Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование стероидов при очаговой церебральной артериопатии (FOCAS)

22 января 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco
В этом сравнительном исследовании эффективности (CET) у детей с подозрением на фокальную церебральную артериопатию (FCA) с артериальным ишемическим инсультом (АИС) или транзиторной ишемической атакой (ТИА) будет сравниваться использование раннего лечения кортикостероидами (группа А) с отсроченным лечением кортикостероидами или его отсутствием. (Рука Б). Отсроченное лечение кортикостероидами назначается только тем, у кого наблюдается прогрессирование заболевания, и начинается, как только прогрессирование обнаружено (в любое время после рандомизации). Все участники также получат стандартную терапию (аспирин и поддерживающую терапию). Центры рандомизируют участников в соотношении 1:1 в группу A или B. Участники будут зачислены и рандомизированы как можно скорее после инсульта/ТИА, в течение 96 часов после первоначального события инсульта/ТИА.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

FCA — острое монофазное предположительно воспалительное заболевание, вызывающее односторонний стеноз переднего внутричерепного кровообращения. В медицинской литературе ее также называют транзиторной церебральной артериопатией (ТЦА) и постветряной артериопатией, когда она возникает после ветряной оспы. Хотя это и редко (от 1 до 3 случаев в год в типичной академической детской больнице в США), это одна из наиболее частых причин артериального ишемического инсульта у ранее здорового ребенка. Исследователи детского инсульта определили исследование лечения FCA приоритетом №1 в этой области (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) из-за его агрессивного естественного течения: оно часто резко прогрессирует в течение нескольких дней или недель с рецидивирующими или расширяющимися инфарктами. Европейское ретроспективное когортное исследование 2017 года показало, что лечение кортикостероидами может улучшить результаты лечения FCA (Steinlin M, Stroke 2017).

Европейцы начали исследование PASTA (Стероидный аспирин для педиатрической артериопатии) (PI Steinlin): рандомизированное контролируемое исследование «золотого стандарта» для проверки эффективности кортикостероидов при FCA. Опрос педиатрических исследователей инсульта, проведенный в 2018 году (участвовавший в когортном исследовании VIPS II, финансируемом НИЗ), выявил дискомфорт при рандомизации в группу «отсутствие стероидов», поскольку большинство теперь лечат FCA кортикостероидами. Однако, несмотря на отношение в пользу их использования, кортикостероиды назначались только 36% из 55 детей с подозрением на FCA в когорте VIPS II, и (при их назначении) их начинали в среднем через 3 дня после инсульта (IQR 1,5, 6) (неопубликованные предварительные данные). данные). Это несоответствие отражает диагностическую неопределенность на исходном уровне инсульта: для окончательного диагноза FCA необходима характерная эволюция артериопатии, и ≈1 из 5 детей с подозрением на FCA на исходном уровне имеют альтернативный диагноз. Следовательно, насущный клинический вопрос заключается в следующем: следует ли нам немедленно лечить всех детей с подозрением на FCA или подождать и лечить только ту подгруппу, у которой наблюдается прогрессирование заболевания?

Раннее лечение имеет потенциальное преимущество в предотвращении прогрессирования FCA, но имеет недостаток в виде чрезмерного лечения людей с альтернативными диагнозами. Используя подход сравнительной эффективности, исследование FOCAS сравнит эти два подхода к лечению. FOCAS также будет собирать данные о безопасности лечения стероидами, необходимые для принятия клинических решений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 1 года до 18 лет при инсульте/ТИА (недопустимо с 19-летия).

  2. Острый артериальный ишемический инсульт (ОИС) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение предшествующих 4 дней (96 часов).

    1. Определение АИС: неврологический дефицит с острым началом (включая судороги) и острым инфарктом(ами), соответствующим артериальной территории(ам) на визуализации головного мозга.
    2. Определение ТИА: неврологический дефицит с острым началом (не включая судороги), соответствующий ишемии артериального участка(ов), но без острого инфаркта по данным визуализации головного мозга.

  3. Критерии включения изображений:

    а. Результаты исходной визуализации соответствуют FCA: i. одностороннее очаговое нарушение, полосатость, стеноз, утолщение/увеличение стенки или окклюзия дистальной части внутренней сонной артерии (ВСА) и/или ее проксимальных ветвей (А1, М1, задняя соединительная артерия, проксимальная ЗМА), ИЛИ ii. односторонний инфаркт на территории лентикулостриарных артерий при нормальной МРА.

    б. Возможность вернуться через 1 месяц (±7 дней) после инсульта для МРТ/МРА (без контрастирования) на сканере с той же силой магнита, что и исходная МРТ/МРА.*

  4. Согласие на процедуры изучения.

    • Повторная базовая МРТ/МРА может быть выполнена в виде исследовательского сканирования в течение 24 часов после регистрации, если это необходимо для удовлетворения этого требования.

