Magrolimab 和西妥昔单抗联合 Pembrolizumab 或多西他赛治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌的 II 期试验

纳入标准：

所有患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 患者必须被诊断为复发性或转移性口咽癌、口腔癌、下咽癌或喉鳞状细胞癌 (HNSCC)，且不适合使用 FDA 批准的测试确定的已知 PD-L1 CPS 进行局部治疗。
2. 患者已提供知情同意书。
3. 患者愿意并且能够遵守研究方案中概述的门诊就诊和程序。
4. 男性或女性≥18岁
5. ECOG 表现状态为 0 或 1

6. 实验室测量、血细胞计数：

   1. 研究治疗初始剂量前 24 小时内血红蛋白≥ 9 g/dL。 允许红细胞输注以满足血红蛋白纳入标准，但在排除标准 6 规定的限度内。
   2. 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.2 x 109/mL
   3. 血小板 ≥ 100 x 109/mL

7. 实验室测量，肾功能：

   血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或如果升高，计算出的肾小球滤过率 > 40 mL/min/1.73m2 根据 CKD-EPI 方程。

8. 实验室测量，肝功能：

   1. 肝转移患者中 AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN
   2. 如果患者有吉尔伯特综合征或同等遗传病史，则总胆红素≤ 1.5 x ULN 或 ≤ 3.0 x ULN，且主要未结合

9. 实验室测量，凝血功能：

   1. 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
   2. 活化部分凝血活酶时间或 PTT ≤ 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期用途的治疗范围内
10. 有生育潜力的女性患者必须在研究药物治疗期间以及完成研究治疗后至少 6 个月内采取两种有效的避孕措施。 这两种避孕方法可以是两种屏障法或屏障法加激素法来避孕。 以下被认为是充分的屏障避孕方法：隔膜、避孕套、铜宫内节育器、海绵或杀精剂。 适当的激素避孕药包括任何已注册和销售的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内注射药物）。
11. 与具有生育潜力的女性发生性行为的男性患者必须同意在治疗期间以及研究治疗完成后至少 6 个月内采取避孕措施。
12. 根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病
13. 患者必须愿意提供来自核心或切除活检的基线肿瘤组织（细针抽吸是不够的）。 强烈首选新获得的活检（研究治疗开始前 90 天内），但存档样本也是可以接受的。

14. 不存在活动性自身免疫性疾病或派姆单抗、西妥昔单抗、多西他赛或马格罗利单抗的任何其他禁忌症

    A组：

    除了满足所有患者的纳入标准外，纳入队列 A 的患者还必须满足以下队列特定的纳入标准：

15. PD-L1 CPS 必须 ≥ 1

16. 患者不应在复发或转移情况下接受过先前的全身治疗。 如果作为局部晚期疾病多模式治疗的一部分，则允许在签署同意书之前 3 个月以上完成全身治疗。

    B组：

    除了满足所有患者的纳入标准外，纳入队列 B 的患者还必须满足以下队列特定的纳入标准：

17. 患者必须在复发/转移情况下接受过至少 1 种且不超过 2 种既往全身抗癌治疗，不包括多西紫杉醇，但包括抗 PD1。 患者必须在抗 PD1 治疗上（放射学或临床）出现进展，或者出现因抗 PD1 药物引起的无法耐受的不良事件，从而导致治疗停止和最终疾病进展。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者没有资格参加本研究：

1. 入组前 2 周内接受过放射治疗（或其他非全身治疗）

2. 由于先前接受的治疗，患者尚未从 AE 中完全恢复（即基线时≤ 1 级）。

   1. 注意：纳入标准 5 至 8 中神经病变、脱发或实验室检查值≤ 2 级的患者是该标准的例外情况，可能有资格参加本研究。
   2. 注意：如果患者接受了大手术，则在开始治疗之前，他或她必须从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
3. 活动性中枢神经系统疾病（患有无症状且稳定、已接受治疗的中枢神经系统病变且已停用皮质类固醇、放射或其他针对中枢神经系统的治疗至少 4 周的患者不被视为活动性中枢神经系统疾病）
4. 红细胞输注依赖性，定义为在筛查前 4 周内需要输注超过 2 单位的浓缩红细胞。 在筛选期间和入组之前允许红细胞输注以满足血红蛋白纳入标准。
5. 过去 3 个月内有溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症或埃文斯综合征病史
6. 已知的遗传性或获得性出血性疾病
7. 既往使用 CD47 或 SIRPα 靶向药物治疗
8. Magrolimab 治疗前 4 周内接受过抗癌治疗，包括但不限于化疗、免疫治疗或研究药物
9. 治疗研究者认为预期寿命不足 3 个月和/或疾病快速进展（例如肿瘤出血、不受控制的肿瘤疼痛）
10. 诊断为免疫缺陷或在首次研究治疗剂量前 7 天内接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用皮质类固醇作为活检、过敏反应或与方案中指定的化疗相关的 AE 的预防性治疗的术前用药。 生理剂量的皮质类固醇的使用可以经申办者批准。
11. 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素、针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 既往同种异体组织/实体器官移植
13. 目前正在参与另一项介入性临床研究

14. 既往有恶性肿瘤病史（以治愈性治疗为目的的恶性肿瘤除外），并且在首次服用研究药物之前 ≥ 2 年无活动性疾病证据，并且复发的潜在风险较低。 具有以下诊断的患者属于例外情况，可以参加：

    1. 目前没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌
    2. 原位黑色素瘤，目前没有疾病证据
    3. 前列腺特异性抗原<1 ng/mL的局限性前列腺癌
    4. 已治疗或局部分化良好的甲状腺癌
    5. 治疗过的宫颈原位癌
    6. 治疗的乳腺导管/小叶原位癌
15. 在研究产品给药前 10 天以内有不受控制的活动性感染的证据，需要全身抗菌、抗病毒或抗真菌治疗。 已知患有乙型肝炎、丙型肝炎 (HCV) 或 HIV 感染的患者可以继续研究，前提是在筛查时无法检测到病毒载量。
16. 经研究者和申办者评估，会显着增加参与研究的风险收益比的重大疾病或医疗状况。 这包括但不限于过去 6 个月内的急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、不受控制的糖尿病、显着的活动性感染和充血性心力衰竭纽约心脏协会 III-IV 级
17. 怀孕或哺乳期的女性受试者
18. 已知对任何研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