Essai de stéroïdes sur l'artériopathie cérébrale focale (FOCAS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La FCA est une maladie inflammatoire aiguë, monophasique présumée, qui provoque une sténose unilatérale de la circulation antérieure intracrânienne. Dans la littérature médicale, on l'appelle également artériopathie cérébrale transitoire (ATC) et artériopathie post-varicelle lorsqu'elle survient après la varicelle. Bien que rare (1 à 3 cas observés par an dans un hôpital universitaire pour enfants typique aux États-Unis), il s'agit de l'une des causes les plus fréquentes d'accident vasculaire cérébral ischémique artériel chez un enfant auparavant en bonne santé. Les enquêteurs sur les accidents vasculaires cérébraux pédiatriques ont identifié un essai de traitement par FCA comme la priorité n°1 du domaine (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) en raison de son histoire naturelle agressive : il progresse souvent de façon spectaculaire au fil des jours, voire des semaines, avec des infarctus récurrents ou en expansion. Une étude de cohorte rétrospective européenne de 2017 a suggéré que le traitement aux corticostéroïdes pourrait améliorer les résultats de l'ACF (Steinlin M, Stroke 2017).
Les Européens ont commencé l'essai PASTA (Paediatric Arteriopathy STeroid Aspirin) (PI Steinlin) : un ECR « de référence » pour tester l'efficacité des corticostéroïdes pour la FCA. Une enquête menée en 2018 auprès d'enquêteurs sur les accidents vasculaires cérébraux pédiatriques (participant à l'étude de cohorte VIPS II sur les effets vasculaires de l'infection dans les accidents vasculaires cérébraux pédiatriques, financée par les NIH) a révélé un inconfort lié à la randomisation « sans stéroïdes », car la majorité traite désormais l'ACF avec des corticostéroïdes. Cependant, malgré les attitudes favorables à leur utilisation, les corticostéroïdes n'ont été administrés qu'à 36 % des 55 enfants suspectés d'ACF dans la cohorte VIPS II et (lorsqu'ils ont été administrés) ont été commencés en moyenne 3 jours après un AVC (IQR 1,5, 6) (données préliminaires non publiées). données). Cette incongruité reflète l'incertitude diagnostique au départ de l'AVC : l'évolution caractéristique de l'artériopathie est nécessaire pour un diagnostic définitif de FCA, et ≈1 enfant sur 5 avec suspicion de FCA au départ a un autre diagnostic. Par conséquent, la question clinique urgente est la suivante : devons-nous traiter immédiatement tous les enfants suspectés de FCA ou attendre et traiter uniquement le sous-ensemble qui démontre une progression de la maladie ?
Un traitement précoce présente l'avantage potentiel de prévenir la progression de la FCA, mais l'inconvénient de surtraiter les personnes ayant d'autres diagnostics. Avec une approche d'efficacité comparative, l'essai FOCAS comparera ces deux approches thérapeutiques. FOCAS collectera également les données sur la sécurité des traitements aux stéroïdes nécessaires pour orienter les décisions cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 1 an à 18 ans lors d'un accident vasculaire cérébral/AIT ictus (non éligible à partir du 19e anniversaire).
AVC ischémique artériel aigu (AIS) ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 4 jours précédents (96 heures).
- Définition de l'AIS : déficit neurologique à début aigu (incluant convulsions) et infarctus aigu(s) correspondant(s) au(x) territoire(s) artériel(s) en imagerie cérébrale.
- Définition de l'AIT : déficit neurologique d'apparition brutale (hors convulsions) compatible avec une ischémie d'un ou plusieurs territoire(s) artériel(s) mais sans infarctus aigu à l'imagerie cérébrale.
Critères d'inclusion de l'imagerie :
un. Résultats d'imagerie de base conformes à la FCA : i. irrégularité focale unilatérale, bandes, sténose, épaississement/renforcement de la paroi ou occlusion de l'artère carotide interne distale (ACI) et/ou de ses branches proximales (A1, M1, artère communicante postérieure, ACP proximale), OU ii. infarctus unilatéral sur le territoire des artères lenticulostriées avec ARM normale.
b. Possibilité de revenir 1 mois (± 7 jours) après un AVC pour une IRM/ARM (sans contraste) sur un scanner de même force magnétique que l'IRM/ARM de base.*
Consentement aux procédures d’étude.
- Une IRM/ARM de base répétée peut être effectuée sous forme d'analyse de recherche dans les 24 heures suivant l'inscription si nécessaire pour répondre à cette exigence.
Critère d'exclusion:
- AVC antérieur.
- Une autre cause identifiée d’accident vasculaire cérébral/AIT, autre que la FCA. (La dissection intracrânienne est considérée comme un sous-type de FCA et sera incluse si le patient n'est pas prédisposé à la dissection pour les raisons énumérées ci-dessous.)
Présence de facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral chez l’enfant (connus pour être présents au moment de l’inscription) :
- Facteurs de risque de dissection artérielle : troubles du tissu conjonctif (par ex. Ehlers-Danlos de type IV, syndrome de Marfan, ostéogenèse imparfaite) ; traumatisme grave de la tête ou du cou au cours des deux semaines précédant l'AIS/TIA (défini comme une fracture du crâne ou du col de l'utérus, ou une admission aux soins intensifs pour traumatisme).
- Facteurs de risque du moyamoya : trouble génétique ou syndrome prédisposant au moyamoya (par exemple, trisomie 21, neurofibromatose de type 1, sclérose tubéreuse de Bourneville, drépanocytose, MOPD de type II, syndrome PHACE) ; radiothérapie crânienne antérieure.
- Facteurs de risque de vascularite secondaire ou de vasospasme : méningite aiguë, lupus érythémateux disséminé ou autre maladie auto-immune pouvant provoquer une vascularite, consommation récente de cocaïne/amphétamine (avant 7 jours), hémorragie sous-arachnoïdienne récente (avant 14 jours).
- Facteurs de risque de cardioembolie : cardiopathie congénitale complexe ; chirurgie cardiaque ou cathétérisme récent (la semaine précédente); endocardite ou autre maladie valvulaire cardiaque avec végétations ; lésion de shunt cardiaque droite à gauche avec thrombose veineuse profonde (TVP) ou thrombophilie connue.
Critères d'exclusion de l'imagerie :
- Imagerie parenchymateuse de base démontrant des infarctus à distance ou bilatéraux
- Imagerie vasculaire démontrant une artériopathie bilatérale ou des collatérales de Moyamoya
- Contre-indication à la corticothérapie (par exemple, immunosuppression de base, infection importante, etc.) telle que déterminée par les médecins traitants.
- Traitement actuel ou récent (au cours de la semaine précédente) par corticostéroïdes.
- Enceinte, en post-partum (dans les 6 mois suivant l'accouchement) ou qui allaite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras A
Traitez tous les enfants suspectés de FCA avec des corticostéroïdes dès que le diagnostic est posé.
|
Toute méthylprednisolone générique ou de marque à la dose appropriée peut être utilisée.
De même, toute prednisolone générique ou de marque, ou prednisone, à la dose appropriée peut être utilisée.
|
|
Comparateur actif: Bras B
Traitez uniquement le sous-ensemble d’enfants qui développent des signes de progression de la maladie FCA.
|
Toute méthylprednisolone générique ou de marque à la dose appropriée peut être utilisée.
De même, toute prednisolone générique ou de marque, ou prednisone, à la dose appropriée peut être utilisée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du score de gravité de l'artériopathie cérébrale focale (FCASS)
Délai: Base de référence à un mois
|
Changement du FCASS entre la ligne de base et 1 mois (delta FCASS sur 1 mois) mesuré de manière centralisée sur les études ARM (réalisées sur des scanners avec la même force magnétique). Le FCASS est une nouvelle échelle ordinale conçue et validée pour les essais FOCAS et PASTA (Fullerton HJ, Stroke, 2018 ; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). Le FCASS résume la gravité de l'atteinte de chacun des 5 segments artériels différents qui peuvent être impliqués dans l'ACF : (1) ACI supraclinoïde (très fréquent), (2) segment M1 de l'ACM (très fréquent), (3) branches M2, (4) Segment A1 de l'ACA, (5) Branches A2 de l'ACA. Les atteintes de l'ACI, M1 et A1 sont notées sur une échelle de 0 à 4 : 0=aucune atteinte, 1=irrégularité ou cerclage sans sténose, 2=moins de 50 % de sténose, 3= 50 % de sténose ou plus), 4=occlusion complète. Les M2 et A2 sont notés : 0=aucune atteinte, 1=irrégularité, 3=sténose, 4=occlusion complète (pas d'option pour 2). |
Base de référence à un mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Volume relatif de l'infarctus à 1 mois (obligatoire)
Délai: 1 mois après la ligne de base
|
Les neuroradiologues de l'étude, aveugles au bras de traitement et à la date d'imagerie, estimeront le volume relatif de l'infarctus à 1 mois.
Ils estimeront d'abord le volume absolu de l'infarctus en utilisant ABC/2,39
Ils délimiteront le contour de l'infarctus et le contour du cerveau sur les images FLAIR et, en tenant compte de l'épaisseur de la tranche FLAIR, calculeront le volume absolu de l'infarctus et le volume total du cerveau.
Pour tenir compte des tailles de tête plus petites chez les jeunes enfants, ils calculeront ensuite le volume relatif de l'infarctus en pourcentage du volume total du cerveau.
|
1 mois après la ligne de base
|
|
Volume relatif de l'infarctus à 12 mois (lorsque l'imagerie est disponible)
Délai: 12 mois après le départ
|
Les neuroradiologues de l'étude, aveugles au bras de traitement et à la date d'imagerie, estimeront le volume relatif de l'infarctus à 1 mois.
Ils estimeront d'abord le volume absolu de l'infarctus en utilisant ABC/2,39
Ils délimiteront le contour de l'infarctus et le contour du cerveau sur les images FLAIR et, en tenant compte de l'épaisseur de la tranche FLAIR, calculeront le volume absolu de l'infarctus et le volume total du cerveau.
Pour tenir compte des tailles de tête plus petites chez les jeunes enfants, ils calculeront ensuite le volume relatif de l'infarctus en pourcentage du volume total du cerveau.
Ils utiliseront une méthodologie similaire pour estimer également le volume final de l'infarctus à 12 mois.
|
12 mois après le départ
|
|
Mesure des résultats de l'AVC pédiatrique (PSOM) à 6 mois
Délai: 6 mois après le départ
|
Le PSOM peut être mesuré via le Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) si seul un suivi téléphonique est réalisable.
L'échelle PSOM va de 0 à 10, mais les mesures sur 6 et 12 mois se regroupent généralement entre 0 et 3, toute valeur ≥ 1 étant considérée comme un « mauvais résultat ».
Le PSOM médian sur 1 an dans notre cohorte FCA (N = 39 avec résultats sur 1 an) était de 1 (IQR 0, 1,5 ; plage 0, 4,5). 2 Dans VIPS, un FCASS maximum plus élevé était corrélé à des scores PSOM plus élevés, indiquant de moins bons résultats (p = 0,037).
|
6 mois après le départ
|
|
Mesure des résultats de l'AVC pédiatrique (PSOM) à 12 mois (si possible)
Délai: 12 mois après le départ
|
Le PSOM peut être mesuré via le Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) si seul un suivi téléphonique est réalisable.
L'échelle PSOM va de 0 à 10, mais les mesures sur 6 et 12 mois se regroupent généralement entre 0 et 3, toute valeur ≥ 1 étant considérée comme un « mauvais résultat ».
Le PSOM médian sur 1 an dans notre cohorte FCA (N = 39 avec résultats sur 1 an) était de 1 (IQR 0, 1,5 ; plage 0, 4,5). 2 Dans VIPS, un FCASS maximum plus élevé était corrélé à des scores PSOM plus élevés, indiquant de moins bons résultats (p = 0,037).
|
12 mois après le départ
|
|
Score Focal de Sévérité de l'Artériopathie Cérébrale (FCASS) à 1 mois (obligatoire)
Délai: Ligne de base à 1 mois
|
En plus d'analyser l'évolution du FCASS entre la ligne de base et 1 mois, nous analyserons le FCASS absolu à 1 mois. Les données VIPS suggèrent que la mesure sur un mois devrait se rapprocher au mieux du FCASS maximum. FCASS résume la gravité de l'atteinte de chacun des 5 segments artériels différents qui peuvent être impliqués dans l'artériopathie cérébrale focale : (1) ICA supraclinoïde, (2) segment M1 de la MCA, (3) branches M2, (4) segment A1 de la ACA, (5) succursales A2. Chaque segment est noté : 0 (normal), 1 (irrégularité sans sténose), 2 (sténose < 50 %), 3 (sténose > 50 %) ou 4 (occlusion complète). Le score total peut aller de 0 à 20. La progression de l'artériopathie entraîne une augmentation du FCASS, tandis que l'amélioration de l'artériopathie entraîne une diminution du FCASS. |
Ligne de base à 1 mois
|
|
Score de gravité de l'artériopathie cérébrale focale (FCASS) à 1 mois et à 12 mois (lorsque l'imagerie est disponible)
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Nous analyserons également le FCASS à 12 mois, qui devrait se rapprocher de la valeur finale du FCASS (après récupération). FCASS résume la gravité de l'atteinte de chacun des 5 segments artériels différents qui peuvent être impliqués dans l'artériopathie cérébrale focale : (1) ICA supraclinoïde, (2) segment M1 de la MCA, (3) branches M2, (4) segment A1 de la ACA, (5) succursales A2. Chaque segment est noté : 0 (normal), 1 (irrégularité sans sténose), 2 (sténose < 50 %), 3 (sténose > 50 %) ou 4 (occlusion complète). Le score total peut aller de 0 à 20. La progression de l'artériopathie entraîne une augmentation du FCASS, tandis que l'amélioration de l'artériopathie entraîne une diminution du FCASS. |
Base de référence à 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Publications générales
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
- Fullerton HJ, Hills NK, Chen H, Dlamini N, Stence NV, Wintermark M; VIPS II Investigators. Changing Management of Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood From 2010 to 2022. Stroke. 2025 Jun;56(6):1460-1468. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.050550. Epub 2025 May 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissement
- Grossissements
- Prednisone
- Prednisolone
- Méthylprednisolone
Autres numéros d'identification d'étude
- UH3NS119702 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 4UH3NS119702-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .