EGFR 민감성 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암 치료에서 베포테르티닙과 결합된 MCLA-129에 대한 연구

포함 기준:

• 18세부터 75세까지.
• 조직학적으로나 세포학적으로 확증된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC는 근치적 수술이나 방사선 치료에 적합하지 않으며 NSCLC에 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 돌연변이(단독으로 또는 다른 EGFR 돌연변이와 결합하여)가 유전자 검사로 평가된 경우.
• 파트 1의 경우: 진행성 NSCLC 환자는 질병이 진행되었거나 불내성이거나 표준 요법에 거부되어야 합니다(베포테르티닙으로 치료받은 피험자는 질병이 진행되어야 함).

• 파트 2의 경우 각 코호트는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 코호트 A: 이전에 진단된 EGFR 민감성 돌연변이 및 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법 없음.
  • 코호트 B: 이전에 EGFR 민감성 돌연변이 진단을 받았고 3세대 EGFR-TKI 내성이 있는 진행성 NSCLC 환자.
  • 코호트 C: 이전에 EGFR 민감성 돌연변이 및 1차 또는 2차 EGFR-TKI 내성 진단을 받은 진행성 NSCLC 환자.

코호트 B 및 C의 환자는 또한 백금 함유 화학요법에 대해 저항, 불내성 또는 거부를 나타내야 합니다.

•Part 1의 용량 증량 단계의 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 하며, 다른 환자는 RECIST V1.1 정의에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

참고: 선택한 표적 병변은 1) 이전 국소 치료가 없었거나 2) RECIST V1.1에 따라 결정된 이전 국소 치료 영역 내에서 후속 진행이라는 두 가지 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-1입니다.
• 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다.
• 아래 정의된 특정 장기 시스템 기능(검사 전 14일 이내에 수혈, 혈액 성분 사용 또는 G-CSF 지원 없음):

o절대 호중구 수(ANC)≥1.5×10^9/L o혈소판 수(PLT)≥100×10^9/L o헤모글로빈(HB)≥10g/dL o혈청 알부민≥30g/L o총 빌리루빈≤정상 상한치(ULN)의 1.5배 o알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) ≤3×ULN o크레아티닌≤1.5×ULN. 크레아티닌이 >1.5×ULN인 경우, Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율이 ≥50mL/min이거나, 측정된 24시간 이내에 요 크레아티닌 청소율이 ≥50mL/min인 경우에도 환자는 등록할 수 있습니다.

• 임상시험 및 후속 조치 절차를 따를 의지와 능력이 있습니다.
• 임상시험의 성격을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 첫 번째 임상시험용 의약품 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 특정 임상시험용 의약품 또는 항종양제 사용(반감기가 더 긴 약물의 경우 마지막 투여로부터 최대 4주 필요, 6주) 니트로소 요소(Nitroso urea) 또는 미토마이신 C(Mitomycin C)와 같이 독성이 지연된 화학요법의 경우).
• 첫 투여 전 4주 이내에 대수술 및 방사선요법(최소 투여 2주 전 국소 완화 방사선요법은 제외)을 실시한다.
• 파트 2 및 파트 2의 용량 연장 단계: 이전에 3회를 초과하는 전신 항종양 치료를 받은 경우(유지 요법 제외).
• 이전에 치료를 위해 EGFR/c-Met 이중특이적 항체 약물(예: JNJ-61186372, EMB-01 또는 GB263T)을 투여받았습니다.
• 연구약 첫 투여 전, 탈모를 제외하고 이전 치료 관련 독성반응은 1등급 이하(CTCAE 5.0 기준)로 완화되지 않았다.
• 지난 3년 이내에 다른 악성 종양이 있는 경우. 단, 상당히 치료되었거나 국소적으로 치료될 수 있는 암은 제외됩니다. 피부의 기저편평암종, 상피내 자궁경부 암종, 또는 상피내 유방암종.
• 중추신경계의 원발성 악성 종양, 수막 전이, 척수 압박을 동반한 뇌 전이, 뇌출혈의 위험, 증상이 있는 뇌 전이, 등록 2주 전에 두개내압을 낮추기 위해 스테로이드 및/또는 탈수가 필요한 불안정한 뇌 전이( 무증상이거나 치료 후 2주 이상 안정적이고 두개내압을 감소시키기 위한 스테로이드 및/또는 탈수가 필요하지 않은 뇌 전이가 있는 피험자는 그룹에 포함될 수 있습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 심각한 심혈관 질환이 있는 경우:

  • 임상시험용 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 진단된 동맥 혈전색전증, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증. 비폐쇄성 카테터 관련 응고 및 기타 임상적으로 관련 없는 혈전증은 제외 기준에 포함되지 않습니다. 3개월 전에 진단된 관련 혈전증 병력이 있는 환자는 최초 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정되어야 한다.
  • 임상시험용 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력이 있는 경우: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술 또는 급성 관상동맥 증후군.
  • 심전도가 비정상인 경우 스크리닝 기간 동안 안정 시 QT 간격(QTcF)이 보정됩니다. 재측정은 5분 이상의 간격으로 2회 실시됩니다. 3회 ECG 검사의 평균 QTcF: 남성: ≥ 450msec, 여성: ≥ 470msec. 임상적으로 유의미한 비정상적인 심박수, 전도 및 휴식 시 ECG 형태가 있는 경우(예: 완전한 좌각 가지 블록, 3도 전도 블록, 2도 전도 블록 및 PR 간격 > 250msec, 이중 법칙, 삼중 법칙, 사전 여기 증후군 등
  • 연구자의 의견으로는 고혈압이 잘 조절되지 않은 경우(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg).
  • 뉴욕 심장 협회 등급 III-IV 울혈성 심부전 또는 임상시험용 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 울혈성 심부전으로 인한 입원.
  • 심낭염/임상적으로 중요한 심낭삼출.
  • 심근병증.
  • 연구자들이 믿는 바와 같이 임상적으로 유의미한 심혈관 장애입니다.
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 혈청 HBV DNA 정량 결과 검출 한계 이상), C형 간염 바이러스 항체, HIV 항체 및 트레포네마 팔리듐 항체 양성(HCV 병력이 있고, 항바이러스제 치료를 완료하고, 실험실 검사 결과 HCV-RNA가 정량하한치 이하인 자를 선발할 수 있으며, 매독역가가 음성인 자를 선정할 수 있다.
• 지난 1년 이내에 스테로이드나 기타 면역억제제의 장기 사용이 필요한 약물 유발 간질성 폐질환 또는 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환 환자.
• 활동성 위장관(GI) 질환이 있거나, GI 천공의 위험이 있거나, 연구용 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 질환이 있는 피험자. 다음을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다: 경구약 복용 불가, 통제할 수 없는 오심 또는 구토, 장폐색, 염증성 장질환 또는 광범위한 장절제 등.
• 통제할 수 없는 활동성 감염, 통제할 수 없는 흉막 또는 복부 삼출, 임상적으로 중요한 폐, 대사 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 심각한 질병 또는 의학적 상태.
• 가임기 여성, 치료 7일 전 임신 검사에서 양성 반응을 보인 임산부 또는 수유 여성, 치료 기간 중 및 치료 종료 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 취하지 않거나 출산 계획을 세우지 않으려는 남성과 여성.
• 연구 약물 MCLA-129, Befotertinib 또는 두 연구 약물의 구성 요소에 대해 알레르기 병력이 있거나 알레르기 증상이 의심되는 피험자(시험자 브로셔 참조).
• 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 1주일 이내에 현재 사용 중이거나 연구 기간 동안 CYP3A 강력한 억제제 또는 유도제와 병용해야 하는 경우.
• 첫 투여 전 7일 이내에 여전히 와파린을 사용하고 있는 피험자(저분자량 헤파린 나트륨은 허용됨)
• 환자는 순응도가 낮고, 프로토콜에 나열된 연구 및/또는 후속 절차를 따를 수 없거나 따를 의사가 없거나, 연구자의 의견으로 이 임상시험에 참여하기에 부적합합니다.