IN10018 yhdistelmänä pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin (PLD) kanssa vs. plasebo yhdistelmänä PLD:n kanssa platinaresistentin uusiutuvan munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuvat suostumukset. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, lukuun ottamatta niitä toimenpiteitä, joita käytetään laitoksen hoitostandardina ja jotka kuuluvat protokollassa määriteltyyn ikkunaan ja jotka täyttävät tutkimuskohtaiset vaatimukset, kuten kasvainkuvaus.
2. Naishenkilöt ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti vahvistettu epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja sen alatyyppi on korkea-asteinen seroosisyöpä (HGSC).

4. olet saanut platinaa sisältävää hoitoa ja sinulla on radiologinen uusiutuminen tai eteneminen platinaa sisältävän hoidon aikana tai < 6 kuukautta (184 kalenteripäivää) aiemman platinapohjaisen hoidon (vähintään 4 sykliä) jälkeen.

   Huomautus: Sairauden eteneminen tai uusiutuminen edellyttää todisteita radiografisesta tai kliinisestä etenemisestä (esim. uusi askites tai sytologiset raportit keuhkopussin nesteestä), eikä kohonnut CA125-arvo yksinään ole etenemisen tai uusiutumisen kriteeri. Primaariset platinaresistentit munasarjasyövät (määritelty etenemisenä ensimmäisen linjan platinapohjaisen hoidon aikana tai 4 viikon sisällä sen jälkeen) on suljettu pois, kun taas sekundaarinen platinaresistentti sairaus on sallittu, eikä se vaadi vähintään neljää platinapohjaisen hoidon sykliä.

5. Enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa on sallittu. Huomautus: Hormonaalisia hoitoja (esim. tamoksifeeni), PARP-estäjiä ja bevasitsumabia, joita annetaan ylläpitoasetuksissa platinapohjaisen hoidon vasteen jälkeen, ei lasketa hoitolinjaksi. Muut ylläpito-ohjelmat eivät myöskään välttämättä lasketa hoitolinjaksi tutkijan ja toimeksiantajan välisen keskustelun perusteella.

6. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio voidaan mitata tarkasti tutkijan arvioimana RECIST 1.1:tä kohden.

   Huomautus: Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

7. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvioimana.
9. Arkistoidun tai tuoreen (äskettäin hankitun) kasvainkudosnäytteen saatavuus seulontavaiheen aikana: tuore kasvainkudosnäyte, joka on otettu viimeisimmän relapsin tai etenemisen jälkeen, on edullinen; jos näytettä ei voida toimittaa tai kerätä laboratoriokäsikirjaa (katso laboratorioopas, joka toimitetaan erikseen) ei voida toimittaa tai kerätä riittävästi, tämän kohteen rekisteröimiseksi tarvitaan yhteinen päätös sponsorin ja tutkijan välillä.

10. On täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 (CTCAE 5.0) tai vakaaseen tilaan tutkijan arvioiden mukaan.

    Huomautus: Tutkijan arvioinnin perusteella voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joilla on vähäisiä toksisia vaikutuksia ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö ja asteen 2 neuropatia.

11. Riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

    1. Hemoglobiini (Hb) ≥ 100 g/l (10 g/dl), riippumatta veri-infuusion, punasolujen siirrosta ja erytropoietiinin (EPO) käytöstä 14 päivän aikana ennen seulontajakson tutkimusta.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, riippumatta verihiutaleiden infuusiosta 14 päivän aikana ennen seulontajakson tutkimusta.
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l riippumatta pesäkkeitä stimuloivan tekijän (CSF) käytöstä 14 päivän aikana ennen seulontajakson tutkimusta.
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN).
    5. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu maksan vaikutus sairauteensa).
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, arvioitu kreatiniinin puhdistumanopeus (Clcr) Cockcroft-Gault-yhtälön (C-G) mukaan ≥ 60 ml/min tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (60MD) ≥ ml/min.
    7. Virtsan proteiinin negatiivinen tai jälki (±); tai virtsan proteiini ≥ 1+, mutta virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) aamuvirtsanäytteessä < 0,5 tai 24 tunnin virtsan proteiini < 0,5 g/24 h.
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, joilla on vakaa antikoagulaatiohoito, ovat sallittuja.

12. Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty täydellisen protokollan kohdassa 10.4, liite 4.

       TAI

    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan täydellisen protokollan kohdassa 10.4, liite 4 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai diagnostiset biopsiat 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

   Huomautus: Koehenkilöt, jotka ennakoivat suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana, tulee sulkea pois. Koehenkilöt, joille on tehty diagnostinen biopsia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, voidaan myös ottaa mukaan, jos tutkija ja toimeksiantaja päättävät, että diagnostinen biopsia ei vaikuta tehon arviointiin.

2. on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, kuten 14 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi) solunsalpaajahoidosta tai kohdennetusta hoidosta tai 28 päivän sisällä immunoterapiasta, makromolekyylilääkkeistä (esim. bevasitsumabi) tai tutkimuksesta lääkkeitä ennen satunnaistamista.
3. Hän on saanut aiempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: 7 päivän huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 14 päivää sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
4. On saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa FAK-estäjillä tai aiempaa PLD-hoitoa.
5. Hänellä on tiedossa aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan nykyisestä munasarjasyövästä kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja syöpiä, kuten kohdunkaulan/rinta-/eturauhassyöpää in situ ja tyvisolusyöpää.

6. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman merkkejä etenemisestä) vähintään 4 viikon välein toistamalla kuvantamista (huomaa, että uusintakuvaus tulee tehdä seulontavaiheen aikana) vähintään 28 päivän ajan. ennen satunnaistamista.

7. Hänellä on ollut vakavia kardiovaskulaarisia, aivoverisuonisairauksia tai tromboembolisia sairauksia (esim. sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, tai hänellä on jokin seuraavista poikkeavuus:

   1. QTc-väli korjattu Friderician kaavalla > 470 ms (QTcF:n perusteella).
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
   3. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ luokka 2.
   4. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
   5. Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes.
   6. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
8. Hänellä on tunnettu keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, johon liittyy kliinisiä oireita tai jotka vaativat pistosta tai vedenpoistoa. Potilaat, jotka ovat saaneet drenaatiota satunnaistamisen 3 ensimmäisen kuukauden aikana, tulee sulkea pois. Pieni määrä askitesta, joka voidaan havaita vain kuvantamistutkimuksella ja ilman kliinisiä oireita, on sallittu.
9. Hänellä on imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Sillä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, mukaan lukien hallitsemattomat maha-suolikanavan tulehdukselliset leesiot (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus aktiivisena) tai hallitsematon maha-suolikanavan verenvuoto.
11. Kliinisiä tai radiografisia todisteita suolen tukkeutumisesta tai aiemman toistuvan ileuksen etiologiasta ei voida sulkea pois.
12. Tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume (paitsi sädekeuhkofibroosi, joka ei vaadi hormonihoitoa).
13. Ei ole hyvin hallinnassa aktiivista infektiota systeemisen hoidon jälkeen.

14. Hänellä on tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio.

    Huomautus: HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ja/tai toimipaikka niin määrää.

15. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
16. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
17. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IN10018:lle tai PLD:lle tai niiden aineosille.
18. Hän on saanut aiemmin kumulatiivisen antrasykliiniannoksen 550 mg/m2 tai enemmän.
19. Hän on saanut systeemistä hoitoa CYP3A4-, CYP2D6- tai P-gp:n vahvoilla estäjillä/indusoijilla 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tai näiden lääkkeiden systeemisen hoidon ennakointia hoitovaiheen aikana.