Studie av MCLA-129 kombinerat med befotertinib vid behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer med EGFR-känslig mutation

Inklusionskriterier:

• Ålder från 18 till 75 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC som inte är lämplig för radikal kirurgi eller strålbehandling, och innehöll EGFR exon 19 deletion eller exon 21 L858R mutation (antingen ensam eller i kombination med andra EGFR mutationer) i NSCLC bedömd genom genetisk testning.
• För del 1: patienter med avancerad NSCLC måste vara progression, eller intolerans, eller avvisas till standardterapi (patienter som behandlas med Befotertinib måste vara progression av sjukdomen).

• För del 2 definieras varje kohort enligt följande:

  • Kohort A: Tidigare diagnostiserade EGFR-känsliga mutationer och ingen systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
  • Kohort B: Avancerade NSCLC-patienter med tidigare diagnostiserade EGFR-känsliga mutationer och tredje generationens EGFR-TKI-resistens.
  • Kohort C: Avancerade NSCLC-patienter som tidigare hade diagnostiserats med EGFR-känsliga mutationer och första eller andra EGFR-TKI-resistens.

Patienter i kohorter B och C måste också vara motståndskraftiga, eller intolerans, eller avstötning av platinainnehållande kemoterapi.

•Patienter i dosökningsfasen i del 1 måste ha evaluerbara sjukdomar och andra måste ha mätbara sjukdomar enligt definitionen i RECIST V1.1 definition.

Obs: De valda målskadorna måste uppfylla ett av två kriterier: 1) ingen tidigare lokal behandling eller 2) efterföljande progression inom det tidigare lokala behandlingsområdet enligt bestämningen av RECIST V1.1.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng är 0-1.
• Förväntad överlevnad är ≥3 månader.
• Med vissa organsystemfunktioner (utan transfusion, användning av blodkomponenter eller G-CSF-stöd inom 14 dagar före testning), enligt definitionen nedan:

oAbsolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L o Trombocytantal (PLT)≥100×10^9/L oHemoglobin (HB)≥10 g/dL oSerumalbumin≥30 g/L oTotalt bilirubin≤1,5 gånger den övre gränsen för normalt (ULN) oAlaninaminotransferas (ALAT) och aspartat aminotransferas (AST) ≤3×ULN oKreatinin≤1,5×ULN.Om kreatinin är>1,5×ULN, kreatininclearance är ≥50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller urinkreatininclearance ≥50 ml/min mätt inom 24 timmar, kan patienterna fortfarande inkluderas.

• Vill och kan följa test- och uppföljningsrutiner.
• Kan förstå prövningens karaktär och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Användning av vissa prövningsläkemedel eller antineoplastiska medel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första administrering av prövningsläkemedlet (För läkemedel med längre halveringstid krävs högst 4 veckor från den senaste administreringen; 6 veckor för kemoterapi med fördröjd toxicitet, såsom Nitroso urea eller Mitomycin C).
• Utförande av stor operation och strålbehandling (förutom fokal palliativ strålbehandling minst 2 veckor före första administrering) inom 4 veckor före första administrering.
• För dosförlängningsstadiet i del 2 och del 2: att tidigare ha fått systemisk antitumörbehandling som överstiger tre rader (exklusive underhållsbehandling).
• Fick tidigare EGFR/c-Met bispecifika antikroppsläkemedel (såsom JNJ-61186372, EMB-01 eller GB263T) för behandling.
• Före den första administreringen av studieläkemedlet lindrades inte tidigare behandlingsrelaterade toxiska reaktioner till nivå 1 eller lägre (CTCAE 5.0-standard), förutom håravfall.
• Med andra maligna tumörer under de senaste 3 åren, förutom cancer som botts avsevärt eller kan fokalbotas, t.ex. basoskvamöst karcinom i hud, karcinom cervix in situ eller in situ bröstkarcinom.
• Primär malign tumör i centrala nervsystemet, meningeal metastasering eller hjärnmetastas med ryggmärgskompression, eller risk för hjärnblödning, eller symptomatisk hjärnmetastas, eller instabil hjärnmetastas som kräver steroid och/eller uttorkning för att minska intrakraniellt tryck 2 veckor före inskrivning ( försökspersoner med hjärnmetastaser som är asymtomatiska eller stabila i mer än 2 veckor efter behandling och som inte behöver steroider och/eller uttorkning för att minska intrakraniellt tryck kan inkluderas i gruppen).

