Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Focale cerebrale arteriopathie steroïde proef (FOCAS)

30 januari 2024 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
In dit vergelijkende effectiviteitsonderzoek (CET) bij kinderen met vermoedelijke focale cerebrale arteriopathie (FCA) die zich presenteren met een arteriële ischemische beroerte (AIS) of een transient ischaemic aanval (TIA) wordt het gebruik van een vroege behandeling met corticosteroïden (arm A) vergeleken met een uitgestelde/geen behandeling met corticosteroïden. (arm B). Uitgestelde behandeling met corticosteroïden wordt alleen gegeven aan degenen die ziekteprogressie aantonen en wordt gestart zodra de progressie wordt gedetecteerd (op elk moment na randomisatie). Alle deelnemers krijgen ook standaardbehandeling (aspirine en ondersteunende zorg). Locaties zullen de deelnemers 1:1 willekeurig verdelen over arm A of B. Deelnemers worden zo snel mogelijk na hun beroerte/TIA ingeschreven en gerandomiseerd, tot 96 uur na de eerste beroerte/TIA-gebeurtenis.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FCA is een acute, monofasische, vermoedelijke ontstekingsziekte die eenzijdige stenose van de intracraniële anterieure circulatie veroorzaakt. In de medische literatuur wordt het ook wel voorbijgaande cerebrale arteriopathie (TCA) en post-varicella arteriopathie genoemd wanneer het optreedt na waterpokken. Hoewel zeldzaam (1 tot 3 gevallen per jaar in een typisch academisch kinderziekenhuis in de VS), is het een van de meest voorkomende oorzaken van arteriële ischemische beroerte bij een voorheen gezond kind. Onderzoekers bij kinderen met een beroerte identificeerden een FCA-behandelingsonderzoek als de #1 prioriteit van het veld (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) vanwege het agressieve natuurlijke verloop ervan: het vordert vaak dramatisch in de loop van dagen tot weken met terugkerende of zich uitbreidende infarcten. Een Europese retrospectieve cohortstudie uit 2017 suggereerde dat behandeling met corticosteroïden de uitkomsten voor FCA kan verbeteren (Steinlin M, Stroke 2017).

Europeanen zijn begonnen met het PASTA-onderzoek (Paediatric Arteriopathy STeroid Aspirine) (PI Steinlin): een "gouden standaard" RCT om de werkzaamheid van corticosteroïden voor FCA te testen. Een onderzoek uit 2018 onder pediatrische onderzoekers van een beroerte (die deelnamen aan de door de NIH gefinancierde Vascular effects of Infection in Paediatric Stroke, VIPS II, cohortstudie) bracht ongemak aan het licht bij randomisatie naar "geen steroïden", aangezien de meerderheid FCA nu met corticosteroïden behandelt. Ondanks de houding die voorstander was van het gebruik ervan, werden corticosteroïden echter gegeven aan slechts 36% van de 55 kinderen met vermoedelijke FCA in het VIPS II-cohort en (wanneer gegeven) werd er gemiddeld 3 dagen na de beroerte mee begonnen (IQR 1,5, 6) (ongepubliceerd voorlopig onderzoek). gegevens). Deze incongruentie weerspiegelt de diagnostische onzekerheid bij aanvang van een beroerte: de karakteristieke evolutie van de arteriopathie is nodig voor de definitieve diagnose van FCA, en ≈1 op de 5 kinderen met vermoedelijke FCA bij aanvang heeft een alternatieve diagnose. Daarom is de dringende klinische vraag: moeten we alle kinderen met vermoedelijke FCA onmiddellijk behandelen of wachten en alleen de subgroep behandelen die ziekteprogressie vertoont?

Vroegtijdige behandeling heeft het potentiële voordeel dat FCA-progressie wordt voorkomen, maar het nadeel van overbehandeling van mensen met alternatieve diagnoses. Met een vergelijkende effectiviteitsbenadering zal de FOCAS-studie deze twee behandelbenaderingen vergelijken. FOCAS zal ook de veiligheidsgegevens over de behandeling met steroïden verzamelen die nodig zijn om klinische beslissingen te begeleiden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 1 tot en met 18 jaar bij beroerte/TIA ictus (niet geschikt vanaf 19e verjaardag).

  2. Acute arteriële ischemische beroerte (AIS) of transiënte ischemische aanval (TIA) in de voorafgaande 4 dagen (96 uur).

    1. AIS-definitie: neurologisch tekort met acuut begin (inclusief epileptische aanvallen) en acuut infarct(en) overeenkomend met arteriële territorium(en) op beeldvorming van de hersenen.
    2. TIA-definitie: neurologisch tekort met acuut begin (exclusief aanvallen) consistent met ischemie van een of meer arteriële gebieden, maar zonder acuut infarct op beeldvorming van de hersenen.

  3. Inclusiecriteria voor beeldvorming:

    A. Beeldvormingsbevindingen bij aanvang consistent met FCA: i. unilaterale focale onregelmatigheid, bandvorming, stenose, wandverdikking/-vergroting of occlusie van de distale interne halsslagader (ICA) en/of de proximale takken ervan (A1, M1, achterste communicerende slagader, proximale PCA), OF ii. eenzijdig infarct op het grondgebied van de lenticulostriate slagaders met normale MRA.

    B. Mogelijkheid om 1 maand (±7 dagen) na de beroerte terug te komen voor een MRI/MRA (zonder contrast) op een scanner met dezelfde magneetsterkte als de MRI/MRA bij aanvang.*

  4. Toestemming om procedures te bestuderen.

    • Indien nodig kan een herhaalde baseline-MRI/MRA als onderzoeksscan worden uitgevoerd binnen 24 uur na inschrijving om aan deze vereiste te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere beroerte.
  2. Een andere geïdentificeerde oorzaak van een beroerte/TIA, anders dan FCA. (Intracraniale dissectie wordt beschouwd als een subtype van FCA en zal worden opgenomen als de patiënt om de hieronder genoemde redenen niet vatbaar is voor dissectie.)

  3. Aanwezigheid van risicofactoren voor een beroerte bij kinderen (waarvan bekend is dat deze aanwezig zijn op het moment van inschrijving):

    1. Risicofactoren voor arteriële dissectie: bindweefselaandoening (bijv. Ehlers-Danlos type IV, Marfan-syndroom, imperfecte osteogenese); ernstig hoofd- of nektrauma in de twee weken voorafgaand aan AIS/TIA (gedefinieerd als schedel- of baarmoederhalsfractuur, of een opname op de intensive care vanwege trauma).
    2. Risicofactoren voor moyamoya: genetische aandoening of syndroom dat predisponeert voor moyamoya (bijv. trisomie 21, neurofibromatose type 1, tubereuze sclerose, sikkelcelanemie, MOPD type II, PHACE-syndroom); eerdere schedelbestralingstherapie.
    3. Risicofactoren voor secundaire vasculitis of vasospasme: acute meningitis, systemische lupus erythematosus of andere auto-immuunziekte die vasculitis kan veroorzaken, recent cocaïne-/amfetaminegebruik (vóór 7 dagen), recente subarachnoïdale bloeding (vóór 14 dagen).
    4. Risicofactoren voor cardio-embolie: complexe aangeboren hartziekte; recente hartoperatie of katheterisatie (vorige week); endocarditis of andere hartklepaandoeningen met vegetaties; rechts-naar-links cardiale rangeerlaesie met diepe veneuze trombose (DVT) of een bekende trombofilie.

  4. Uitsluitingscriteria voor beeldvorming:

    1. Basislijn parenchymale beeldvorming die infarcten op afstand of bilaterale aantoont
    2. Vasculaire beeldvorming die bilaterale arteriopathie of moyamoya-collateralen aantoont
  5. Contra-indicatie voor behandeling met corticosteroïden (bijv. immunosuppressie bij aanvang, significante infectie, etc.) zoals bepaald door de behandelende artsen.
  6. Huidige of recente (binnen een week voorafgaande) behandeling met corticosteroïden.
  7. Zwanger, postpartum (binnen 6 maanden na de bevalling) of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
Behandel alle kinderen met verdenking op FCA met corticosteroïden zodra de diagnose is gesteld.
Geneesmiddel: methylprednisolon, prednisolon, prednison
Elke generieke of merknaam methylprednisolon in de juiste dosis kan worden gebruikt. Op dezelfde manier kan elke generieke of merknaam prednisolon of prednison in de juiste dosis worden gebruikt.
Actieve vergelijker: Arm B
Behandel alleen de subgroep van kinderen die tekenen van FCA-ziekteprogressie ontwikkelen.
Geneesmiddel: methylprednisolon, prednisolon, prednison
Elke generieke of merknaam methylprednisolon in de juiste dosis kan worden gebruikt. Op dezelfde manier kan elke generieke of merknaam prednisolon of prednison in de juiste dosis worden gebruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de ernstscore van de focale cerebrale arteriopathie (FCASS)
Tijdsspanne: Basislijn tot één maand

Verandering in FCASS vanaf baseline tot 1 maand (delta FCASS van 1 maand), centraal gemeten in MRA-onderzoeken (uitgevoerd op scanners met dezelfde magneetsterkte).

De FCASS is een nieuwe ordinale schaal ontworpen en gevalideerd voor de FOCAS- en PASTA-onderzoeken (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Salova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). De FCASS somt de ernst van de betrokkenheid op van elk van de vijf verschillende arteriële segmenten die betrokken kunnen zijn bij FCA: (1) supraclinoïde ICA (zeer vaak), (2) M1-segment van de MCA (zeer vaak), (3) M2-takken, (4) A1-segment van de ACA, (5) A2-takken van de ACA. De betrokkenheid van de ICA, M1 en A1 wordt gescoord op een schaal van 0 tot 4: 0=geen betrokkenheid, 1=onregelmatigheid of bandvorming zonder stenose, 2=minder dan 50% stenose, 3= 50% stenose of groter), 4=volledige occlusie. De M2 en A2 worden gescoord: 0=geen betrokkenheid, 1=onregelmatigheid, 3=stenose, 4=volledige occlusie (geen optie voor 2).
Basislijn tot één maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatief infarctvolume na 1 maand (vereist)
Tijdsspanne: 1 maand na nulmeting
Onderzoeksneuroradiologen, blind voor de behandelarm en de beeldvormingsdatum, zullen het relatieve infarctvolume na 1 maand schatten. Ze zullen eerst het absolute infarctvolume schatten met behulp van ABC/2.39 Ze zullen de infarctcontour en de hersencontour afbakenen op FLAIR-beelden en, rekening houdend met de FLAIR-plakdikte, het absolute infarctvolume en het totale hersenvolume berekenen. Om rekening te houden met kleinere hoofdomvang bij jonge kinderen, berekenen ze vervolgens het relatieve infarctvolume als percentage van het totale hersenvolume.
1 maand na nulmeting
Relatief infarctvolume na 12 maanden (wanneer beeldvorming beschikbaar is)
Tijdsspanne: 12 maanden na baseline
Onderzoeksneuroradiologen, blind voor de behandelarm en de beeldvormingsdatum, zullen het relatieve infarctvolume na 1 maand schatten. Ze zullen eerst het absolute infarctvolume schatten met behulp van ABC/2.39 Ze zullen de infarctcontour en de hersencontour afbakenen op FLAIR-beelden en, rekening houdend met de FLAIR-plakdikte, het absolute infarctvolume en het totale hersenvolume berekenen. Om rekening te houden met kleinere hoofdomvang bij jonge kinderen, berekenen ze vervolgens het relatieve infarctvolume als percentage van het totale hersenvolume. Ze zullen een vergelijkbare methodologie gebruiken om ook het uiteindelijke infarctvolume na 12 maanden te schatten.
12 maanden na baseline
Pediatrische beroerte uitkomstmaat (PSOM) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na basislijn
De PSOM kan worden gemeten via de Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) als alleen telefonische follow-up mogelijk is. De PSOM-schaal varieert van 0 tot 10, maar metingen over 6 en 12 maanden liggen doorgaans tussen 0 en 3, waarbij elke waarde ≥1 als een 'slecht resultaat' wordt beschouwd. De mediane PSOM over één jaar in ons FCA-cohort (N=39 met uitkomsten na één jaar) was 1 (IQR 0, 1,5; bereik 0, 4,5). 2 Bij VIPS correleerde een hogere maximale FCASS met hogere PSOM-scores, wat wijst op slechtere resultaten (p=0,037).
6 maanden na basislijn
Pediatrische beroerte uitkomstmaat (PSOM) na 12 maanden (indien haalbaar)
Tijdsspanne: 12 maanden na baseline
De PSOM kan worden gemeten via de Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) als alleen telefonische follow-up mogelijk is. De PSOM-schaal varieert van 0 tot 10, maar metingen over 6 en 12 maanden liggen doorgaans tussen 0 en 3, waarbij elke waarde ≥1 als een 'slecht resultaat' wordt beschouwd. De mediane PSOM over één jaar in ons FCA-cohort (N=39 met uitkomsten na één jaar) was 1 (IQR 0, 1,5; bereik 0, 4,5). 2 Bij VIPS correleerde een hogere maximale FCASS met hogere PSOM-scores, wat wijst op slechtere resultaten (p=0,037).
12 maanden na baseline
Focal Cerebrale Arteriopathie Severity Score (FCASS) na 1 maand (vereist)
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 maand

Naast het analyseren van de verandering in FCASS vanaf de uitgangswaarde tot 1 maand, zullen we de absolute FCASS na 1 maand analyseren. VIPS-gegevens suggereren dat de meting over een maand het beste de maximale FCASS zou moeten benaderen.

FCASS somt de ernst van de betrokkenheid op van elk van de 5 verschillende arteriële segmenten die betrokken kunnen zijn bij focale cerebrale arteriopathie: (1) supraclinoïde ICA, (2) M1-segment van de MCA, (3) M2-takken, (4) A1-segment van de ACA, (5) A2-filialen. Elk segment wordt gescoord: 0 (normaal), 1 (onregelmatigheid zonder stenose), 2 (<50% stenose), 3 (>50% stenose) of 4 (volledige occlusie). De totaalscore kan variëren van 0 tot 20. Progressie van arteriopathie heeft een toename van de FCASS, terwijl verbetering van arteriopathie een afname van de FCASS heeft.
Basislijn tot 1 maand
Focal Cerebrale Arteriopathie Severity Score (FCASS) na 1 maand en 12 maanden (wanneer beeldvorming beschikbaar is)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

We zullen ook de FCASS na 12 maanden analyseren, wat de uiteindelijke FCASS-waarde (na herstel) zou moeten benaderen.

FCASS somt de ernst van de betrokkenheid op van elk van de 5 verschillende arteriële segmenten die betrokken kunnen zijn bij focale cerebrale arteriopathie: (1) supraclinoïde ICA, (2) M1-segment van de MCA, (3) M2-takken, (4) A1-segment van de ACA, (5) A2-filialen. Elk segment wordt gescoord: 0 (normaal), 1 (onregelmatigheid zonder stenose), 2 (<50% stenose), 3 (>50% stenose) of 4 (volledige occlusie). De totaalscore kan variëren van 0 tot 20. Progressie van arteriopathie heeft een toename van de FCASS, terwijl verbetering van arteriopathie een afname van de FCASS heeft.
Basislijn tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Medical University of South Carolina
M.D. Anderson Cancer Center
University of Colorado, Denver
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
American Heart Association
University of Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UG3NS119702 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1UG3NS119702-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Arteriële ischemische beroerte

Klinische onderzoeken op methylprednisolon, prednisolon, prednison

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren