- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06040255
국소성 뇌동맥병증 스테로이드 시험 (FOCAS)
연구 개요
상세 설명
FCA는 두개내 전방 순환의 일측성 협착을 유발하는 급성 단상성 염증성 질환으로 추정됩니다. 의학 문헌에서는 수두 후에 발생하는 경우 일과성 뇌동맥병증(TCA) 및 수두 후 동맥병증이라고도 합니다. 드물기는 하지만(미국의 일반적인 학술 아동 병원에서는 연간 1~3건 발생) 이전에 건강했던 어린이에게 나타나는 동맥 허혈성 뇌졸중의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 소아 뇌졸중 연구자들은 공격적인 자연사로 인해 FCA 치료 시험을 이 분야의 1순위 우선순위로 식별했습니다(Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017). 이는 종종 재발성 또는 확장성 경색으로 며칠에서 몇 주에 걸쳐 극적으로 진행됩니다. 2017년 유럽 후향적 코호트 연구에서는 코르티코스테로이드 치료가 FCA의 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다(Steinlin M, Stroke 2017).
유럽인들은 FCA에 대한 코르티코스테로이드의 효능을 테스트하기 위한 "최적 표준" RCT인 PASTA(소아 동맥병증 STeroid Aspirin) 시험(PI Steinlin)을 시작했습니다. 소아 뇌졸중 연구자를 대상으로 한 2018년 조사(NIH 지원 소아 뇌졸중 감염의 혈관 효과, VIPS II, 코호트 연구에 참여)에서는 대다수가 현재 코르티코스테로이드로 FCA를 치료하기 때문에 "스테로이드 없음"에 대한 무작위 배정에 대한 불편함을 밝혔습니다. 그러나 코르티코스테로이드 사용을 선호하는 태도에도 불구하고 VIPS II 코호트에서 FCA가 의심되는 어린이 55명 중 36%에게만 코르티코스테로이드를 투여했으며 (주어진 경우) 뇌졸중 후 중앙값(IQR 1.5, 6)(미공개 예비)에 시작했습니다. 데이터). 이러한 부조화는 뇌졸중 기준점의 진단 불확실성을 반영합니다. FCA의 최종 진단을 위해서는 특징적인 동맥병증의 진화가 필요하며 기준점에서 FCA가 의심되는 소아 5명 중 약 1명은 대체 진단을 받습니다. 따라서 긴급한 임상 질문은 FCA가 의심되는 모든 어린이를 즉시 치료해야 하는가, 아니면 질병 진행을 나타내는 부분 집합만 기다려서 치료해야 하는가입니다.
조기 치료는 FCA 진행을 예방할 수 있는 잠재적인 이점이 있지만 대체 진단을 받은 환자의 과잉 치료는 단점이 있습니다. 비교 효과 접근법을 통해 FOCAS 시험은 이 두 가지 치료 접근법을 비교할 것입니다. FOCAS는 또한 임상 결정을 안내하는 데 필요한 스테로이드 치료 안전성 데이터를 수집합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California San Francisco
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 뇌졸중/TIA 증상이 있는 1세부터 18세(19세 생일 기준으로 부적격).
이전 4일(96시간) 동안 급성 동맥 허혈성 뇌졸중(AIS) 또는 일과성 허혈성 발작(TIA)이 있었습니다.
- AIS 정의: 뇌 영상에서 동맥 영역에 해당하는 급성 발병(발작 포함) 및 급성 경색을 동반한 신경학적 결손.
- TIA 정의: 급성 발병(발작 제외)이 있는 신경학적 결손은 동맥 영역의 허혈과 일치하지만 뇌 영상에서 급성 경색은 보이지 않습니다.
영상 포함 기준:
ㅏ. FCA와 일치하는 기준 영상 소견: i. 일측 초점 불규칙성, 밴딩, 협착, 벽 비후/증대 또는 원위 내경동맥(ICA) 및/또는 근위 분지(A1, M1, 후교통동맥, 근위 PCA)의 폐색, 또는 ii. 정상적인 MRA를 보이는 렌즈선조체 동맥 영역의 일측성 경색.
비. 기본 MRI/MRA와 동일한 자석 강도의 스캐너를 사용하여 MRI/MRA(비조영)를 위해 뇌졸중 후 1개월(±7일)에 복귀할 수 있는 능력.*
연구 절차에 동의합니다.
- 이 요구 사항을 충족해야 하는 경우 등록 후 24시간 이내에 연구 스캔으로 반복 기준 MRI/MRA를 수행할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 뇌졸중.
- FCA 외에 뇌졸중/TIA의 또 다른 확인된 원인. (두개내 박리는 FCA의 하위 유형으로 간주되며 아래 나열된 이유로 환자가 해부 경향이 없는 경우 포함됩니다.)
소아 뇌졸중 위험 요인의 존재(등록 당시 존재하는 것으로 알려짐):
- 동맥 박리에 대한 위험 요인: 결합 조직 장애(예: Ehlers-Danlos IV형, 마르판 증후군, 골형성 불완전); AIS/TIA 발생 2주 전의 심각한 머리 또는 목 외상(두개골 또는 경추 골절 또는 외상으로 인한 ICU 입원으로 정의).
- 모야모야의 위험 인자: 모야모야에 걸리기 쉬운 유전 장애 또는 증후군(예: 21번 삼염색체증, 제1형 신경섬유종증, 결절성 경화증, 겸상 적혈구 빈혈, MOPD 제2형, PHACE 증후군) 이전 두개골 방사선 치료.
- 2차 혈관염 또는 혈관경련의 위험 요인: 급성 수막염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 혈관염을 유발할 수 있는 기타 자가면역 질환, 최근 코카인/암페타민 사용(7일 전), 최근 지주막하 출혈(14일 전).
- 심장색전증의 위험 요인: 복합 선천성 심장병; 최근 심장 수술 또는 카테터 삽입(이전 주); 심내막염 또는 식생을 동반한 기타 심장 판막 질환; 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 알려진 혈전 선호증이 있는 오른쪽에서 왼쪽으로의 심장 단락 병변.
이미징 제외 기준:
- 원격 또는 양측 경색을 보여주는 기준 실질 영상
- 양측 동맥병증 또는 모야모야 측부증을 보여주는 혈관 영상
- 치료 의사가 결정한 코르티코스테로이드 치료에 대한 금기사항(예: 기준선 면역억제, 심각한 감염 등).
- 현재 또는 최근(이전 주 이내) 코르티코스테로이드 치료.
- 임신, 산후(출산 후 6개월 이내), 수유 중.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
진단이 내려지는 즉시 코르티코스테로이드로 FCA가 의심되는 모든 어린이를 치료하십시오.
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일반 또는 브랜드 이름의 메틸프레드니솔론을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.
마찬가지로, 일반 또는 브랜드 이름의 프레드니솔론이나 프레드니손을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.
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활성 비교기: 팔 B
FCA 질환 진행의 증거가 나타나는 어린이의 하위 집합만 치료하십시오.
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일반 또는 브랜드 이름의 메틸프레드니솔론을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.
마찬가지로, 일반 또는 브랜드 이름의 프레드니솔론이나 프레드니손을 적절한 용량으로 사용할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소뇌동맥병증 심각도 점수(FCASS)의 변화
기간: 1개월 기준
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기준선에서 1개월(1개월 델타 FCASS)까지의 FCASS 변화는 MRA 연구(동일한 자석 강도를 가진 스캐너에서 수행)를 통해 중앙에서 측정되었습니다. FCASS는 FOCAS 및 PASTA 시험을 위해 설계되고 검증된 새로운 순서 척도입니다(Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). FCASS는 FCA에 포함될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다. (1) 임상상부 ICA(매우 흔함), (2) MCA의 M1 분절(매우 흔함), (3) M2 분지 (4) ACA의 A1 세그먼트, (5) ACA의 A2 분기. ICA, M1, A1의 침범은 0~4점으로 점수가 매겨집니다: 0=침범 없음, 1=협착 없이 불규칙성 또는 띠 형성, 2=협착증 50% 미만, 3=협착증 50% 이상), 4=완전한 폐쇄. M2와 A2는 점수가 매겨집니다: 0=침범 없음, 1=불규칙, 3=협착, 4=완전 폐색(2에 대한 옵션 없음). |
1개월 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1개월의 상대 경색량(필수)
기간: 기준일로부터 1개월 후
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연구 신경방사선 전문의는 치료군과 영상 촬영 날짜를 알지 못해 1개월 후 상대 경색량을 추정합니다.
먼저 ABC/2.39를 사용하여 절대 경색량을 추정합니다.
그들은 FLAIR 이미지에서 경색 윤곽과 뇌 윤곽을 묘사하고 FLAIR 슬라이스 두께를 고려하여 절대 경색 부피와 총 뇌 부피를 계산합니다.
어린 아이들의 머리 크기가 더 작은 것을 설명하기 위해 상대 경색 부피를 총 뇌 부피의 백분율로 계산합니다.
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기준일로부터 1개월 후
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12개월의 상대 경색량(영상 촬영이 가능한 경우)
기간: 기준일로부터 12개월
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연구 신경방사선 전문의는 치료군과 영상 촬영 날짜를 알지 못해 1개월 후 상대 경색량을 추정합니다.
