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MCLA-129联合Befotertinib治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌研究

2023年8月28日 更新者：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129联合Befotertinib治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的I期研究，评价安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性

评价MCLA-129联合Befotertinib治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项I期研究，旨在评估抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129（1500mg Q2W IV或2000mg Q2W IV）联合Befotertinib（第一个周期75 mg每天一次，对于外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变（单独或与其他 EGFR 突变联合）的晚期非小细胞肺癌患者，剂量增加至 100 mg，每天一次，口服）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

172

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • Shanghai Chest Hospital
        • 接触：
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • 接触：
        • 接触：
          • Yuanyuan Liu, Bachelor
          • 电话号码：+86 18955225050
          • 邮箱：120952297@qq.com
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18岁至75岁。
  • 组织学或细胞学证实不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC，且经基因检测评估的NSCLC中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变（单独或与其他EGFR突变组合）。
  • 对于第 1 部分：晚期 NSCLC 患者必须处于疾病进展、不耐受或拒绝标准治疗（接受 Befotertinib 治疗的受试者必须处于疾病进展状态）。

  • 对于第 2 部分，每个队列定义如下：

    • A 组：既往诊断出 EGFR 敏感突变，且未对局部晚期或转移性 NSCLC 进行全身抗肿瘤治疗。
    • B 组：既往诊断为 EGFR 敏感突变且对第三代 EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者。
    • C 组：既往被诊断患有 EGFR 敏感突变且首次或第二次 EGFR-TKI 耐药的晚期 NSCLC 患者。

B 组和 C 组中的患者也必须对含铂化疗产生耐药性、不耐受或排斥。

•第1部分中剂量递增阶段的患者必须患有可评估疾病，其他患者必须患有RECIST V1.1定义中定义的可测量疾病。

注意：选定的目标病灶必须满足以下两个标准之一：1) 之前没有进行过局部治疗，或 2) 根据 RECIST V1.1 确定，在之前的局部治疗区域内出现后续进展。

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0-1。
  • 预期生存≥3个月。
  • 具有某些器官系统功能（测试前 14 天内未输血、使用血液成分或 G-CSF 支持），定义如下：

o中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L o血小板计数（PLT）≥100×10^9/L o血红蛋白（HB）≥10 g/dL o血清白蛋白≥30 g/L o总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍 o丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3×ULN o肌酐≤1.5×ULN。如果肌酐>1.5×ULN， 按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50 mL/min，或24小时内测定尿肌酐清除率≥50 mL/min，仍可入组。

  • 愿意并且能够遵循审判和后续程序。
  • 能够了解试验性质并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 首次给予研究药物前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过某种研究药物或抗肿瘤药物（对于半衰期较长的药物，距离最后一次给药最多需要4周；6周用于具有延迟毒性的化疗，例如亚硝基尿素或丝裂霉素C）。
  • 首次给药前4周内进行过大型手术和放射治疗（首次给药前至少2周的局部姑息性放射治疗除外）。
  • 对于第2部分和第2部分的剂量延长阶段：既往接受过超过三线的全身抗肿瘤治疗（不包括维持治疗）。
  • 既往接受过EGFR/c-Met双特异性抗体药物（如JNJ-61186372、EMB-01或GB263T）治疗。
  • 在首次给予研究药物之前，既往治疗相关毒性反应除脱发外均未减轻至1级或以下（CTCAE 5.0标准）。
  • 近3年内患有其他恶性肿瘤，但已显着治愈或可局部治愈的癌症除外，例如： 皮肤基底鳞癌、宫颈原位癌或原位乳腺癌。
  • 入组前2周患有中枢神经系统原发性恶性肿瘤、脑膜转移或脑转移伴脊髓压迫，或有脑出血风险，或有症状的脑转移，或不稳定的脑转移需要类固醇和/或脱水以降低颅内压（治疗后无症状或稳定超过 2 周且不需要类固醇和/或脱水来降低颅内压的脑转移受试者可纳入该组）。

  • 患有临床上显着的心血管疾病，包括但不限于：

    • 首次服用研究药物前 3 个月内诊断出动脉血栓栓塞、深静脉血栓或肺栓塞。 非阻塞性导管相关的血栓和其他临床上不相关的血栓不包括在排除标准中。 3个月前诊断出有相关血栓形成史的患者在首次给药前必须临床稳定至少4周。
    • 首次给予研究药物前6个月内有以下任何病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠状动脉或外周动脉搭桥或任何急性冠状动脉综合征。
    • 筛查期间静息时心电图校正 QT 间期 (QTcF) 异常。 重新测量两次，间隔超过5分钟。 3次心电图检查的平均QTcF：男性：≥450毫秒，女性：≥470毫秒。 静息时出现临床上显着的心率、传导和心电图异常，例如 完全性左束支传导阻滞、三度传导阻滞、二度传导阻滞、PR间期>250毫秒、双律、三律、预激综合征等。
    • 研究者认为高血压控制不佳（收缩压> 180 mmHg，或舒张压> 100 mmHg）。
    • 纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭，或首次服用研究药物前 6 个月内因充血性心力衰竭住院。
    • 心包炎/临床显着的心包积液。
    • 心肌病。
    • 研究人员认为，这是一种具有临床意义的心血管疾病。
  • 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且血清HBV DNA定量结果高于或等于检出限）、丙型肝炎病毒抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体阳性（有HCV病史且有感染史的受试者）完成抗病毒治疗且实验室检测结果显示HCV-RNA低于定量下限者可入选研究；梅毒滴度检测阴性者可入选）。
  • 患有间质性肺疾病的患者，包括过去1年内需要长期使用类固醇或其他免疫抑制药物的药物引起的间质性肺疾病或放射性肺炎。
  • 患有活动性胃肠道（GI）疾病，或有胃肠道穿孔风险，或患有显着干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的其他疾病的受试者。 包括但不限于：无法服用口服药物、无法控制的恶心或呕吐、肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除等。
  • 目前患有严重疾病或健康状况，包括但不限于不受控制的活动性感染、无法控制的胸腔或腹部积液，以及有临床意义的肺部、代谢或精神疾病。
  • 有生育能力的女性、治疗前7天妊娠试验阳性的孕妇或哺乳期妇女、治疗期间及治疗结束后3个月内不愿采取有效避孕措施或计划生育的男性和女性。
  • 对研究药物 MCLA-129、Befotertinib 或两种研究药物的任何成分有过敏史或疑似过敏症状的受试者（参见研究者手册）。
  • 首次给予研究药物前一周内，目前正在使用或在研究期间需要与CYP3A强抑制剂或诱导剂联合使用。
  • 首次给药前7天内仍在使用华法林的受试者（允许使用低分子肝素钠）。
  • 患者依从性差，不能或不愿意遵循方案中列出的研究和/或随访程序，或研究者认为不适合参加本试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MCLA-129+ 贝福特替尼
药物：MCLA-129 1500mg 或 2000mg IV Q2W 其他名称：MCLA-129 药物：Befotertinib（75 mg 或 100 mg，口服，每日一次） 其他名称：D-0316
药品：MCLA-129：1500mg 或 2000mg IV Q2W
每28天为一个周期，直至发生疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、失访或自愿退出
药品：贝福特替尼：75 mg 或 100 mg，每日一次口服

Befotertinib的初始剂量为75 mg口服每日一次（QD），持续一个周期，然后在第一个周期期间没有CTCAE 2级以上头痛或血小板减少症的情况下增加至100 mg口服QD，否则维持至75 mg口服QD。

每28天为一个周期，直至发生疾病进展、死亡、开始新的抗肿瘤治疗、失访或自愿退出。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：治疗的前 28 天
第1部分确定MCLA-129联合Befotertinib治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的剂量限制毒性（DLT）。
治疗的前 28 天
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗的前 28 天
第1部分确定MCLA-129联合Befotertinib治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的最大耐受剂量（MTD）。
治疗的前 28 天
第 1 部分中的治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
评价MCLA-129联合Befotertinib治疗第1部分中EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者治疗中出现的不良事件（TEAE）的安全性。
直到最后一次给药后 30 天
第 2 部分的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在 RP2CD 治疗第 2 部分每个队列中具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者的总体缓解率 (ORR) 的疗效
从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分的总体响应率 (ORR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
旨在评估第 1 部分每个队列中 MCLA-129 联合 Befotertinib 在 RP2CD 治疗具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中的总体缓解率 (ORR) 疗效。
从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
第 1 部分和第 2 部分中的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
评价MCLA-129联合Befotertinib在RP2CD时对第1部分和第2部分中EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者和其他实体瘤患者在疾病控制率（DCR）方面的疗效。
从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
第 1 部分和第 2 部分中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
评价MCLA-129联合Befotertinib在RP2CD时对第1部分和第2部分中EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者和其他实体瘤患者在无进展生存期（PFS）方面的疗效。
从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
第 1 部分和第 2 部分中的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
评价MCLA-129联合Befotertinib在RP2CD时对第1部分和第2部分中EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者和其他实体瘤患者在缓解持续时间（DOR）方面的疗效。
从每 6 周第一次治疗之日起，直至疾病进展、死亡或停药（以先到者为准），大约需要 2 年
第 1 部分和第 2 部分中的抗药物抗体 (ADA)
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
评估施用 MCLA-129 后血清中针对 MCLA-129 的抗药物抗体的发生率。
直到最后一次给药后 30 天
第 2 部分中的总体生存期 (OS)
大体时间：从每 6 周第一次治疗之日起，直至死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在 RP2CD 治疗第 2 部分中 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者总生存期 (OS) 方面的疗效。
从每 6 周第一次治疗之日起，直至死亡或停药（以先到者为准），大约 2 年
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和 2
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
评价MCLA-129联合Befotertinib治疗第2部分中EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者治疗中出现的不良事件（TEAE）的安全性。
直到最后一次给药后 30 天
最大血浆浓度[Cmax]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
第 1 部分旨在评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中的 PK 特征。
直到最后一次给药后 30 天
达到最大浓度的时间 [Tmax]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
第 1 部分旨在评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中的 PK 特征。
直到最后一次给药后 30 天
谷浓度[Ctrough]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
第 1 部分旨在评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中的 PK 特征。
直到最后一次给药后 30 天
浓度下面积 [AUC]
大体时间：直到最后一次给药后 30 天
第 1 部分旨在评估 MCLA-129 联合 Befotertinib 在具有 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 患者中的 PK 特征。
直到最后一次给药后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

调查人员

  • 学习椅：Shun Lu, M.D.、Shanghai Chest Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年9月1日

初级完成 (估计的)

2028年11月4日

研究完成 (估计的)

2029年7月4日

研究注册日期

首次提交

2023年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月28日

首次发布 (实际的)

2023年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月28日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BTP-21712

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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