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국소성 뇌동맥병증 스테로이드 시험 (FOCAS)

2024년 5월 7일 업데이트: University of California, San Francisco
동맥 허혈성 뇌졸중(AIS) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 나타내는 국소뇌동맥병증(FCA)이 의심되는 소아를 대상으로 한 이 비교 유효성 시험(CET)에서는 초기 코르티코스테로이드 치료(Arm A)와 지연/비코르티코스테로이드 치료를 비교합니다. (팔 B). 지연 코르티코스테로이드 치료는 질병 진행을 보이는 환자에게만 제공되며 진행이 감지되는 즉시(무작위 배정 후 언제든지) 시작됩니다. 모든 참가자는 표준 치료 요법(아스피린 및 지지 요법)도 받게 됩니다. 현장에서는 참가자를 A군 또는 B군에 1:1로 무작위 배정합니다. 참가자는 뇌졸중/TIA 발생 후 가능한 한 빨리 최대 뇌졸중/TIA 발생 후 96시간까지 등록 및 무작위 배정됩니다.

연구 개요

상세 설명

FCA는 두개내 전방 순환의 일측성 협착을 유발하는 급성 단상성 염증성 질환으로 추정됩니다. 의학 문헌에서는 수두 후에 발생하는 경우 일과성 뇌동맥병증(TCA) 및 수두 후 동맥병증이라고도 합니다. 드물기는 하지만(미국의 일반적인 학술 아동 병원에서는 연간 1~3건 발생) 이전에 건강했던 어린이에게 나타나는 동맥 허혈성 뇌졸중의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 소아 뇌졸중 연구자들은 공격적인 자연사로 인해 FCA 치료 시험을 이 분야의 1순위 우선순위로 식별했습니다(Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017). 이는 종종 재발성 또는 확장성 경색으로 며칠에서 몇 주에 걸쳐 극적으로 진행됩니다. 2017년 유럽 후향적 코호트 연구에서는 코르티코스테로이드 치료가 FCA의 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다(Steinlin M, Stroke 2017).

유럽인들은 FCA에 대한 코르티코스테로이드의 효능을 테스트하기 위한 "최적 표준" RCT인 PASTA(소아 동맥병증 STeroid Aspirin) 시험(PI Steinlin)을 시작했습니다. 소아 뇌졸중 연구자를 대상으로 한 2018년 조사(NIH 지원 소아 뇌졸중 감염의 혈관 효과, VIPS II, 코호트 연구에 참여)에서는 대다수가 현재 코르티코스테로이드로 FCA를 치료하기 때문에 "스테로이드 없음"에 대한 무작위 배정에 대한 불편함을 밝혔습니다. 그러나 코르티코스테로이드 사용을 선호하는 태도에도 불구하고 VIPS II 코호트에서 FCA가 의심되는 어린이 55명 중 36%에게만 코르티코스테로이드를 투여했으며 (주어진 경우) 뇌졸중 후 중앙값(IQR 1.5, 6)(미공개 예비)에 시작했습니다. 데이터). 이러한 부조화는 뇌졸중 기준점의 진단 불확실성을 반영합니다. FCA의 최종 진단을 위해서는 특징적인 동맥병증의 진화가 필요하며 기준점에서 FCA가 의심되는 소아 5명 중 약 1명은 대체 진단을 받습니다. 따라서 긴급한 임상 질문은 FCA가 의심되는 모든 어린이를 즉시 치료해야 하는가, 아니면 질병 진행을 나타내는 부분 집합만 기다려서 치료해야 하는가입니다.

조기 치료는 FCA 진행을 예방할 수 있는 잠재적인 이점이 있지만 대체 진단을 받은 환자의 과잉 치료는 단점이 있습니다. 비교 효과 접근법을 통해 FOCAS 시험은 이 두 가지 치료 접근법을 비교할 것입니다. FOCAS는 또한 임상 결정을 안내하는 데 필요한 스테로이드 치료 안전성 데이터를 수집합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

80

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • University of California San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 뇌졸중/TIA 증상이 있는 1세부터 18세(19세 생일 기준으로 부적격).
  2. 이전 4일(96시간) 동안 급성 동맥 허혈성 뇌졸중(AIS) 또는 일과성 허혈성 발작(TIA)이 있었습니다.

    1. AIS 정의: 뇌 영상에서 동맥 영역에 해당하는 급성 발병(발작 포함) 및 급성 경색을 동반한 신경학적 결손.
    2. TIA 정의: 급성 발병(발작 제외)이 있는 신경학적 결손은 동맥 영역의 허혈과 일치하지만 뇌 영상에서 급성 경색은 보이지 않습니다.
  3. 영상 포함 기준:

    ㅏ. FCA와 일치하는 기준 영상 소견: i. 일측 초점 불규칙성, 밴딩, 협착, 벽 비후/증대 또는 원위 내경동맥(ICA) 및/또는 근위 분지(A1, M1, 후교통동맥, 근위 PCA)의 폐색, 또는 ii. 정상적인 MRA를 보이는 렌즈선조체 동맥 영역의 일측성 경색.