Критерий исключения:

  1. Предыдущий инсульт.
  2. Другая выявленная причина инсульта/ТИА, отличная от FCA. (Внутричерепная диссекция считается подтипом FCA и будет включена, если пациент не предрасположен к диссекции по причинам, перечисленным ниже.)

  3. Наличие факторов риска инсульта у детей (известно, что они присутствуют на момент включения):

    1. Факторы риска диссекции артерий: заболевания соединительной ткани (например, IV тип Элерса-Данлоса, синдром Марфана, несовершенный остеогенез); тяжелая травма головы или шеи в течение двух недель, предшествующих ОИИ/ТИА (определяемая как перелом черепа или шейки матки или госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу травмы).
    2. Факторы риска моямоя: генетическое нарушение или синдром, предрасполагающий к моеймоя (например, трисомия 21, нейрофиброматоз 1 типа, туберозный склероз, серповидноклеточная анемия, MOPD типа II, синдром PHACE); предшествующая краниальная лучевая терапия.
    3. Факторы риска вторичного васкулита или вазоспазма: острый менингит, системная красная волчанка или другое аутоиммунное заболевание, которое может вызвать васкулит, недавнее употребление кокаина/амфетамина (ранее 7 дней), недавнее субарахноидальное кровоизлияние (ранее 14 дней).
    4. Факторы риска кардиоэмболии: сложный врожденный порок сердца; недавняя операция на сердце или катетеризация (на предыдущей неделе); эндокардит или другое заболевание клапанов сердца с вегетациями; шунтирующее поражение сердца справа налево с тромбозом глубоких вен (ТГВ) или известной тромбофилией.

  4. Критерии исключения изображений:

    1. Базовая визуализация паренхимы, демонстрирующая отдаленные или двусторонние инфаркты.
    2. Сосудистая визуализация, демонстрирующая двустороннюю артериопатию или коллатерали моямоя
  5. Противопоказания к терапии кортикостероидами (например, исходная иммуносупрессия, значительная инфекция и т. д.), определенные лечащим врачом.
  6. Текущее или недавнее (в течение предыдущей недели) лечение кортикостероидами.
  7. Беременность, послеродовой период (в течение 6 месяцев после родов) или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
Всем детям с подозрением на FCA назначайте кортикостероиды сразу после постановки диагноза.
Лекарство: метилпреднизолон, преднизолон, преднизолон
Можно использовать любой непатентованный или фирменный метилпреднизолон в соответствующей дозе. Аналогичным образом можно использовать любой непатентованный или фирменный преднизолон или преднизолон в соответствующей дозе.
Активный компаратор: Рука Б
Лечите только ту группу детей, у которых появляются признаки прогрессирования заболевания FCA.
Лекарство: метилпреднизолон, преднизолон, преднизолон
Можно использовать любой непатентованный или фирменный метилпреднизолон в соответствующей дозе. Аналогичным образом можно использовать любой непатентованный или фирменный преднизолон или преднизолон в соответствующей дозе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы тяжести фокальной церебральной артериопатии (FCASS)
Временное ограничение: Базовый уровень до одного месяца

Изменение FCASS от исходного уровня до 1 месяца (дельта FCASS за 1 месяц), измеренное централизованно при исследованиях MRA (выполненных на сканерах с одинаковой силой магнита).