먼저 ABC/2.39를 사용하여 절대 경색량을 추정합니다.
그들은 FLAIR 이미지에서 경색 윤곽과 뇌 윤곽을 묘사하고 FLAIR 슬라이스 두께를 고려하여 절대 경색 부피와 총 뇌 부피를 계산합니다.
어린 아이들의 머리 크기가 더 작은 것을 설명하기 위해 상대 경색 부피를 총 뇌 부피의 백분율로 계산합니다.
그들은 유사한 방법론을 사용하여 12개월 후 최종 경색량을 추정할 것입니다.
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기준일로부터 12개월
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6개월째 소아 뇌졸중 결과 측정(PSOM)
기간: 기준일로부터 6개월 후
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PSOM은 전화 후속 조치만 가능한 경우 소아 뇌졸중 재발 및 회복 설문지(RRQ)를 통해 측정할 수 있습니다.
PSOM 척도 범위는 0에서 10까지이지만 6개월 및 12개월 측정값은 일반적으로 0과 3 사이에 클러스터되며 1 이상의 값은 "나쁜 결과"로 간주됩니다.
FCA 코호트(1년 결과 N=39)의 1년 PSOM 중앙값은 1이었습니다(IQR 0, 1.5; 범위 0, 4.5). 2 VIPS에서는 최대 FCASS가 높을수록 PSOM 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다(p=0.037).
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기준일로부터 6개월 후
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12개월(가능한 경우)의 소아 뇌졸중 결과 측정(PSOM)
기간: 기준일로부터 12개월
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PSOM은 전화 후속 조치만 가능한 경우 소아 뇌졸중 재발 및 회복 설문지(RRQ)를 통해 측정할 수 있습니다.
PSOM 척도 범위는 0에서 10까지이지만 6개월 및 12개월 측정값은 일반적으로 0과 3 사이에 클러스터되며 1 이상의 값은 "나쁜 결과"로 간주됩니다.
FCA 코호트(1년 결과 N=39)의 1년 PSOM 중앙값은 1이었습니다(IQR 0, 1.5; 범위 0, 4.5). 2 VIPS에서는 최대 FCASS가 높을수록 PSOM 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다(p=0.037).
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기준일로부터 12개월
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1개월째 국소뇌동맥병증 심각도 점수(FCASS)(필수)
기간: 1개월 기준
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기준치에서 1개월까지의 FCASS 변화를 분석하는 것 외에도 1개월에서의 절대 FCASS를 분석합니다. VIPS 데이터에 따르면 1개월 측정값은 최대 FCASS에 가장 근접해야 합니다. FCASS는 초점성 뇌동맥병증과 관련될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다: (1) 상부 뇌동맥병증, (2) MCA의 M1 분절, (3) M2 분지, (4) 뇌동맥의 A1 분절 ACA, (5) A2 지점. 각 세그먼트는 0(정상), 1(협착 없이 불규칙함), 2(<50% 협착), 3(>50% 협착) 또는 4(완전한 폐쇄)로 채점됩니다. 총점의 범위는 0에서 20까지입니다. 동맥병증이 진행되면 FCASS가 증가하고, 동맥병증이 호전되면 FCASS가 감소합니다. |
1개월 기준
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12개월 1개월의 국소뇌동맥병증 중증도 점수(FCASS)(영상 촬영이 가능한 경우)
기간: 12개월 기준
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또한 12개월 후의 FCASS를 분석할 예정이며, 이는 최종 FCASS 값(복구 후)과 유사합니다. FCASS는 초점성 뇌동맥병증과 관련될 수 있는 5개의 서로 다른 동맥 분절 각각의 침범 심각도를 합산합니다: (1) 상부 뇌동맥병증, (2) MCA의 M1 분절, (3) M2 분지, (4) 뇌동맥의 A1 분절 ACA, (5) A2 지점. 각 세그먼트는 0(정상), 1(협착 없이 불규칙함), 2(<50% 협착), 3(>50% 협착) 또는 4(완전한 폐쇄)로 채점됩니다. 총점의 범위는 0에서 20까지입니다. 동맥병증이 진행되면 FCASS가 증가하고, 동맥병증이 호전되면 FCASS가 감소합니다. |
12개월 기준
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
연구 기록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- UH3NS119702 (미국 NIH 보조금/계약)
- 4UH3NS119702-02 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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동맥 허혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험
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University Hospital, Strasbourg, France완전한
메틸프레드니솔론, 프레드니솔론, 프레드니손에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen University알려지지 않은
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Laekna Limited모집하지 않고 적극적으로
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Nanjing University School of Medicine모병
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRoche Pharma AG모병루푸스 신염 | 전신성 홍반성 루푸스(SLE)프랑스