    비. 기본 MRI/MRA와 동일한 자석 강도의 스캐너를 사용하여 MRI/MRA(비조영)를 위해 뇌졸중 후 1개월(±7일)에 복귀할 수 있는 능력.*

  4. 연구 절차에 동의합니다.

    • 이 요구 사항을 충족해야 하는 경우 등록 후 24시간 이내에 연구 스캔으로 반복 기준 MRI/MRA를 수행할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 이전 뇌졸중.
  2. FCA 외에 뇌졸중/TIA의 또 다른 확인된 원인. (두개내 박리는 FCA의 하위 유형으로 간주되며 아래 나열된 이유로 환자가 해부 경향이 없는 경우 포함됩니다.)
  3. 소아 뇌졸중 위험 요인의 존재(등록 당시 존재하는 것으로 알려짐):

    1. 동맥 박리에 대한 위험 요인: 결합 조직 장애(예: Ehlers-Danlos IV형, 마르판 증후군, 골형성 불완전); AIS/TIA 발생 2주 전의 심각한 머리 또는 목 외상(두개골 또는 경추 골절 또는 외상으로 인한 ICU 입원으로 정의).
    2. 모야모야의 위험 인자: 모야모야에 걸리기 쉬운 유전 장애 또는 증후군(예: 21번 삼염색체증, 제1형 신경섬유종증, 결절성 경화증, 겸상 적혈구 빈혈, MOPD 제2형, PHACE 증후군) 이전 두개골 방사선 치료.
    3. 2차 혈관염 또는 혈관경련의 위험 요인: 급성 수막염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 혈관염을 유발할 수 있는 기타 자가면역 질환, 최근 코카인/암페타민 사용(7일 전), 최근 지주막하 출혈(14일 전).
    4. 심장색전증의 위험 요인: 복합 선천성 심장병; 최근 심장 수술 또는 카테터 삽입(이전 주); 심내막염 또는 식생을 동반한 기타 심장 판막 질환; 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 알려진 혈전 선호증이 있는 오른쪽에서 왼쪽으로의 심장 단락 병변.
  4. 이미징 제외 기준:

    1. 원격 또는 양측 경색을 보여주는 기준 실질 영상
    2. 양측 동맥병증 또는 모야모야 측부증을 보여주는 혈관 영상
  5. 치료 의사가 결정한 코르티코스테로이드 치료에 대한 금기사항(예: 기준선 면역억제, 심각한 감염 등).
  6. 현재 또는 최근(이전 주 이내) 코르티코스테로이드 치료.
  7. 임신, 산후(출산 후 6개월 이내), 수유 중.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 A
진단이 내려지는 즉시 코르티코스테로이드로 FCA가 의심되는 모든 어린이를 치료하십시오.
일반 또는 브랜드 이름의 메틸프레드니솔론을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다. 마찬가지로, 일반 또는 브랜드 이름의 프레드니솔론이나 프레드니손을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.
활성 비교기: 팔 B
FCA 질환 진행의 증거가 나타나는 어린이의 하위 집합만 치료하십시오.
일반 또는 브랜드 이름의 메틸프레드니솔론을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다. 마찬가지로, 일반 또는 브랜드 이름의 프레드니솔론이나 프레드니손을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국소뇌동맥병증 심각도 점수(FCASS)의 변화
기간: 1개월 기준

기준선에서 1개월(1개월 델타 FCASS)까지의 FCASS 변화는 MRA 연구(동일한 자석 강도를 가진 스캐너에서 수행)를 통해 중앙에서 측정되었습니다.

FCASS는 FOCAS 및 PASTA 시험을 위해 설계되고 검증된 새로운 순서 척도입니다(Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). FCASS는 FCA에 포함될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다. (1) 임상상부 ICA(매우 흔함), (2) MCA의 M1 분절(매우 ​​흔함), (3) M2 분지 (4) ACA의 A1 세그먼트, (5) ACA의 A2 분기. ICA, M1, A1의 침범은 0~4점으로 점수가 매겨집니다: 0=침범 없음, 1=협착 없이 불규칙성 또는 띠 형성, 2=협착증 50% 미만, 3=협착증 50% 이상), 4=완전한 폐쇄. M2와 A2는 점수가 매겨집니다: 0=침범 없음, 1=불규칙, 3=협착, 4=완전 폐색(2에 대한 옵션 없음).

1개월 기준

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1개월의 상대 경색량(필수)
기간: 기준일로부터 1개월 후
연구 신경방사선 전문의는 치료군과 영상 촬영 날짜를 알지 못해 1개월 후 상대 경색량을 추정합니다. 먼저 ABC/2.39를 사용하여 절대 경색량을 추정합니다. 그들은 FLAIR 이미지에서 경색 윤곽과 뇌 윤곽을 묘사하고 FLAIR 슬라이스 두께를 고려하여 절대 경색 부피와 총 뇌 부피를 계산합니다. 어린 아이들의 머리 크기가 더 작은 것을 설명하기 위해 상대 경색 부피를 총 뇌 부피의 백분율로 계산합니다.
기준일로부터 1개월 후
12개월의 상대 경색량(영상 촬영이 가능한 경우)
기간: 기준일로부터 12개월
연구 신경방사선 전문의는 치료군과 영상 촬영 날짜를 알지 못해 1개월 후 상대 경색량을 추정합니다. 먼저 ABC/2.39를 사용하여 절대 경색량을 추정합니다. 그들은 FLAIR 이미지에서 경색 윤곽과 뇌 윤곽을 묘사하고 FLAIR 슬라이스 두께를 고려하여 절대 경색 부피와 총 뇌 부피를 계산합니다. 어린 아이들의 머리 크기가 더 작은 것을 설명하기 위해 상대 경색 부피를 총 뇌 부피의 백분율로 계산합니다. 그들은 유사한 방법론을 사용하여 12개월 후 최종 경색량을 추정할 것입니다.
기준일로부터 12개월
6개월째 소아 뇌졸중 결과 측정(PSOM)
기간: 기준일로부터 6개월 후
PSOM은 전화 후속 조치만 가능한 경우 소아 뇌졸중 재발 및 회복 설문지(RRQ)를 통해 측정할 수 있습니다. PSOM 척도 범위는 0에서 10까지이지만 6개월 및 12개월 측정값은 일반적으로 0과 3 사이에 클러스터되며 1 이상의 값은 "나쁜 결과"로 간주됩니다. FCA 코호트(1년 결과 N=39)의 1년 PSOM 중앙값은 1이었습니다(IQR 0, 1.5; 범위 0, 4.5). 2 VIPS에서는 최대 FCASS가 높을수록 PSOM 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다(p=0.037).
기준일로부터 6개월 후
12개월(가능한 경우)의 소아 뇌졸중 결과 측정(PSOM)
기간: 기준일로부터 12개월
PSOM은 전화 후속 조치만 가능한 경우 소아 뇌졸중 재발 및 회복 설문지(RRQ)를 통해 측정할 수 있습니다. PSOM 척도 범위는 0에서 10까지이지만 6개월 및 12개월 측정값은 일반적으로 0과 3 사이에 클러스터되며 1 이상의 값은 "나쁜 결과"로 간주됩니다. FCA 코호트(1년 결과 N=39)의 1년 PSOM 중앙값은 1이었습니다(IQR 0, 1.5; 범위 0, 4.5). 2 VIPS에서는 최대 FCASS가 높을수록 PSOM 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다(p=0.037).
기준일로부터 12개월
1개월째 국소뇌동맥병증 심각도 점수(FCASS)(필수)
기간: 1개월 기준

기준치에서 1개월까지의 FCASS 변화를 분석하는 것 외에도 1개월에서의 절대 FCASS를 분석합니다. VIPS 데이터에 따르면 1개월 측정값은 최대 FCASS에 가장 근접해야 합니다.

FCASS는 초점성 뇌동맥병증과 관련될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다: (1) 상부 뇌동맥병증, (2) MCA의 M1 분절, (3) M2 분지, (4) 뇌동맥의 A1 분절 ACA, (5) A2 지점. 각 세그먼트는 0(정상), 1(협착 없이 불규칙함), 2(<50% 협착), 3(>50% 협착) 또는 4(완전한 폐쇄)로 채점됩니다. 총점의 범위는 0에서 20까지입니다. 동맥병증이 진행되면 FCASS가 증가하고, 동맥병증이 호전되면 FCASS가 감소합니다.

1개월 기준
12개월 1개월의 국소뇌동맥병증 중증도 점수(FCASS)(영상 촬영이 가능한 경우)
기간: 12개월 기준

또한 12개월 후의 FCASS를 분석할 예정이며, 이는 최종 FCASS 값(복구 후)과 유사합니다.

FCASS는 초점성 뇌동맥병증과 관련될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다: (1) 상부 뇌동맥병증, (2) MCA의 M1 분절, (3) M2 분지, (4) 뇌동맥의 A1 분절 ACA, (5) A2 지점. 각 세그먼트는 0(정상), 1(협착 없이 불규칙함), 2(<50% 협착), 3(>50% 협착) 또는 4(완전한 폐쇄)로 채점됩니다. 총점의 범위는 0에서 20까지입니다. 동맥병증이 진행되면 FCASS가 증가하고, 동맥병증이 호전되면 FCASS가 감소합니다.

12개월 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 9월 8일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 7일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

동맥 허혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험

메틸프레드니솔론, 프레드니솔론, 프레드니손에 대한 임상 시험

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