Ensaio de esteroides para arteriopatia cerebral focal (FOCAS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A FCA é uma doença inflamatória aguda, monofásica e presumida que causa estenose unilateral da circulação intracraniana anterior. Na literatura médica, também tem sido chamada de arteriopatia cerebral transitória (ATA) e arteriopatia pós-varicela quando ocorre após catapora. Embora raro (1 a 3 casos observados por ano num típico hospital infantil académico nos EUA), é uma das causas mais comuns de acidente vascular cerebral isquémico arterial numa criança previamente saudável. Os investigadores pediátricos de AVC identificaram um ensaio de tratamento de FCA como a prioridade número 1 do campo (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) devido à sua história natural agressiva: muitas vezes progride dramaticamente ao longo de dias a semanas com enfartes recorrentes ou em expansão. Um estudo de coorte retrospectivo europeu de 2017 sugeriu que o tratamento com corticosteróides pode melhorar os resultados da FCA (Steinlin M, Stroke 2017).
Os europeus iniciaram o ensaio PASTA (Paediatric Arteriopathy STeroid Aspirin) (PI Steinlin): um ensaio clínico randomizado "padrão ouro" para testar a eficácia dos corticosteróides para FCA. Uma pesquisa de 2018 com investigadores pediátricos de AVC (participantes do estudo de coorte Vascular Effects of Infection in Pediatric Stroke, VIPS II, financiado pelo NIH) revelou desconforto com a randomização para "sem esteróides", já que a maioria agora trata FCA com corticosteróides. No entanto, apesar das atitudes que favorecem a sua utilização, os corticosteróides foram administrados a apenas 36% das 55 crianças com suspeita de FCA na coorte VIPS II e (quando administrados) foram iniciados numa mediana de 3 dias após o AVC (IQR 1,5, 6) (preliminar não publicado dados). Esta incongruência reflete a incerteza diagnóstica no início do AVC: a evolução característica da arteriopatia é necessária para o diagnóstico definitivo de FCA, e ≈1 em cada 5 crianças com suspeita de FCA no início do estudo tem um diagnóstico alternativo. Portanto, a questão clínica premente é: Devemos tratar imediatamente todas as crianças com suspeita de FCA ou esperar e tratar apenas o subconjunto que demonstra progressão da doença?
O tratamento precoce tem a vantagem potencial de prevenir a progressão da FCA, mas a desvantagem de tratar excessivamente aqueles com diagnósticos alternativos. Com uma abordagem de eficácia comparativa, o ensaio FOCAS irá comparar estas duas abordagens de tratamento. O FOCAS também coletará os dados de segurança do tratamento com esteróides necessários para orientar as decisões clínicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 1 ano a 18 anos em acidente vascular cerebral/TIA ictus (inelegível a partir do 19º aniversário).
AVC isquêmico arterial agudo (AIS) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 4 dias (96 horas).
- Definição de AIS: déficit neurológico com início agudo (incluindo convulsões) e infarto(s) agudo(s) correspondente(s) ao(s) território(s) arterial(is) na imagem cerebral.
- Definição de AIT: déficit neurológico com início agudo (não incluindo convulsões) consistente com isquemia de território(s) arterial(is), mas sem infarto agudo na imagem cerebral.
Critérios de inclusão de imagens:
a. Achados de imagem de base consistentes com FCA: i. irregularidade focal unilateral, faixas, estenose, espessamento/realce da parede ou oclusão da artéria carótida interna distal (ACI) e/ou seus ramos proximais (A1, M1, artéria comunicante posterior, PCA proximal), OU ii. infarto unilateral no território das artérias lenticuloestriadas com ARM normal.
b. Capacidade de retornar 1 mês (±7 dias) após o AVC para uma ressonância magnética/ARM (sem contraste) em um scanner com a mesma força magnética da ressonância magnética/ARM inicial.*
Consentimento para procedimentos de estudo.
- Uma repetição da ressonância magnética/ARM da linha de base pode ser realizada como uma varredura de pesquisa dentro de 24 horas após a inscrição, se necessário para atender a este requisito.
Critério de exclusão:
- AVC anterior.
- Outra causa identificada de acidente vascular cerebral/AIT, além de FCA. (A dissecção intracraniana é considerada um subtipo de FCA e será incluída se o paciente não estiver predisposto à dissecção pelos motivos listados abaixo.)
Presença de fatores de risco de AVC na infância (conhecidos por estarem presentes no momento da inscrição):
- Fatores de risco para dissecção arterial: distúrbio do tecido conjuntivo (por exemplo, Ehlers-Danlos tipo IV, síndrome de Marfan, osteogênese imperfeita); traumatismo cranioencefálico grave ou pescoço nas duas semanas anteriores a EIA/AIT (definido como fratura de crânio ou cervical, ou internação na UTI por trauma).
- Fatores de risco para moyamoya: distúrbio genético ou síndrome que predispõe à moyamoya (por exemplo, trissomia 21, neurofibromatose tipo 1, esclerose tuberosa, anemia falciforme, MOPD tipo II, síndrome PHACE); radioterapia craniana prévia.
- Fatores de risco para vasculite secundária ou vasoespasmo: meningite aguda, lúpus eritematoso sistêmico ou outro distúrbio autoimune que pode causar vasculite, uso recente de cocaína/anfetamina (antes de 7 dias), hemorragia subaracnóidea recente (antes de 14 dias).
- Fatores de risco para cardioembolismo: cardiopatias congênitas complexas; cirurgia cardíaca ou cateterismo recente (semana anterior); endocardite ou outra doença valvular cardíaca com vegetações; lesão de shunt cardíaco da direita para a esquerda com trombose venosa profunda (TVP) ou trombofilia conhecida.
Critérios de exclusão de imagens:
- Imagem parenquimatosa basal demonstrando infartos remotos ou bilaterais
- Imagem vascular demonstrando arteriopatia bilateral ou colaterais de moyamoya
- Contra-indicação à terapia com corticosteróides (por exemplo, imunossupressão basal, infecção significativa, etc.), conforme determinado pelos médicos responsáveis pelo tratamento.
- Tratamento atual ou recente (na semana anterior) com corticosteróides.
- Grávida, pós-parto (até 6 meses após o parto) ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A
Trate todas as crianças com suspeita de FCA com corticosteróides assim que o diagnóstico for feito.
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Qualquer metilprednisolona genérica ou de marca na dose apropriada pode ser usada.
Da mesma forma, qualquer prednisolona genérica ou de marca, ou prednisona, na dose apropriada pode ser usada.
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Comparador Ativo: Braço B
Trate apenas o subconjunto de crianças que desenvolvem evidências de progressão da doença FCA.
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Qualquer metilprednisolona genérica ou de marca na dose apropriada pode ser usada.
Da mesma forma, qualquer prednisolona genérica ou de marca, ou prednisona, na dose apropriada pode ser usada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação de gravidade da arteriopatia cerebral focal (FCASS)
Prazo: Linha de base para um mês
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Alteração no FCASS desde o início até 1 mês (delta FCASS de 1 mês) medida centralmente em estudos de ARM (realizados em scanners com a mesma força magnética). O FCASS é uma nova escala ordinal projetada e validada para os ensaios FOCAS e PASTA (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). O FCASS resume a gravidade do envolvimento de cada um dos 5 segmentos arteriais diferentes que podem estar envolvidos na FCA: (1) ACI supraclinóide (muito comum), (2) segmento M1 da ACM (muito comum), (3) ramos M2, (4) Segmento A1 da ACA, (5) Sucursais A2 da ACA. O envolvimento da ACI, M1 e A1 são pontuados em uma escala de 0 a 4: 0 = sem envolvimento, 1 = irregularidade ou banda sem estenose, 2 = menos de 50% de estenose, 3 = 50% de estenose ou mais), 4=oclusão completa. O M2 e A2 são pontuados: 0=sem envolvimento, 1=irregularidade, 3=estenose, 4=oclusão completa (sem opção para 2). |
Linha de base para um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume relativo de infarto em 1 mês (obrigatório)
Prazo: 1 mês após a linha de base
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Os neurorradiologistas do estudo, cegos quanto ao braço de tratamento e à data da imagem, estimarão o volume relativo do infarto em 1 mês.
Eles primeiro estimarão o volume absoluto do infarto usando ABC/2.39
Eles delinearão o contorno do infarto e o contorno do cérebro nas imagens FLAIR e, levando em consideração a espessura do corte FLAIR, calcularão o volume absoluto do infarto e o volume cerebral total.
Para levar em conta tamanhos menores de cabeça em crianças pequenas, eles calcularão então o volume relativo do infarto como uma porcentagem do volume total do cérebro.
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1 mês após a linha de base
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Volume relativo do infarto aos 12 meses (quando há imagens disponíveis)
Prazo: 12 meses após o início do estudo
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Os neurorradiologistas do estudo, cegos quanto ao braço de tratamento e à data da imagem, estimarão o volume relativo do infarto em 1 mês.
Eles primeiro estimarão o volume absoluto do infarto usando ABC/2.39
Eles delinearão o contorno do infarto e o contorno do cérebro nas imagens FLAIR e, levando em consideração a espessura do corte FLAIR, calcularão o volume absoluto do infarto e o volume cerebral total.
Para levar em conta tamanhos menores de cabeça em crianças pequenas, eles calcularão então o volume relativo do infarto como uma porcentagem do volume total do cérebro.
Eles usarão metodologia semelhante para estimar também o volume final do infarto em 12 meses.
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12 meses após o início do estudo
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Medida de resultado de AVC pediátrico (PSOM) aos 6 meses
Prazo: 6 meses após o início do estudo
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O PSOM pode ser medido através do Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) se apenas o acompanhamento por telefone for viável.
A escala PSOM varia de 0 a 10, mas as medições de 6 e 12 meses normalmente se agrupam entre 0 e 3, com qualquer valor ≥1 considerado um “desfecho ruim”.
A mediana do PSOM de 1 ano em nossa coorte FCA (N = 39 com desfechos de 1 ano) foi 1 (IQR 0, 1,5; faixa 0, 4,5). 2 No VIPS, FCASS máximo mais alto correlacionou-se com escores PSOM mais altos, indicando resultados piores (p=0,037).
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6 meses após o início do estudo
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Medida de resultado de AVC pediátrico (PSOM) aos 12 meses (quando viável)
Prazo: 12 meses após o início do estudo
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O PSOM pode ser medido através do Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire (RRQ) se apenas o acompanhamento por telefone for viável.
A escala PSOM varia de 0 a 10, mas as medições de 6 e 12 meses normalmente se agrupam entre 0 e 3, com qualquer valor ≥1 considerado um “desfecho ruim”.
A mediana do PSOM de 1 ano em nossa coorte FCA (N = 39 com desfechos de 1 ano) foi 1 (IQR 0, 1,5; faixa 0, 4,5). 2 No VIPS, FCASS máximo mais alto correlacionou-se com escores PSOM mais altos, indicando resultados piores (p=0,037).
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12 meses após o início do estudo
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Pontuação de Gravidade da Arteriopatia Cerebral Focal (FCASS) em 1 mês (obrigatório)
Prazo: Linha de base até 1 mês
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Além de analisar a mudança no FCASS desde o início até 1 mês, analisaremos o FCASS absoluto em 1 mês. Os dados do VIPS sugerem que a medição de 1 mês deve se aproximar melhor do FCASS máximo. O FCASS resume a gravidade do envolvimento de cada um dos 5 segmentos arteriais diferentes que podem estar envolvidos na Arteriopatia Cerebral Focal: (1) ACI supraclinóide, (2) segmento M1 da ACM, (3) ramos M2, (4) segmento A1 do ACA, (5) filiais A2. Cada segmento é pontuado: 0 (normal), 1 (irregularidade sem estenose), 2 (<50% de estenose), 3 (>50% de estenose) ou 4 (oclusão completa). A pontuação total pode variar de 0 a 20. A progressão da arteriopatia apresenta aumento do FCASS, enquanto a melhora da arteriopatia apresenta diminuição do FCASS. |
Linha de base até 1 mês
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Pontuação de Gravidade da Arteriopatia Cerebral Focal (FCASS) em 1 mês a 12 meses (quando a imagem estiver disponível)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Analisaremos também o FCASS aos 12 meses, que deverá aproximar-se do valor final do FCASS (após recuperação). O FCASS resume a gravidade do envolvimento de cada um dos 5 segmentos arteriais diferentes que podem estar envolvidos na Arteriopatia Cerebral Focal: (1) ACI supraclinóide, (2) segmento M1 da ACM, (3) ramos M2, (4) segmento A1 do ACA, (5) filiais A2. Cada segmento é pontuado: 0 (normal), 1 (irregularidade sem estenose), 2 (<50% de estenose), 3 (>50% de estenose) ou 4 (oclusão completa). A pontuação total pode variar de 0 a 20. A progressão da arteriopatia apresenta aumento do FCASS, enquanto a melhora da arteriopatia apresenta diminuição do FCASS. |
Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
- Fullerton HJ, Hills NK, Chen H, Dlamini N, Stence NV, Wintermark M; VIPS II Investigators. Changing Management of Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood From 2010 to 2022. Stroke. 2025 Jun;56(6):1460-1468. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.050550. Epub 2025 May 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- PregadaDiols
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
Outros números de identificação do estudo
- UH3NS119702 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 4UH3NS119702-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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