Fokal cerebral arteriopati Steroidförsök (FOCAS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FCA är en akut, monofasisk, förmodad inflammatorisk sjukdom som orsakar unilateral stenos i den intrakraniella främre cirkulationen. I den medicinska litteraturen har det även kallats transient cerebral arteriopati (TCA) och post-varicella arteriopati när den uppstår efter vattkoppor. Även om det är sällsynt (1 till 3 fall ses per år på ett typiskt akademiskt barnsjukhus i USA), är det en av de vanligaste orsakerna till arteriell ischemisk stroke hos ett tidigare friskt barn. Pediatriska strokeutredare identifierade en FCA-behandlingsprövning som prioritet nummer 1 inom området (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) på grund av dess aggressiva naturhistoria: det fortskrider ofta dramatiskt över dagar till veckor med återkommande eller expanderande infarkter. En europeisk retrospektiv kohortstudie från 2017 antydde att kortikosteroidbehandling kan förbättra resultaten för FCA (Steinlin M, Stroke 2017).
Européer har påbörjat prövningen av PASTA (Pediatric Arteriopathy Steroid Aspirin) (PI Steinlin): en "guldstandard" RCT för att testa effektiviteten av kortikosteroider för FCA. En undersökning från 2018 av pediatriska strokeutredare (som deltar i de NIH-finansierade Vascular effects of Infection in Pediatric Stroke, VIPS II, kohortstudie) avslöjade obehag med randomisering till "inga steroider" eftersom majoriteten nu behandlar FCA med kortikosteroider. Men trots attityder som gynnar deras användning gavs kortikosteroider till endast 36 % av 55 barn med misstänkt FCA i VIPS II-kohorten och (när de gavs) påbörjades en median av 3 dagar efter stroke (IQR 1,5, 6) (opublicerad preliminär data). Denna inkongruens återspeglar diagnostisk osäkerhet vid strokebaslinjen: den karakteristiska arteriopatiutvecklingen behövs för definitiv diagnos av FCA, och ≈1 av 5 barn med misstänkt FCA vid baslinjen har en alternativ diagnos. Därför är den akuta kliniska frågan: Ska vi behandla alla barn med misstänkt FCA omedelbart eller vänta och endast behandla den delmängd som visar sjukdomsprogression?
Tidig behandling har den potentiella fördelen att förhindra FCA-progression, men nackdelen med överbehandling av de med alternativa diagnoser. Med en jämförande effektivitetsmetod kommer FOCAS-studien att jämföra dessa två behandlingsmetoder. FOCAS kommer också att samla in säkerhetsdata för steroidbehandling som behövs för att vägleda kliniska beslut.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 1 år till 18 år vid stroke/TIA ictus (ej kvalificerad från 19-årsdagen).
Akut arteriell ischemisk stroke (AIS) eller transient ischemisk attack (TIA) under tidigare 4 dagar (96 timmar).
- AIS-definition: neurologiskt underskott med akut debut (inklusive anfall) och akut(a) infarkt(er) motsvarande artärterritorium(er) på hjärnavbildning.
- TIA-definition: neurologiskt underskott med akut insjuknande (ej inkluderande anfall) förenlig med ischemi i ett eller flera arteriellt territorier men utan akut infarkt på hjärnavbildning.
Inklusionskriterier för bildbehandling:
a. Baslinjeavbildningsfynd som överensstämmer med FCA: i. unilateral fokal oregelbundenhet, bandbildning, stenos, väggförtjockning/förstärkning eller ocklusion av den distala inre halspulsådern (ICA) och/eller dess proximala grenar (A1, M1, bakre kommunicerande artär, proximal PCA), ELLER ii. unilateral infarkt i de lenticulostriate artärernas territorium med normal MRA.
b. Möjlighet att återvända 1 månad (±7 dagar) efter stroke för en MRI/MRA (icke-kontrast) på en skanner med samma magnetstyrka som baslinje MRT/MRA.*
Samtycke till studieprocedurer.
- En upprepad baslinje-MRT/MRA kan utföras som en forskningsskanning inom 24 timmar efter registreringen om det behövs för att uppfylla detta krav.
Exklusions kriterier:
- Tidigare stroke.
- En annan identifierad orsak till stroke/TIA, annan än FCA. (Intrakraniell dissektion anses vara en subtyp av FCA och kommer att inkluderas om patienten inte är predisponerad för dissektion av de skäl som anges nedan.)
Förekomst av riskfaktorer för stroke hos barn (kända för att vara närvarande vid tidpunkten för inskrivningen):
- Riskfaktorer för arteriell dissektion: bindvävsstörning (t.ex. Ehlers-Danlos typ IV, Marfans syndrom, osteogenes imperfekt); allvarligt huvud- eller nacktrauma under de två veckorna före AIS/TIA (definierat som skall- eller livmoderhalsfraktur, eller en intensivvårdsinläggning för trauma).
- Riskfaktorer för moyamoya: genetisk störning eller syndrom som predisponerar för moyamoya (t.ex. trisomi 21, neurofibromatos typ 1, tuberös skleros, sicklecellanemi, MOPD typ II, PHACE-syndrom); tidigare kranial strålbehandling.
- Riskfaktorer för sekundär vaskulit eller vasospasm: akut meningit, systemisk lupus erythematosus eller annan autoimmun sjukdom som kan orsaka vaskulit, nyligen använt kokain/amfetamin (tidigare 7 dagar), nyligen genomförd subaraknoidal blödning (tidigare 14 dagar).
- Riskfaktorer för kardioembolism: komplex medfödd hjärtsjukdom; nyligen genomförd hjärtkirurgi eller kateterisering (före veckan); endokardit eller annan hjärtklaffsjukdom med vegetationer; höger-till-vänster hjärtshuntande lesion med djup ventrombos (DVT) eller en känd trombofili.
Uteslutningskriterier för bildbehandling:
- Baseline parenkymavbildning som visar avlägsna eller bilaterala infarkter
- Vaskulär avbildning som visar bilateral arteriopati eller moyamoya-kollateraler
- Kontraindikation för kortikosteroidbehandling (t.ex. immunsuppression vid baslinjen, betydande infektion, etc.) som bestämts av behandlande läkare.
- Pågående eller nyligen (inom föregående vecka) behandling med kortikosteroider.
- Gravid, efter förlossningen (inom 6 månader efter förlossningen) eller ammande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Behandla alla barn med misstänkt FCA med kortikosteroider så snart diagnosen är ställd.
|
Vilken som helst generisk metylprednisolon eller märkesnamn i lämplig dos kan användas.
Likaså kan vilket generiskt prednisolon eller prednison som helst i lämplig dos användas.
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Behandla endast den undergrupp av barn som utvecklar tecken på FCA-sjukdomsprogression.
|
Vilken som helst generisk metylprednisolon eller märkesnamn i lämplig dos kan användas.
Likaså kan vilket generiskt prednisolon eller prednison som helst i lämplig dos användas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS)
Tidsram: Baslinje till en månad
|
Förändring i FCASS från baslinje till 1 månad (1 månad delta FCASS) mätt centralt på MRA-studier (utförde på skannrar med samma magnetstyrka). FCASS är en ny ordinalskala designad och validerad för FOCAS- och PASTA-försöken (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). FCASS summerar svårighetsgraden av involveringen av vart och ett av 5 olika artärsegment som kan vara involverade i FCA: (1) supraclinoid ICA (mycket vanlig), (2) M1-segment av MCA (mycket vanlig), (3) M2-grenar, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grenar av ACA. Inblandningen av ICA, M1 och A1 poängsätts på en skala från 0 till 4: 0=ingen inblandning, 1=oregelbundenhet eller bandning utan stenos, 2=mindre än 50 % stenos, 3= 50 % stenos eller mer), 4=fullständig ocklusion. M2 och A2 poängsätts: 0=ingen inblandning, 1=oregelbundenhet, 3=stenos, 4=fullständig ocklusion (inget alternativ för 2). |
Baslinje till en månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ infarktvolym efter 1 månad (obligatoriskt)
Tidsram: 1 månad efter baslinjen
|
Studiens neuroradiologer, blindade för behandlingsarmen och bilddata, kommer att uppskatta den relativa infarktvolymen vid 1 månad.
De kommer först att uppskatta den absoluta infarktvolymen med hjälp av ABC/2.39
De kommer att avgränsa infarktkonturen och hjärnkonturen på FLAIR-bilder och, med hänsyn till FLAIR-skivans tjocklek, beräkna den absoluta infarktvolymen och den totala hjärnvolymen.
För att ta hänsyn till mindre huvudstorlekar hos små barn kommer de sedan att beräkna den relativa infarktvolymen som en procent av den totala hjärnvolymen.
|
1 månad efter baslinjen
|
|
Relativ infarktvolym vid 12 månader (när bildbehandling är tillgänglig)
Tidsram: 12 månader efter baslinjen
|
Studiens neuroradiologer, blindade för behandlingsarmen och bilddata, kommer att uppskatta den relativa infarktvolymen vid 1 månad.
De kommer först att uppskatta den absoluta infarktvolymen med hjälp av ABC/2.39
De kommer att avgränsa infarktkonturen och hjärnkonturen på FLAIR-bilder och, med hänsyn till FLAIR-skivans tjocklek, beräkna den absoluta infarktvolymen och den totala hjärnvolymen.
För att ta hänsyn till mindre huvudstorlekar hos små barn kommer de sedan att beräkna den relativa infarktvolymen som en procent av den totala hjärnvolymen.
De kommer att använda liknande metodik för att också uppskatta den slutliga infarktvolymen vid 12 månader.
|
12 månader efter baslinjen
|
|
Pediatric Stroke Outcome Measure (PSOM) vid 6 månader
Tidsram: 6 månader efter baslinjen
|
PSOM kan mätas via Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) om endast telefonuppföljning är möjlig.
PSOM-skalan sträcker sig från 0 till 10, men 6- och 12-månadersmätningar grupperar sig vanligtvis mellan 0 och 3, med vilket värde ≥1 som helst anses vara ett "dåligt resultat".
Medianvärdet för 1-års PSOM i vår FCA-kohort (N=39 med 1-års utfall) var 1 (IQR 0, 1,5; intervall 0, 4,5). 2 I VIPS korrelerade högre maximala FCASS med högre PSOM-poäng, vilket tyder på sämre resultat (p=0,037).
|
6 månader efter baslinjen
|
|
Pediatric Stroke Outcome Measure (PSOM) vid 12 månader (när det är möjligt)
Tidsram: 12 månader efter baslinjen
|
PSOM kan mätas via Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) om endast telefonuppföljning är möjlig.
PSOM-skalan sträcker sig från 0 till 10, men 6- och 12-månadersmätningar grupperar sig vanligtvis mellan 0 och 3, med vilket värde ≥1 som helst anses vara ett "dåligt resultat".
Medianvärdet för 1-års PSOM i vår FCA-kohort (N=39 med 1-års utfall) var 1 (IQR 0, 1,5; intervall 0, 4,5). 2 I VIPS korrelerade högre maximala FCASS med högre PSOM-poäng, vilket tyder på sämre resultat (p=0,037).
|
12 månader efter baslinjen
|
|
Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS) vid 1 månad (obligatoriskt)
Tidsram: Baslinje till 1 månad
|
Förutom att analysera förändringen i FCASS från baslinje till 1 månad, kommer vi att analysera den absoluta FCASS vid 1 månad. VIPS-data tyder på att 1-månadersmätningen bäst bör approximera den maximala FCASS. FCASS summerar allvaret av involveringen av vart och ett av 5 olika arteriella segment som kan vara involverade i fokal cerebral arteriopati: (1) supraclinoid ICA, (2) M1-segment av MCA, (3) M2-grenar, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grenar. Varje segment poängsätts: 0 (normalt), 1 (oregelbundenhet utan stenos), 2 (<50 % stenos), 3 (>50 % stenos) eller 4 (fullständig ocklusion). Den totala poängen kan variera från 0 till 20. Arteriopatiprogression har en ökning av FCASS, medan förbättring av arteriopati har en minskning av FCASS. |
Baslinje till 1 månad
|
|
Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS) vid 1 månad vid 12 månader (när bildbehandling är tillgänglig)
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Vi kommer också att analysera FCASS efter 12 månader, vilket bör approximera det slutliga FCASS-värdet (efter återhämtning). FCASS summerar allvaret av involveringen av vart och ett av 5 olika arteriella segment som kan vara involverade i fokal cerebral arteriopati: (1) supraclinoid ICA, (2) M1-segment av MCA, (3) M2-grenar, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grenar. Varje segment poängsätts: 0 (normalt), 1 (oregelbundenhet utan stenos), 2 (<50 % stenos), 3 (>50 % stenos) eller 4 (fullständig ocklusion). Den totala poängen kan variera från 0 till 20. Arteriopatiprogression har en ökning av FCASS, medan förbättring av arteriopati har en minskning av FCASS. |
Baslinje till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
- Fullerton HJ, Hills NK, Chen H, Dlamini N, Stence NV, Wintermark M; VIPS II Investigators. Changing Management of Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood From 2010 to 2022. Stroke. 2025 Jun;56(6):1460-1468. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.050550. Epub 2025 May 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UH3NS119702 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 4UH3NS119702-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .