여부와 관계없이 헤모글로빈(Hb) ≥ 100g/L(10g/dL).
    2. 스크리닝 기간 검사 전 14일 이내에 혈소판 주입과 관계없이 혈소판 수가 ≥ 100 × 109/L.
    3. 스크리닝 기간 검사 전 14일 이내에 집락자극인자(CSF) 사용과 무관하게 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
    4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN).
    5. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN(해당 질환의 간 침범이 기록된 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN).
    6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, Cockcroft-Gault(C-G) 방정식에 따른 추정 크레아티닌 청소율(Clcr) ≥ 60 mL/min 또는 Modification of Diet in Renal Disease(MDRD) 방정식의 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/분
    7. 요단백 음성 또는 미량(±); 또는 요 단백질 ≥ 1+이지만 아침 스팟 소변 검체에서 요 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR)이 < 0.5이거나 24시간 소변 단백질 < 0.5 g/24 h입니다.
    8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 안정적인 항응고 치료를 받는 대상자는 허용됩니다.

12. 여성 피험자는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않으며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

    1. 전체 프로토콜의 섹션 10.4 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.

       또는

    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 3개월까지 전체 프로토콜의 섹션 10.4 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상성 부상을 입었거나 무작위 배정 전 14일 이내에 진단 생검을 받은 경우.

   참고: 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 대상자는 제외되어야 합니다. 무작위화 전 14일 이내에 진단 생검을 받은 피험자는 조사자와 후원자가 진단 생검이 효능 평가에 영향을 미치지 않을 것이라고 결정하는 경우에도 등록할 수 있습니다.

2. 화학 요법 또는 표적 요법의 14일 이내 또는 반감기 5회 미만(둘 중 더 짧은 것) 또는 면역 요법, 거대분자 약물(예: 베바시주맙) 또는 임상 시험의 28일 이내와 같은 시험용 제제를 포함한 이전의 전신 항암 치료를 받은 경우 무작위화 전 약물.
3. 무작위 배정 전 14일 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 경우. 참고: 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 14일 이하)의 경우 7일 휴약이 허용됩니다.
4. 이전에 FAK 억제제 치료를 받았거나 이전에 PLD 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 자궁경부암/유방/전립선암종 및 기저세포암종과 같은 치유적으로 치료된 암을 제외하고, 무작위 배정 전 3년 이내에 현재의 난소암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 알려진 이전 또는 동시 암이 있는 경우.

6. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

   참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 최소 28일 동안 반복 영상 촬영(반복 영상 촬영은 스크리닝 단계에서 수행되어야 함)을 통해 최소 4주 간격으로 방사선학적으로 안정한 경우(즉, 진행의 증거 없이) 참여할 수 있습니다. 무작위화 전.

7. 무작위 배정 전 6개월 이내에 주요 심혈관, 뇌혈관 또는 혈전색전성 질환(예: 울혈성 심부전, 급성 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 병력이 있거나 다음 중 하나에 해당하는 경우 이상:

   1. Fridericia의 공식 > ​​470ms를 사용하여 수정된 QTc 간격(QTcF 기준).
   2. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
   3. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 ≥ 2등급.
   4. 임상적으로 유의미한 부정맥.
   5. 조절되지 않는 고혈압이나 당뇨병.
   6. 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
8. 임상 증상을 동반하거나 천자 또는 배액이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 알려진 경우. 무작위 배정 첫 3개월 이내에 배액을 받은 대상자는 제외되어야 합니다. 임상적 증상 없이 영상검사로만 발견할 수 있는 소량의 복수는 허용됩니다.
9. 흡수 장애 증후군이 있거나 경구 약물을 복용할 수 없는 경우.
10. 조절되지 않는 위장 염증성 병변(크론병 또는 활동성 궤양성 대장염) 또는 조절되지 않는 위장 출혈을 포함하여 임상적으로 유의미한 위장 이상이 있는 경우.
11. 장폐색의 임상적 또는 방사선학적 증거 또는 이전 재발성 장폐색증의 병인이 배제되지 않습니다.
12. 현재 간질성 폐렴이 있는 경우(호르몬 치료가 필요하지 않은 방사선 폐섬유증 제외).
13. 전신 치료 후 활동성 감염이 잘 조절되지 않았습니다.

14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있거나 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 경우.

    참고: 지역 보건 당국 및/또는 현장에서 의무화하지 않는 한 HIV, B형 간염, C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.

15. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.
16. 연구의 요구사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
17. IN10018이나 PLD 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
18. 이전에 550mg/m2 이상의 안트라사이클린 누적 용량을 투여받았습니다.
19. 무작위 배정 전 14일 이내에 CYP3A4, CYP2D6 또는 P-gp 강력한 억제제/유도제에 대한 전신 치료를 받았거나 치료 단계 동안 이들 약물의 전신 치료가 예상됩니다.