FCASS — это новая порядковая шкала, разработанная и проверенная для исследований FOCAS и PASTA (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). FCASS суммирует тяжесть поражения каждого из 5 различных артериальных сегментов, которые могут быть вовлечены в FCA: (1) супраклиноидная ВСА (очень часто), (2) сегмент M1 СМА (очень часто), (3) ветви M2, (4) сегмент А1 ПМА, (5) ветви А2 ПМА. Вовлечение ВСА, М1 и А1 оценивается по шкале от 0 до 4: 0 = отсутствие поражения, 1 = неравномерность или полосатость без стеноза, 2 = стеноз менее 50 %, 3 = стеноз 50 % или более). 4 = полная окклюзия. Оцениваются M2 и A2: 0 = отсутствие поражения, 1 = неравномерность, 3 = стеноз, 4 = полная окклюзия (нет варианта для 2).
Базовый уровень до одного месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительный объем инфаркта через 1 месяц (обязательно)
Временное ограничение: 1 месяц после исходного уровня
Нейрорадиологи-исследователи, не зная о группе лечения и дате визуализации, оценят относительный объем инфаркта через 1 месяц. Сначала они оценят абсолютный объем инфаркта с помощью ABC/2.39. Они очертят контур инфаркта и контур мозга на изображениях FLAIR и, принимая во внимание толщину среза FLAIR, рассчитают абсолютный объем инфаркта и общий объем мозга. Чтобы учесть меньшие размеры головы у маленьких детей, они затем рассчитают относительный объем инфаркта как процент от общего объема мозга.
1 месяц после исходного уровня
Относительный объем инфаркта через 12 месяцев (при наличии изображений)
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Нейрорадиологи-исследователи, не зная о группе лечения и дате визуализации, оценят относительный объем инфаркта через 1 месяц. Сначала они оценят абсолютный объем инфаркта с помощью ABC/2.39. Они очертят контур инфаркта и контур мозга на изображениях FLAIR и, принимая во внимание толщину среза FLAIR, рассчитают абсолютный объем инфаркта и общий объем мозга. Чтобы учесть меньшие размеры головы у маленьких детей, они затем рассчитают относительный объем инфаркта как процент от общего объема мозга. Они будут использовать аналогичную методологию, чтобы оценить окончательный объем инфаркта через 12 месяцев.
12 месяцев после исходного уровня
Оценка исходов инсульта у детей (PSOM) через 6 месяцев
Временное ограничение: Через 6 месяцев после исходного уровня
PSOM можно измерить с помощью опросника по рецидивам и восстановлению инсульта у детей (RRQ), если возможно только последующее наблюдение по телефону. Шкала PSOM варьируется от 0 до 10, но измерения через 6 и 12 месяцев обычно группируются между 0 и 3, при этом любое значение ≥1 считается «плохим результатом». Медиана PSOM за 1 год в нашей когорте FCA (N = 39 с результатами через 1 год) составила 1 (IQR 0, 1,5; диапазон 0, 4,5). 2 В VIPS более высокий максимальный показатель FCASS коррелировал с более высокими показателями PSOM, что указывает на худшие результаты (p = 0,037).
Через 6 месяцев после исходного уровня
Оценка исходов инсульта у детей (PSOM) через 12 месяцев (если это возможно)
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
PSOM можно измерить с помощью опросника по рецидивам и восстановлению инсульта у детей (RRQ), если возможно только последующее наблюдение по телефону. Шкала PSOM варьируется от 0 до 10, но измерения через 6 и 12 месяцев обычно группируются между 0 и 3, при этом любое значение ≥1 считается «плохим результатом». Медиана PSOM за 1 год в нашей когорте FCA (N = 39 с результатами через 1 год) составила 1 (IQR 0, 1,5; диапазон 0, 4,5). 2 В VIPS более высокий максимальный показатель FCASS коррелировал с более высокими показателями PSOM, что указывает на худшие результаты (p = 0,037).
12 месяцев после исходного уровня
Оценка тяжести фокальной церебральной артериопатии (FCASS) через 1 месяц (обязательно)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 месяца

Помимо анализа изменения FCASS от исходного уровня до 1 месяца, мы проанализируем абсолютный FCASS через 1 месяц. Данные VIPS показывают, что измерение через 1 месяц должно лучше всего приближаться к максимальному значению FCASS.

FCASS суммирует тяжесть поражения каждого из 5 различных артериальных сегментов, которые могут быть вовлечены в фокальную церебральную артериопатию: (1) супраклиноидная ВСА, (2) сегмент М1 СМА, (3) ветви М2, (4) сегмент А1 ACA, (5) филиалов А2. Каждый сегмент оценивается по шкале: 0 (норма), 1 (неровность без стеноза), 2 (стеноз <50%), 3 (стеноз >50%) или 4 (полная окклюзия). Общий балл может варьироваться от 0 до 20. Прогрессирование артериопатии сопровождается увеличением FCASS, тогда как улучшение артериопатии сопровождается снижением FCASS.
Базовый уровень до 1 месяца
Оценка тяжести фокальной церебральной артериопатии (FCASS) через 1 месяц через 12 месяцев (при наличии изображений)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев

Мы также проанализируем FCASS через 12 месяцев, что должно приблизиться к окончательному значению FCASS (после восстановления).

FCASS суммирует тяжесть поражения каждого из 5 различных артериальных сегментов, которые могут быть вовлечены в фокальную церебральную артериопатию: (1) супраклиноидная ВСА, (2) сегмент М1 СМА, (3) ветви М2, (4) сегмент А1 ACA, (5) филиалов А2. Каждый сегмент оценивается по шкале: 0 (норма), 1 (неровность без стеноза), 2 (стеноз <50%), 3 (стеноз >50%) или 4 (полная окклюзия). Общий балл может варьироваться от 0 до 20. Прогрессирование артериопатии сопровождается увеличением FCASS, тогда как улучшение артериопатии сопровождается снижением FCASS.
Базовый уровень до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Medical University of South Carolina
M.D. Anderson Cancer Center
University of Colorado, Denver
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
American Heart Association
University of Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UH3NS119702 (Грант/контракт NIH США)
  • 4UH3NS119702-02 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться