局灶性脑动脉病类固醇试验 (FOCAS)
研究概览
详细说明
FCA 是一种急性、单相性炎症性疾病,可导致颅内前循环单侧狭窄。 在医学文献中,当水痘发生后发生时,它也被称为短暂性脑动脉病(TCA)和水痘后动脉病。 尽管罕见(美国典型的学术儿童医院每年看到 1 至 3 例),但它是先前健康儿童发生动脉缺血性中风的最常见原因之一。 儿科中风研究人员将 FCA 治疗试验确定为该领域的第一要务(Steinlin M,Dev Med Child Neurol 2017),因为它具有侵袭性的自然史:它通常在几天到几周内急剧进展,并伴有复发或扩大的梗塞。 2017 年欧洲回顾性队列研究表明,皮质类固醇治疗可能会改善 FCA 的预后(Steinlin M,Stroke 2017)。
欧洲人已经开始 PASTA(小儿动脉病类固醇阿司匹林)试验 (PI Steinlin):一项“黄金标准”RCT,用于测试皮质类固醇对 FCA 的疗效。 2018 年对儿科中风研究人员的一项调查(参与 NIH 资助的小儿中风感染的血管效应,VIPS II,队列研究)显示,由于大多数人现在用皮质类固醇治疗 FCA,因此对随机分组“不使用类固醇”感到不安。 然而,尽管人们对使用皮质类固醇持支持态度,但在 VIPS II 队列中 55 名疑似 FCA 的儿童中,只有 36% 的儿童接受了皮质类固醇治疗,并且(给予时)中风后 3 天开始使用皮质类固醇 (IQR 1.5, 6)(未发表初步研究)数据)。 这种不一致反映了中风基线时诊断的不确定性:FCA 的明确诊断需要特征性动脉病的演变,约五分之一的基线时疑似 FCA 的儿童有替代诊断。 因此,紧迫的临床问题是:我们应该立即治疗所有疑似 FCA 的儿童,还是等待并仅治疗表现出疾病进展的子集?
早期治疗具有预防 FCA 进展的潜在优势,但缺点是对具有其他诊断的患者进行过度治疗。 FOCAS 试验将采用比较有效性的方法来比较这两种治疗方法。 FOCAS 还将收集指导临床决策所需的类固醇治疗安全数据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 中风/TIA 发作时年龄为 1 岁至 18 岁(自 19 岁生日起不符合资格)。
过去 4 天(96 小时)内发生过急性动脉缺血性中风 (AIS) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- AIS 定义:急性发作(包括癫痫发作)的神经功能缺损和脑成像上与动脉区域相对应的急性梗塞。
- TIA 定义:急性发作的神经功能缺损(不包括癫痫发作),与动脉区域缺血一致,但脑成像无急性梗塞。
影像学纳入标准:
A。基线影像学结果与 FCA 一致: i.远端颈内动脉 (ICA) 和/或其近端分支(A1、M1、后交通动脉、近端 PCA)的单侧局灶性不规则、条带、狭窄、管壁增厚/增强或闭塞,或 ii. 豆纹动脉区域单侧梗死,MRA 正常。
b.能够在中风后 1 个月(±7 天)在与基线 MRI/MRA 磁体强度相同的扫描仪上返回 MRI/MRA(非造影)。*
同意研究程序。
- 如果需要满足此要求,可以在入组后 24 小时内将重复基线 MRI/MRA 作为研究扫描进行。
排除标准:
- 既往中风。
- 除 FCA 之外,另一个确定的中风/TIA 原因。 (颅内解剖被认为是 FCA 的一种亚型,如果患者由于下列原因不倾向于进行解剖,则将包括在内。)
存在儿童中风危险因素(已知在登记时存在):
- 动脉夹层的危险因素:结缔组织疾病(例如,Ehlers-Danlos IV 型、马凡综合征、成骨不全); AIS/TIA 前两周发生严重头部或颈部创伤(定义为颅骨或颈椎骨折,或因创伤入住 ICU)。
- 烟雾病的危险因素:易患烟雾病的遗传性疾病或综合征(例如 21 三体、1 型神经纤维瘤病、结节性硬化症、镰状细胞性贫血、II 型 MOPD、PHACE 综合征);既往接受过颅脑放射治疗。
- 继发性血管炎或血管痉挛的危险因素:急性脑膜炎、系统性红斑狼疮或其他可引起血管炎的自身免疫性疾病、近期使用可卡因/安非他明(7 天前)、近期蛛网膜下腔出血(14 天前)。
- 心源性栓塞的危险因素:复杂先天性心脏病;最近进行过心脏手术或导管插入术(前一周);心内膜炎或其他伴有赘生物的心脏瓣膜疾病;伴有深静脉血栓 (DVT) 或已知血栓形成倾向的右向左心脏分流病变。
影像学排除标准:
- 基线实质成像显示远端或双侧梗塞
- 血管成像显示双侧动脉病变或烟雾病络脉
- 由治疗医生确定的皮质类固醇治疗禁忌症(例如,基线免疫抑制、严重感染等)。
- 当前或最近(前一周内)使用皮质类固醇治疗。
- 怀孕、产后(分娩后 6 个月内)或哺乳期。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:A 臂
确诊后立即使用皮质类固醇治疗所有疑似 FCA 的儿童。
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可以使用适当剂量的任何通用名或品牌名甲基泼尼松龙。
同样,可以使用适当剂量的任何通用名或品牌名泼尼松龙或泼尼松。
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有源比较器:B臂
仅治疗出现 FCA 疾病进展证据的儿童子集。
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可以使用适当剂量的任何通用名或品牌名甲基泼尼松龙。
同样,可以使用适当剂量的任何通用名或品牌名泼尼松龙或泼尼松。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局灶性脑动脉病严重程度评分 (FCASS) 的变化
大体时间:一个月为基准
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FCASS 从基线到 1 个月的变化(1 个月增量 FCASS)主要在 MRA 研究中测量(在具有相同磁体强度的扫描仪上进行)。 FCASS 是一种为 FOCAS 和 PASTA 试验设计和验证的新型序数量表(Fullerton HJ,Stroke,2018;Slalova,Eur J Paediatr Neurol,2020)。 FCASS 总结了 FCA 可能涉及的 5 个不同动脉段的受累严重程度:(1) 床突上 ICA(非常常见),(2) MCA 的 M1 段(非常常见),(3) M2 分支, (4) ACA 的 A1 段,(5) ACA 的 A2 分支。 ICA、M1 和 A1 的受累情况按 0 至 4 级评分:0=无受累,1=不规则或带状但无狭窄,2=小于 50% 狭窄,3=50% 狭窄或更大), 4=完全闭塞。 M2和A2评分:0=无受累,1=不规则,3=狭窄,4=完全闭塞(2无选项)。 |
一个月为基准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 个月时的相对梗塞体积(必填)
大体时间:基线后 1 个月
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研究神经放射学家对治疗组和成像日期不知情,将估计 1 个月时的相对梗塞体积。
他们将首先使用 ABC/2.39 估计绝对梗塞体积
他们将在 FLAIR 图像上描绘梗塞轮廓和大脑轮廓,并考虑 FLAIR 切片厚度,计算绝对梗塞体积和总脑体积。
为了考虑幼儿较小的头部尺寸,他们将计算相对梗塞体积占大脑总体积的百分比。
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基线后 1 个月
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12 个月时的相对梗塞体积(可进行成像时)
大体时间:基线后 12 个月
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研究神经放射学家对治疗组和成像日期不知情,将估计 1 个月时的相对梗塞体积。
他们将首先使用 ABC/2.39 估计绝对梗塞体积
他们将在 FLAIR 图像上描绘梗塞轮廓和大脑轮廓,并考虑 FLAIR 切片厚度,计算绝对梗塞体积和总脑体积。
为了考虑幼儿较小的头部尺寸,他们将计算相对梗塞体积占大脑总体积的百分比。
他们还将使用类似的方法来估计 12 个月时的最终梗塞体积。
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基线后 12 个月
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6 个月时小儿卒中结果测量 (PSOM)
大体时间:基线后 6 个月
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如果仅电话随访可行,则可以通过小儿卒中复发和恢复问卷 (RRQ) 测量 PSOM。
PSOM 量表范围从 0 到 10,但 6 个月和 12 个月的测量值通常集中在 0 到 3 之间,任何值 ≥1 都被视为“不良结果”。
我们的 FCA 队列(N=39,具有 1 年结果)中的 1 年 PSOM 中位数为 1(IQR 0, 1.5;范围 0, 4.5)。 2 在 VIPS 中,较高的最大 FCASS 与较高的 PSOM 评分相关,表明结果较差 (p=0.037)。
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基线后 6 个月
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12 个月时的小儿卒中结果测量 (PSOM)(如果可行)
大体时间:基线后 12 个月
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如果仅电话随访可行,则可以通过小儿卒中复发和恢复问卷 (RRQ) 测量 PSOM。
PSOM 量表范围从 0 到 10,但 6 个月和 12 个月的测量值通常集中在 0 到 3 之间,任何值 ≥1 都被视为“不良结果”。
我们的 FCA 队列(N=39,具有 1 年结果)中的 1 年 PSOM 中位数为 1(IQR 0, 1.5;范围 0, 4.5)。 2 在 VIPS 中,较高的最大 FCASS 与较高的 PSOM 评分相关,表明结果较差 (p=0.037)。
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基线后 12 个月
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1 个月时局灶性脑动脉病严重程度评分 (FCASS)(必填)
大体时间:基线至 1 个月
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除了分析 FCASS 从基线到 1 个月的变化外,我们还将分析 1 个月时的绝对 FCASS。 VIPS 数据表明 1 个月的测量结果应该最接近最大 FCASS。 FCASS 总结了可能涉及局灶性脑动脉病的 5 个不同动脉节段中每一个的受累严重程度:(1) 床突上 ICA,(2) MCA 的 M1 节段,(3) M2 分支,(4) 颈动脉的 A1 节段ACA,(5) A2 分支。 每个节段的评分为:0(正常)、1(不规则但无狭窄)、2(<50% 狭窄)、3(>50% 狭窄)或 4(完全闭塞)。 总分范围为 0 到 20。 动脉病进展时 FCASS 增加,而动脉病改善时 FCASS 减少。 |
基线至 1 个月
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1 个月时和 12 个月时的局灶性脑动脉病严重程度评分 (FCASS)(当可进行影像学检查时)
大体时间:基线至 12 个月
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我们还将分析 12 个月时的 FCASS,这应该接近最终的 FCASS 值(恢复后)。 FCASS 总结了可能涉及局灶性脑动脉病的 5 个不同动脉节段中每一个的受累严重程度:(1) 床突上 ICA,(2) MCA 的 M1 节段,(3) M2 分支,(4) 颈动脉的 A1 节段ACA,(5) A2 分支。 每个节段的评分为:0(正常)、1(不规则但无狭窄)、2(<50% 狭窄)、3(>50% 狭窄)或 4(完全闭塞)。 总分范围为 0 到 20。 动脉病进展时 FCASS 增加,而动脉病改善时 FCASS 减少。 |
基线至 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Heather J Fullerton, MD, MAS、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
一般刊物
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
- Fullerton HJ, Hills NK, Chen H, Dlamini N, Stence NV, Wintermark M; VIPS II Investigators. Changing Management of Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood From 2010 to 2022. Stroke. 2025 Jun;56(6):1460-1468. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.050550. Epub 2025 May 12.
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研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UH3NS119702 (美国 NIH 拨款/合同)
- 4UH3NS119702-02 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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