• Med kliniskt signifikant kardiovaskulär störning, inklusive men inte begränsat till:

  • Arteriell tromboembolism, djup ventrombos eller lungemboli diagnostiserats inom 3 månader före första administreringen av prövningsläkemedlet. Icke-obstruktiv kateterrelaterad propp och annan kliniskt irrelevant trombos ingår inte i uteslutningskriterierna. Patienter med en historia av relaterad trombos som diagnostiserats för 3 månader sedan måste vara kliniskt stabila i minst 4 veckor före initial administrering.
  • Med någon av följande medicinska anamnes inom 6 månader före första administrering av prövningsläkemedlet: hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, bypass av kranskärlen eller perifer artär eller något akut kranskärlssyndrom.
  • Med onormalt EKG-korrigerat QT-intervall (QTcF) i vila under screeningsperioden. Ommätning görs två gånger med mer än 5 minuters intervall. För genomsnittlig QTcF på 3 gånger EKG-inspektioner: man: ≥ 450 msek och hona: ≥ 470 msek. Med kliniskt signifikant onormal hjärtfrekvens, överledning och EKG-form i vila, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens ledningsblock, andra gradens ledningsblock och PR-intervall > 250 msek, dubbellag, trippellag, preexcitationssyndrom, etc.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni enligt utredarens åsikt (systoliskt blodtryck > 180 mmHg, eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).
  • New York Heart Association Grad III-IV hjärtsvikt, eller sjukhusvistelse på grund av kronisk hjärtsvikt inom 6 månader före första administreringen av prövningsläkemedlet.
  • Perikardit/kliniskt signifikant perikardiell effusion.
  • Kardiomyopati.
  • de kliniskt signifikanta kardiovaskulära störningarna som utredarna tror.
• Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och serum HBV DNA kvantitativa resultat högre än eller lika med detektionsgränsen), hepatit C virus antikropp, HIV antikropp och treponema pallidum antikropp positiv (försökspersoner som har en historia av HCV och har avslutad antiviral behandling, och vars laboratorietestresultat visar att HCV-RNA ligger under den nedre gränsen för kvantifiering, kan väljas för studien, de som testar negativt för syfilistiter kan väljas).
• Patienter med interstitiell lungsjukdom, inklusive läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller strålningslunginflammation som kräver långvarig användning av steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel under det senaste året.
• Patienter med aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom, eller med risk för GI-perforering, eller med andra sjukdomar som signifikant stör absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av prövningsläkemedel. Inklusive men inte begränsat till: oförmögen att ta oral medicin, okontrollerbart illamående eller kräkningar, tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion, etc.
• Aktuell allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion, okontrollerbar pleura- eller bukutgjutning och kliniskt signifikanta lung-, metabola eller psykiatriska störningar.
• Kvinnor i fertil ålder, gravida eller ammande kvinnor med graviditetstest positivt 7 dagar före behandling, och män och kvinnor som inte vill vidta effektiva preventivmedel eller har en födelseplan under behandlingen och inom 3 månader efter avslutad behandling.
• Försökspersoner med en historia av allergier eller misstänkta allergiska symtom mot studieläkemedlet MCLA-129, Befotertinib eller någon komponent i båda studieläkemedlen (se utredarens broschyr).
• Inom en vecka före den första administreringen av prövningsläkemedlet är det för närvarande i bruk eller måste kombineras med starka CYP3A-hämmare eller -inducerare under studieperioden.
• Försökspersoner som fortfarande använder Warfarin inom 7 dagar före den första administreringen (lågmolekylärt heparinnatrium är tillåtet).
• Patienter som är dåligt följsamma, oförmögna eller ovilliga att följa studien och/eller uppföljningsprocedurerna som anges i protokollet, eller olämpliga att delta i denna studie enligt utredarens åsikt.