Fokal cerebral arteriopati Steroidforsøk (FOCAS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FCA er en akutt, monofasisk, antatt inflammatorisk sykdom som forårsaker ensidig stenose av den intrakranielle fremre sirkulasjonen. I medisinsk litteratur har det også blitt kalt forbigående cerebral arteriopati (TCA) og post-varicella arteriopati når den oppstår etter vannkopper. Selv om det er sjeldent (1 til 3 tilfeller sett per år på et typisk akademisk barnesykehus i USA), er det en av de vanligste årsakene til arterielt iskemisk slag hos et tidligere friskt barn. Pediatriske hjerneslagutforskere identifiserte en FCA-behandlingsstudie som prioritet nummer 1 i feltet (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) på grunn av dens aggressive naturhistorie: den utvikler seg ofte dramatisk over dager til uker med tilbakevendende eller ekspanderende infarkter. En europeisk retrospektiv kohortstudie fra 2017 antydet at kortikosteroidbehandling kan forbedre resultatene for FCA (Steinlin M, Stroke 2017).
Europeere har startet PASTA (Paediatric Arteriopathy STeroid Aspirin) studien (PI Steinlin): en "gullstandard" RCT for å teste effekten av kortikosteroider for FCA. En undersøkelse fra 2018 av pediatriske hjerneslagutforskere (som deltar i de NIH-finansierte Vascular effects of Infection in Pediatric Stroke, VIPS II, kohortstudie) avslørte ubehag ved randomisering til "ingen steroider" ettersom flertallet nå behandler FCA med kortikosteroider. Til tross for holdninger som favoriserte bruken, ble kortikosteroider gitt til bare 36 % av 55 barn med mistenkt FCA i VIPS II-kohorten og (når de ble gitt) ble startet en median på 3 dager etter hjerneslag (IQR 1.5, 6) (upublisert foreløpig data). Denne uoverensstemmelsen gjenspeiler diagnostisk usikkerhet ved hjerneslags baseline: den karakteristiske arteriopatiutviklingen er nødvendig for definitiv diagnose av FCA, og ≈1 av 5 barn med mistenkt FCA ved baseline har en alternativ diagnose. Derfor er det presserende kliniske spørsmålet: Bør vi behandle alle barn med mistanke om FCA umiddelbart eller vente og kun behandle undergruppen som viser sykdomsprogresjon?
Tidlig behandling har den potensielle fordelen å forhindre FCA-progresjon, men ulempen med overbehandling av de med alternative diagnoser. Med en komparativ effektivitetstilnærming vil FOCAS-studien sammenligne disse to behandlingstilnærmingene. FOCAS vil også samle inn sikkerhetsdataene for steroidbehandling som er nødvendige for å veilede kliniske beslutninger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 1 år til og med 18 år ved hjerneslag/TIA ictus (ikke kvalifisert fra og med 19-årsdagen).
Akutt arterielt iskemisk slag (AIS) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) de siste 4 dagene (96 timer).
- AIS-definisjon: nevrologisk underskudd med akutt debut (inkludert anfall) og akutt(e) infarkt(er) tilsvarende arterielt territorium(er) på hjerneavbildning.
- TIA-definisjon: nevrologisk underskudd med akutt debut (ikke inkludert anfall) forenlig med iskemi i et arterielt territorium(er), men uten akutt infarkt på hjerneavbildning.
Inkluderingskriterier for bildebehandling:
en. Baseline avbildningsfunn i samsvar med FCA: i. unilateral fokal uregelmessighet, bånddannelse, stenose, veggfortykkelse/forsterkning eller okklusjon av den distale indre halspulsåren (ICA) og/eller dens proksimale grener (A1, M1, posterior kommunikerende arterie, proksimal PCA), ELLER ii. ensidig infarkt i territoriet til de lenticulostriate arteriene med normal MRA.
b. Evne til å returnere 1 måned (±7 dager) etter et slag for en MR/MRA (ikke-kontrast) på en skanner med samme magnetstyrke som baseline MR/MRA.*
Samtykke til studieprosedyrer.
- En gjentatt baseline MR/MRA kan utføres som en forskningsskanning innen 24 timer etter påmelding hvis nødvendig for å oppfylle dette kravet.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere slag.
- En annen identifisert årsak til hjerneslag/TIA, annet enn FCA. (Intrakraniell disseksjon regnes som en undertype av FCA og vil bli inkludert hvis pasienten ikke er disponert for disseksjon av årsakene som er oppført nedenfor.)
Tilstedeværelse av risikofaktorer for hjerneslag i barndommen (kjent for å være tilstede på tidspunktet for påmelding):
- Risikofaktorer for arteriell disseksjon: bindevevsforstyrrelse (f.eks. Ehlers-Danlos type IV, Marfans syndrom, osteogenese imperfekt); alvorlige hode- eller nakketraumer i de to ukene før AIS/TIA (definert som hodeskalle eller livmorhalsbrudd, eller innleggelse på intensivavdeling for traumer).
- Risikofaktorer for moyamoya: genetisk lidelse eller syndrom som disponerer for moyamoya (f.eks. trisomi 21, nevrofibromatose type 1, tuberøs sklerose, sigdcelleanemi, MOPD type II, PHACE-syndrom); tidligere kranial strålebehandling.
- Risikofaktorer for sekundær vaskulitt eller vasospasme: akutt meningitt, systemisk lupus erythematosus eller annen autoimmun lidelse som kan forårsake vaskulitt, nylig bruk av kokain/amfetamin (tidligere 7 dager), nylig subaraknoidal blødning (tidligere 14 dager).
- Risikofaktorer for kardioemboli: kompleks medfødt hjertesykdom; nylig hjertekirurgi eller kateterisering (før uke); endokarditt eller annen hjerteklaffsykdom med vegetasjoner; høyre-til-venstre hjerteshuntlesjon med dyp venetrombose (DVT) eller kjent trombofili.
Ekskluderingskriterier for bildebehandling:
- Baseline parenkymavbildning som viser fjerntliggende eller bilaterale infarkter
- Vaskulær avbildning som viser bilateral arteriopati eller moyamoya-kollateraler
- Kontraindikasjon for kortikosteroidbehandling (f.eks. immunsuppresjon ved baseline, betydelig infeksjon, etc.) som bestemt av behandlende lege.
- Nåværende eller nylig (innen forrige uke) behandling med kortikosteroider.
- Gravid, post-partum (innen 6 måneder etter fødsel), eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Behandle alle barn med mistanke om FCA med kortikosteroider så snart diagnosen er stilt.
|
Ethvert generisk eller merkenavn metylprednisolon i passende dose kan brukes.
På samme måte kan et hvilket som helst generisk prednisolon eller prednison, eller prednison, i passende dose brukes.
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Behandle bare undergruppen av barn som utvikler tegn på FCA-sykdomsprogresjon.
|
Ethvert generisk eller merkenavn metylprednisolon i passende dose kan brukes.
På samme måte kan et hvilket som helst generisk prednisolon eller prednison, eller prednison, i passende dose brukes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS)
Tidsramme: Baseline til en måned
|
Endring i FCASS fra baseline til 1 måned (1-måned delta FCASS) målt sentralt på MRA-studier (utført på skannere med samme magnetstyrke). FCASS er en ny ordinalskala designet og validert for FOCAS- og PASTA-forsøkene (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). FCASS summerer alvorlighetsgraden av involvering av hvert av 5 forskjellige arterielle segmenter som kan være involvert i FCA: (1) supraclinoid ICA (veldig vanlig), (2) M1-segment av MCA (veldig vanlig), (3) M2-grener, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grener av ACA. Involveringen av ICA, M1 og A1 skåres på en skala fra 0 til 4: 0=ingen involvering, 1=uregelmessighet eller bånd uten stenose, 2=mindre enn 50 % stenose, 3= 50 % stenose eller mer), 4=fullstendig okklusjon. M2 og A2 skåres: 0=ingen involvering, 1=uregelmessighet, 3=stenose, 4=fullstendig okklusjon (ingen alternativ for 2). |
Baseline til en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativt infarktvolum etter 1 måned (påkrevd)
Tidsramme: 1 måned etter baseline
|
Studienevroradiologer, blindet til behandlingsarmen og bildedato, vil estimere det relative infarktvolum ved 1 måned.
De vil først estimere det absolutte infarktvolumet ved å bruke ABC/2.39
De vil avgrense infarktkonturen og hjernekonturen på FLAIR-bilder og, under hensyntagen til FLAIR-skivetykkelsen, beregne det absolutte infarktvolumet og det totale hjernevolum.
For å ta hensyn til mindre hodestørrelser hos små barn, vil de deretter beregne det relative infarktvolumet som en prosent av total hjernevolum.
|
1 måned etter baseline
|
|
Relativt infarktvolum ved 12 måneder (når bildebehandling er tilgjengelig)
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
|
Studienevroradiologer, blindet til behandlingsarmen og bildedato, vil estimere det relative infarktvolum ved 1 måned.
De vil først estimere det absolutte infarktvolumet ved å bruke ABC/2.39
De vil avgrense infarktkonturen og hjernekonturen på FLAIR-bilder og, under hensyntagen til FLAIR-skivetykkelsen, beregne det absolutte infarktvolumet og det totale hjernevolum.
For å ta hensyn til mindre hodestørrelser hos små barn, vil de deretter beregne det relative infarktvolumet som en prosent av total hjernevolum.
De vil bruke lignende metodikk for også å estimere det endelige infarktvolumet ved 12 måneder.
|
12 måneder etter baseline
|
|
Pediatrisk slagutfallsmål (PSOM) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter baseline
|
PSOM kan måles via Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) hvis bare telefonoppfølging er mulig.
PSOM-skalaen varierer fra 0 til 10, men 6- og 12-måneders målinger grupperer seg vanligvis mellom 0 og 3, med en hvilken som helst verdi ≥1 ansett som et "dårlig utfall."
Median 1-års PSOM i vår FCA-kohort (N=39 med 1-års utfall) var 1 (IQR 0, 1,5; område 0, 4,5). 2 I VIPS korrelerte høyere maksimal FCASS med høyere PSOM-score, noe som indikerer dårligere utfall (p=0,037).
|
6 måneder etter baseline
|
|
Pediatrisk slagutfallsmål (PSOM) ved 12 måneder (når det er mulig)
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
|
PSOM kan måles via Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) hvis bare telefonoppfølging er mulig.
PSOM-skalaen varierer fra 0 til 10, men 6- og 12-måneders målinger grupperer seg vanligvis mellom 0 og 3, med en hvilken som helst verdi ≥1 ansett som et "dårlig utfall."
Median 1-års PSOM i vår FCA-kohort (N=39 med 1-års utfall) var 1 (IQR 0, 1,5; område 0, 4,5). 2 I VIPS korrelerte høyere maksimal FCASS med høyere PSOM-score, noe som indikerer dårligere utfall (p=0,037).
|
12 måneder etter baseline
|
|
Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS) ved 1 måned (påkrevd)
Tidsramme: Baseline til 1 måned
|
I tillegg til å analysere endringen i FCASS fra baseline til 1 måned, vil vi analysere den absolutte FCASS ved 1 måned. VIPS-data antyder at 1-måneders målingen best bør tilnærme maksimal FCASS. FCASS summerer alvorlighetsgraden av involvering av hvert av 5 forskjellige arterielle segmenter som kan være involvert i fokal cerebral arteriopati: (1) supraclinoid ICA, (2) M1-segment av MCA, (3) M2-grener, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grener. Hvert segment scores: 0 (normal), 1 (uregelmessighet uten stenose), 2 (<50 % stenose), 3 (>50 % stenose) eller 4 (fullstendig okklusjon). Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 20. Arteriopatiprogresjon har en økning i FCASS, mens arteriopatiforbedring har en nedgang i FCASS. |
Baseline til 1 måned
|
|
Focal Cerebral Arteriopathy Severity Score (FCASS) etter 1 måned ved 12 måneder (når bildebehandling er tilgjengelig)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Vi vil også analysere FCASS etter 12 måneder, som bør tilnærme den endelige FCASS-verdien (etter gjenoppretting). FCASS summerer alvorlighetsgraden av involvering av hvert av 5 forskjellige arterielle segmenter som kan være involvert i fokal cerebral arteriopati: (1) supraclinoid ICA, (2) M1-segment av MCA, (3) M2-grener, (4) A1-segment av ACA, (5) A2-grener. Hvert segment scores: 0 (normal), 1 (uregelmessighet uten stenose), 2 (<50 % stenose), 3 (>50 % stenose) eller 4 (fullstendig okklusjon). Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 20. Arteriopatiprogresjon har en økning i FCASS, mens arteriopatiforbedring har en nedgang i FCASS. |
Baseline til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
- Fullerton HJ, Hills NK, Chen H, Dlamini N, Stence NV, Wintermark M; VIPS II Investigators. Changing Management of Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood From 2010 to 2022. Stroke. 2025 Jun;56(6):1460-1468. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.050550. Epub 2025 May 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Prednison
- Prednisolon
- Metylprednisolon
Andre studie-ID-numre
- UH3NS119702 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 4UH3NS119702-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .