Studie av MCLA-129 kombinert med befotertinib i behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft med EGFR-sensitiv mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder fra 18 til 75 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling, og inneholdt EGFR exon 19 deletion eller exon 21 L858R mutation (enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR mutasjoner) i NSCLC vurdert ved genetisk testing.
• For del 1: pasienter med avansert NSCLC må være progresjon, eller intoleranse, eller avvist standardbehandling (pasienter behandlet med Befotertinib må være progresjon av sykdommen).

• For del 2 er hver kohort definert som følger:

  • Kohort A: Tidligere diagnostiserte EGFR-sensitive mutasjoner og ingen systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
  • Kohort B: Avanserte NSCLC-pasienter med tidligere diagnostiserte EGFR-sensitive mutasjoner og tredje generasjons EGFR-TKI-resistens.
  • Kohort C: Avanserte NSCLC-pasienter som tidligere hadde blitt diagnostisert med EGFR-sensitive mutasjoner og første eller andre EGFR-TKI-resistens.

Pasienter i kohorter B og C må også motstand, eller intoleranse, eller avvisning av platinaholdig kjemoterapi.

•Pasienter i doseeskaleringsfasen i del 1 må ha evaluerbare sykdommer, og andre må ha målbare sykdommer som definert i RECIST V1.1-definisjon.

Merk: De valgte mållesjonene må oppfylle ett av to kriterier: 1) ingen tidligere lokal behandling eller 2) påfølgende progresjon innenfor det tidligere lokale behandlingsområdet som bestemt av RECIST V1.1.

• Resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1.
• Forventet overlevelse er ≥3 måneder.
• Med visse organsystemfunksjoner (uten transfusjon, bruk av blodkomponenter eller G-CSF-støtte innen 14 dager før testing), som definert nedenfor:

oAbsolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L o Blodplateantall (PLT)≥100×10^9/L oHemoglobin (HB)≥10 g/dL oSerumalbumin≥30 g/L oTotalt bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) oAlaninaminotransferase (ALAT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3×ULN oKreatinin≤1,5×ULN.Hvis kreatinin er>1,5×ULN, Kreatininclearance er ≥50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen, eller urinkreatininclearance ≥50 mL/min målt innen 24 timer. Pasientene kan fortsatt registreres.

• Villig og i stand til å følge utprøving og oppfølgingsprosedyrer.
• I stand til å forstå prøvens natur og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av visse undersøkelsesmedikamenter eller antineoplastiske midler innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av undersøkelsesmiddel (For legemidler med lengre halveringstid kreves maksimalt 4 uker fra siste administrasjon; 6 uker for kjemoterapi med forsinket toksisitet, som Nitroso urea eller Mitomycin C).
• Utførelse av større operasjoner og strålebehandling (unntatt fokal palliativ strålebehandling minst 2 uker før første administrasjon) innen 4 uker før første administrasjon.
• For doseforlengelsesstadiet i del 2 og del 2: å ha tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling som overstiger tre linjer (unntatt vedlikeholdsbehandling).
• Tidligere mottatt EGFR/c-Met bispesifikke antistoffmedisiner (som JNJ-61186372, EMB-01 eller GB263T) for behandling.
• Før første administrasjon av studiemedikamentet, ble ikke tidligere behandlingsrelaterte toksiske reaksjoner redusert til nivå 1 eller lavere (CTCAE 5.0-standard), bortsett fra hårtap.
• Med andre ondartede svulster de siste 3 årene, unntatt kreft som er kurert betydelig eller kan fokalt kureres, f.eks. basoskvamøst karsinom i hud, karsinom cervix in situ eller in situ brystkarsinom.
• Primær ondartet svulst i sentralnervesystemet, meningeal metastase eller hjernemetastase med ryggmargskompresjon, eller risiko for hjerneblødning, eller symptomatisk hjernemetastase, eller ustabil hjernemetastase som krever steroid og/eller dehydrering for å redusere intrakranielt trykk 2 uker før registrering ( forsøkspersoner med hjernemetastaser som er asymptomatiske eller stabile i mer enn 2 uker etter behandling og ikke trenger steroider og/eller dehydrering for å redusere intrakranielt trykk, kan inkluderes i gruppen).

• Med klinisk signifikant kardiovaskulær lidelse, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Arteriell tromboemboli, dyp venetrombose eller lungeemboli diagnostisert innen 3 måneder før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet. Ikke-obstruktiv kateterrelatert blodpropp og annen klinisk irrelevant trombose er ikke inkludert i eksklusjonskriteriene. Pasienter med en historie med relatert trombose diagnostisert for 3 måneder siden, må være klinisk stabile i minst 4 uker før initial administrering.
  • Med en av følgende medisinske historier innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmiddelet: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar eller perifer arterie bypass, eller ethvert akutt koronarsyndrom.
  • Med unormalt EKG-korrigert QT-intervall (QTcF) i hvile i screeningsperioden. Ommåling foretas to ganger med intervaller på mer enn 5 minutter. For gjennomsnittlig QTcF på 3 ganger EKG-inspeksjoner: hann: ≥ 450 msek, og kvinne: ≥ 470 msek. Med klinisk signifikant unormal hjertefrekvens, overledning og EKG-form i hvile, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads ledningsblokk, andregrads ledningsblokk og PR-intervall > 250 msek, dobbeltlov, trippellov, preeksitasjonssyndrom, etc.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon etter etterforskerens mening (systolisk blodtrykk > 180 mmHg, eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
  • New York Heart Association Grad III-IV kongestiv hjertesvikt, eller sykehusinnleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.
  • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon.
  • Kardiomyopati.
  • den klinisk signifikante kardiovaskulære lidelsen som etterforskerne mener.
• Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og serum HBV DNA kvantitative resultater høyere enn eller lik deteksjonsgrensen), hepatitt C virus antistoff, HIV antistoff og treponema pallidum antistoff positive (pasienter som har en historie med HCV og har fullført antiviral behandling, og hvis laboratorietestresultater viser at HCV-RNA er under nedre grense for kvantifisering, kan velges for studien; de som tester negativt for syfilistiter kan velges).
• Pasienter med interstitiell lungesykdom, inkludert legemiddelindusert interstitiell lungesykdom eller strålingslungebetennelse som krever langvarig bruk av steroider eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av det siste 1 året.
• Personer med aktiv gastrointestinal (GI) sykdom, eller med risiko for GI-perforasjon, eller med andre sykdommer som signifikant forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesmedisiner. Inkludert, men ikke begrenset til: ute av stand til å ta oral medisin, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, tarmobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon, etc.
• Nåværende alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon, ukontrollerbar pleura- eller abdominal effusjon og klinisk signifikante lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser.
• Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende kvinner med graviditetstester positivt 7 dager før behandling, og menn og kvinner som ikke ønsker å ta effektive prevensjonstiltak eller har en fødselsplan under behandlingen og innen 3 måneder etter avsluttet behandling.
• Personer med en historie med allergier eller mistenkte allergiske symptomer overfor studiemedisinen MCLA-129, Befotertinib eller en hvilken som helst komponent av begge studiemedikamentene (se etterforskerens brosjyre).
• Innen en uke før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet er det for tiden i bruk eller må kombineres med sterke CYP3A-hemmere eller -induktorer i løpet av studieperioden.
• Personer som fortsatt bruker Warfarin innen 7 dager før første administrasjon (lavmolekylært heparinnatrium er tillatt).
• Pasienter som er dårlig kompatible, ute av stand eller villige til å følge studien og/eller oppfølgingsprosedyrene som er oppført i protokollen, eller uegnet til å delta i denne studien etter etterforskerens mening.