Ensayo focal de esteroides en arteriopatía cerebral (FOCAS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La FCA es una enfermedad presuntamente inflamatoria aguda, monofásica, que causa estenosis unilateral de la circulación anterior intracraneal. En la literatura médica también se le ha denominado arteriopatía cerebral transitoria (ATC) y arteriopatía posvaricela cuando se presenta después de la varicela. Aunque es poco común (se observan de 1 a 3 casos por año en un hospital infantil académico típico en los EE. UU.), es una de las causas más comunes de accidente cerebrovascular isquémico arterial en un niño previamente sano. Los investigadores de accidentes cerebrovasculares pediátricos identificaron un ensayo de tratamiento de FCA como la prioridad número uno del campo (Steinlin M, Dev Med Child Neurol 2017) debido a su agresiva historia natural: a menudo progresa dramáticamente durante días o semanas con infartos recurrentes o en expansión. Un estudio de cohorte retrospectivo europeo de 2017 sugirió que el tratamiento con corticosteroides puede mejorar los resultados de la FCA (Steinlin M, Stroke 2017).
Los europeos han iniciado el ensayo PASTA (Paediatric Arteriopathy STeroid Aspirin) (PI Steinlin): un ECA "estándar de oro" para probar la eficacia de los corticosteroides para la FCA. Una encuesta de 2018 de investigadores de accidentes cerebrovasculares pediátricos (que participan en el estudio de cohorte Efectos vasculares de la infección en accidentes cerebrovasculares pediátricos, VIPS II, financiado por los NIH) reveló incomodidad con la aleatorización a "sin esteroides", ya que la mayoría ahora trata la FCA con corticosteroides. Sin embargo, a pesar de las actitudes que favorecen su uso, se administraron corticosteroides sólo al 36% de los 55 niños con sospecha de FCA en la cohorte VIPS II y (cuando se administraron) se iniciaron una mediana de 3 días después del accidente cerebrovascular (RIQ 1,5, 6) (preliminar no publicado). datos). Esta incongruencia refleja incertidumbre diagnóstica al inicio del accidente cerebrovascular: la evolución característica de la arteriopatía es necesaria para el diagnóstico definitivo de FCA, y ≈1 de cada 5 niños con sospecha de FCA al inicio del estudio tiene un diagnóstico alternativo. Por lo tanto, la pregunta clínica apremiante es: ¿debemos tratar inmediatamente a todos los niños con sospecha de FCA o esperar y tratar sólo el subconjunto que demuestra progresión de la enfermedad?
El tratamiento temprano tiene la ventaja potencial de prevenir la progresión de la FCA, pero la desventaja de un tratamiento excesivo en aquellos con diagnósticos alternativos. Con un enfoque de efectividad comparativa, el ensayo FOCAS comparará estos dos enfoques de tratamiento. FOCAS también recopilará los datos de seguridad del tratamiento con esteroides necesarios para guiar las decisiones clínicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 1 año a 18 años en el momento del accidente cerebrovascular/ictus AIT (no elegible a partir del cumpleaños 19).
Accidente cerebrovascular isquémico arterial agudo (AIS) o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 4 días anteriores (96 horas).
- Definición de AIS: déficit neurológico con inicio agudo (incluidas convulsiones) e infarto(s) agudo(s) correspondiente(s) a territorio(s) arterial(es) en las imágenes cerebrales.
- Definición de AIT: déficit neurológico de inicio agudo (sin incluir convulsiones) compatible con isquemia de un territorio arterial pero sin infarto agudo en las imágenes cerebrales.
Criterios de inclusión de imágenes:
a. Hallazgos de imágenes iniciales compatibles con FCA: i. irregularidad focal unilateral, bandas, estenosis, engrosamiento/realce de la pared u oclusión de la arteria carótida interna (ACI) distal y/o sus ramas proximales (A1, M1, arteria comunicante posterior, PCA proximal), O ii. Infarto unilateral en el territorio de las arterias lenticuloestriadas con ARM normal.
b. Capacidad de regresar 1 mes (±7 días) después del accidente cerebrovascular para una MRI/MRA (sin contraste) en un escáner con la misma fuerza magnética que la MRI/MRA inicial.*
Consentimiento para estudiar procedimientos.
- Se puede realizar una resonancia magnética o resonancia magnética inicial repetida como exploración de investigación dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción si es necesario para cumplir con este requisito.
Criterio de exclusión:
- Ictus previo.
- Otra causa identificada de accidente cerebrovascular/AIT, distinta de FCA. (La disección intracraneal se considera un subtipo de FCA y se incluirá si el paciente no está predispuesto a la disección por los motivos que se enumeran a continuación).
Presencia de factores de riesgo de accidente cerebrovascular infantil (que se sabe que están presentes en el momento de la inscripción):
- Factores de riesgo para la disección arterial: trastorno del tejido conectivo (p. ej., Ehlers-Danlos tipo IV, síndrome de Marfan, osteogénesis imperfecta); traumatismo grave de cabeza o cuello en las dos semanas anteriores a AIS/AIT (definido como fractura de cráneo o cervical, o ingreso a la UCI por traumatismo).
- Factores de riesgo de moyamoya: trastorno o síndrome genético que predispone a moyamoya (p. ej., trisomía 21, neurofibromatosis tipo 1, esclerosis tuberosa, anemia falciforme, MOPD tipo II, síndrome PHACE); Radioterapia craneal previa.
- Factores de riesgo de vasculitis secundaria o vasoespasmo: meningitis aguda, lupus eritematoso sistémico u otro trastorno autoinmune que pueda causar vasculitis, consumo reciente de cocaína/anfetamina (7 días antes), hemorragia subaracnoidea reciente (14 días antes).
- Factores de riesgo de cardioembolismo: cardiopatía congénita compleja; cirugía cardíaca o cateterismo reciente (semana anterior); endocarditis u otra enfermedad de la válvula cardíaca con vegetaciones; Lesión de cortocircuito cardíaco de derecha a izquierda con trombosis venosa profunda (TVP) o trombofilia conocida.
Criterios de exclusión de imágenes:
- Imágenes parenquimatosas basales que demuestran infartos remotos o bilaterales
- Imágenes vasculares que demuestran arteriopatía bilateral o colaterales de moyamoya
- Contraindicación para la terapia con corticosteroides (p. ej., inmunosupresión inicial, infección significativa, etc.) según lo determinen los médicos tratantes.
- Tratamiento actual o reciente (dentro de la semana anterior) con corticosteroides.
- Embarazadas, posparto (dentro de los 6 meses posteriores al parto) o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A
Trate a todos los niños con sospecha de FCA con corticosteroides tan pronto como se haga el diagnóstico.
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Se puede utilizar cualquier metilprednisolona genérica o de marca en la dosis adecuada.
Asimismo, se podrá utilizar cualquier prednisolona genérica o de marca, o prednisona, en la dosis adecuada.
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Comparador activo: Brazo B
Trate sólo el subconjunto de niños que desarrollen evidencia de progresión de la enfermedad FCA.
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Se puede utilizar cualquier metilprednisolona genérica o de marca en la dosis adecuada.
Asimismo, se podrá utilizar cualquier prednisolona genérica o de marca, o prednisona, en la dosis adecuada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de gravedad de la arteriopatía cerebral focal (FCASS)
Periodo de tiempo: Línea base a un mes
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Cambio en FCASS desde el inicio hasta 1 mes (delta FCASS de 1 mes) medido centralmente en estudios de ARM (realizados en escáneres con la misma fuerza magnética). La FCASS es una nueva escala ordinal diseñada y validada para los ensayos FOCAS y PASTA (Fullerton HJ, Stroke, 2018; Slalova, Eur J Paediatr Neurol, 2020). El FCASS suma la gravedad de la afectación de cada uno de los 5 segmentos arteriales diferentes que pueden verse afectados en la FCA: (1) ICA supraclinoide (muy común), (2) segmento M1 de la MCA (muy común), (3) ramas M2, (4) segmento A1 de la ACA, (5) ramas A2 de la ACA. La afectación de la ICA, M1 y A1 se califica en una escala de 0 a 4: 0 = sin afectación, 1 = irregularidad o bandas sin estenosis, 2 = menos del 50 % de estenosis, 3 = 50 % de estenosis o más). 4=oclusión completa. Se puntúan M2 y A2: 0=sin afectación, 1=irregularidad, 3=estenosis, 4=oclusión completa (sin opción para 2). |
Línea base a un mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen relativo de infarto al mes (obligatorio)
Periodo de tiempo: 1 mes después del inicio
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Los neurorradiólogos del estudio, cegados al grupo de tratamiento y la fecha de las imágenes, estimarán el volumen relativo del infarto al mes.
Primero estimarán el volumen absoluto del infarto utilizando ABC/2.39.
Delinearán el contorno del infarto y el contorno del cerebro en imágenes FLAIR y, teniendo en cuenta el grosor del corte FLAIR, calcularán el volumen absoluto del infarto y el volumen cerebral total.
Para tener en cuenta los tamaños de cabeza más pequeños en los niños pequeños, luego calcularán el volumen relativo del infarto como porcentaje del volumen cerebral total.
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1 mes después del inicio
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Volumen relativo del infarto a los 12 meses (cuando las imágenes estén disponibles)
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio
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Los neurorradiólogos del estudio, cegados al grupo de tratamiento y la fecha de las imágenes, estimarán el volumen relativo del infarto al mes.
Primero estimarán el volumen absoluto del infarto utilizando ABC/2.39.
Delinearán el contorno del infarto y el contorno del cerebro en imágenes FLAIR y, teniendo en cuenta el grosor del corte FLAIR, calcularán el volumen absoluto del infarto y el volumen cerebral total.
Para tener en cuenta los tamaños de cabeza más pequeños en los niños pequeños, luego calcularán el volumen relativo del infarto como porcentaje del volumen cerebral total.
Utilizarán una metodología similar para estimar también el volumen final del infarto a los 12 meses.
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12 meses después del inicio
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Medida de resultado de accidente cerebrovascular pediátrico (PSOM) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio
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El PSOM se puede medir mediante el Cuestionario de recuperación y recurrencia de accidentes cerebrovasculares pediátricos (RRQ) si solo es factible el seguimiento telefónico.
La escala PSOM varía de 0 a 10, pero las mediciones de 6 y 12 meses generalmente se agrupan entre 0 y 3, y cualquier valor ≥1 se considera un "mal resultado".
La mediana de PSOM a 1 año en nuestra cohorte FCA (N = 39 con resultados a 1 año) fue 1 (RIQ 0, 1,5; rango 0, 4,5). 2 En VIPS, un FCASS máximo más alto se correlacionó con puntuaciones más altas de PSOM, lo que indica peores resultados (p=0,037).
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6 meses después del inicio
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Medida de resultado de accidente cerebrovascular pediátrico (PSOM) a los 12 meses (cuando sea posible)
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio
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El PSOM se puede medir mediante el Cuestionario de recuperación y recurrencia de accidentes cerebrovasculares pediátricos (RRQ) si solo es factible el seguimiento telefónico.
La escala PSOM varía de 0 a 10, pero las mediciones de 6 y 12 meses generalmente se agrupan entre 0 y 3, y cualquier valor ≥1 se considera un "mal resultado".
La mediana de PSOM a 1 año en nuestra cohorte FCA (N = 39 con resultados a 1 año) fue 1 (RIQ 0, 1,5; rango 0, 4,5). 2 En VIPS, un FCASS máximo más alto se correlacionó con puntuaciones más altas de PSOM, lo que indica peores resultados (p=0,037).
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12 meses después del inicio
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Puntuación focal de gravedad de la arteriopatía cerebral (FCASS) al mes (obligatorio)
Periodo de tiempo: Línea base a 1 mes
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Además de analizar el cambio en FCASS desde el inicio hasta 1 mes, analizaremos el FCASS absoluto a 1 mes. Los datos de VIPS sugieren que la medición de 1 mes debería aproximarse mejor al FCASS máximo. FCASS suma la gravedad de la afectación de cada uno de los 5 segmentos arteriales diferentes que pueden estar afectados en la arteriopatía cerebral focal: (1) ICA supraclinoide, (2) segmento M1 de la MCA, (3) ramas M2, (4) segmento A1 de la ACA, (5) sucursales A2. Cada segmento se califica: 0 (normal), 1 (irregularidad sin estenosis), 2 (<50% de estenosis), 3 (>50% de estenosis) o 4 (oclusión completa). La puntuación total puede oscilar entre 0 y 20. La progresión de la arteriopatía tiene un aumento en el FCASS, mientras que la mejora de la arteriopatía tiene una disminución en el FCASS. |
Línea base a 1 mes
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Puntuación de gravedad de la arteriopatía cerebral focal (FCASS) al mes a los 12 meses (cuando las imágenes estén disponibles)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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También analizaremos el FCASS a los 12 meses, que debería aproximarse al valor final del FCASS (después de la recuperación). FCASS suma la gravedad de la afectación de cada uno de los 5 segmentos arteriales diferentes que pueden estar afectados en la arteriopatía cerebral focal: (1) ICA supraclinoide, (2) segmento M1 de la MCA, (3) ramas M2, (4) segmento A1 de la ACA, (5) sucursales A2. Cada segmento se califica: 0 (normal), 1 (irregularidad sin estenosis), 2 (<50% de estenosis), 3 (>50% de estenosis) o 4 (oclusión completa). La puntuación total puede oscilar entre 0 y 20. La progresión de la arteriopatía tiene un aumento en el FCASS, mientras que la mejora de la arteriopatía tiene una disminución en el FCASS. |
Línea de base a 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heather J Fullerton, MD, MAS, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Steinlin M, O'callaghan F, Mackay MT. Planning interventional trials in childhood arterial ischaemic stroke using a Delphi consensus process. Dev Med Child Neurol. 2017 Jul;59(7):713-718. doi: 10.1111/dmcn.13393. Epub 2017 Jan 25.
- Wintermark M, Hills NK, DeVeber GA, Barkovich AJ, Bernard TJ, Friedman NR, Mackay MT, Kirton A, Zhu G, Leiva-Salinas C, Hou Q, Fullerton HJ; VIPS Investigators. Clinical and Imaging Characteristics of Arteriopathy Subtypes in Children with Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017 Nov;38(11):2172-2179. doi: 10.3174/ajnr.A5376. Epub 2017 Oct 5.
- Fullerton HJ, Stence N, Hills NK, Jiang B, Amlie-Lefond C, Bernard TJ, Friedman NR, Ichord R, Mackay MT, Rafay MF, Chabrier S, Steinlin M, Elkind MSV, deVeber GA, Wintermark M; VIPS Investigators. Focal Cerebral Arteriopathy of Childhood: Novel Severity Score and Natural History. Stroke. 2018 Nov;49(11):2590-2596. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021556.
- Elkind MS, Hills NK, Glaser CA, Lo WD, Amlie-Lefond C, Dlamini N, Kneen R, Hod EA, Wintermark M, deVeber GA, Fullerton HJ; VIPS Investigators*. Herpesvirus Infections and Childhood Arterial Ischemic Stroke: Results of the VIPS Study. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):732-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018595. Epub 2016 Jan 26.
- Steinlin M, Bigi S, Stojanovski B, Gajera J, Regenyi M, El-Koussy M, Mackay MT; Swiss NeuroPediatric Stroke Registry. Focal Cerebral Arteriopathy: Do Steroids Improve Outcome? Stroke. 2017 Sep;48(9):2375-2382. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016818. Epub 2017 Jul 21.
- Fullerton HJ, Hills NK, Elkind MS, Dowling MM, Wintermark M, Glaser CA, Tan M, Rivkin MJ, Titomanlio L, Barkovich AJ, deVeber GA; VIPS Investigators. Infection, vaccination, and childhood arterial ischemic stroke: Results of the VIPS study. Neurology. 2015 Oct 27;85(17):1459-66. doi: 10.1212/WNL.0000000000002065. Epub 2015 Sep 30.
- Lanthier S, Armstrong D, Domi T, deVeber G. Post-varicella arteriopathy of childhood: natural history of vascular stenosis. Neurology. 2005 Feb 22;64(4):660-3. doi: 10.1212/01.WNL.0000151851.66154.27.
- Chabrier S, Rodesch G, Lasjaunias P, Tardieu M, Landrieu P, Sebire G. Transient cerebral arteriopathy: a disorder recognized by serial angiograms in children with stroke. J Child Neurol. 1998 Jan;13(1):27-32. doi: 10.1177/088307389801300105.
- Braun KP, Bulder MM, Chabrier S, Kirkham FJ, Uiterwaal CS, Tardieu M, Sebire G. The course and outcome of unilateral intracranial arteriopathy in 79 children with ischaemic stroke. Brain. 2009 Feb;132(Pt 2):544-57. doi: 10.1093/brain/awn313. Epub 2008 Nov 27.
- Slavova N, Fullerton HJ, Hills NK, Breiding PS, Mackay MT, Steinlin M. Validation of the focal cerebral arteriopathy severity score (FCASS) in a Swiss cohort: Correlation with infarct volume and outcome. Eur J Paediatr Neurol. 2020 Sep;28:58-63. doi: 10.1016/j.ejpn.2020.07.015. Epub 2020 Aug 4.
- Lo WD, Ichord RN, Dowling MM, Rafay M, Templeton J, Halperin A, Smith SE, Licht DJ, Moharir M, Askalan R, Deveber G; International Pediatric Stroke Study (IPSS) Investigators. The Pediatric Stroke Recurrence and Recovery Questionnaire: validation in a prospective cohort. Neurology. 2012 Aug 28;79(9):864-70. doi: 10.1212/WNL.0b013e318266fc9a. Epub 2012 Aug 15.
- Schechter T, Kirton A, Laughlin S, Pontigon AM, Finkelstein Y, MacGregor D, Chan A, deVeber G, Brandao LR. Safety of anticoagulants in children with arterial ischemic stroke. Blood. 2012 Jan 26;119(4):949-56. doi: 10.1182/blood-2011-06-361535. Epub 2011 Dec 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- UH3NS119702 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 4UH3NS119702-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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