Fase II-studie van magrolimab en cetuximab met pembrolizumab of docetaxel voor recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. De patiënt moet een diagnose hebben van recidiverende of gemetastaseerde orofarynx, mondholte, hypofarynx of larynx plaveiselcelcarcinoom (HNSCC), die niet vatbaar is voor curatieve lokale therapie met bekende PD-L1 CPS, bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.
2. Patiënt heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
3. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan kliniekbezoeken en procedures zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
4. Man of vrouw ≥ 18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

6. Laboratoriummetingen, bloedtellingen:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl binnen 24 uur voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksbehandeling. Transfusies van rode bloedcellen mogen voldoen aan de inclusiecriteria voor hemoglobine, binnen de grenzen die zijn vastgelegd in uitsluitingscriterium 6.
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratoriummetingen, nierfunctie:

   Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of, indien verhoogd, een berekende glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/1,73m2 per CKD-EPI-vergelijking.

8. Laboratoriummetingen, leverfunctie:

   1. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom of een genetisch equivalent heeft

9. Laboratoriummetingen, stollingsfunctie:

   1. Internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
   2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd of PTT ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia
10. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de duur van de studiemedicatie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studietherapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende vormen van anticonceptie worden als adequate barrièremethoden beschouwd: pessarium, condoom, koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
11. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vrouwen met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie.
12. Meetbare ziekte volgens RECIST, versie 1.1
13. Patiënten moeten bereid zijn om basistumorweefsel af te nemen uit een kern- of excisiebiopsie (fijne naaldaspiraat is niet voldoende). Een nieuw verkregen biopsie (binnen 90 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) heeft sterk de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel.

14. Afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of enige andere contra-indicatie voor pembrolizumab, cetuximab, docetaxel of magrolimab

    Cohort A:

    Naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle patiënten, moeten patiënten die zijn ingeschreven in cohort A ook voldoen aan de volgende cohortspecifieke inclusiecriteria:

15. PD-L1 CPS moet ≥ 1 zijn

16. Patiënten mogen niet eerder systemische therapie hebben gekregen in de recidiverende of gemetastaseerde setting. Systemische therapie die meer dan 3 maanden vóór de ondertekening van de toestemming is voltooid, is toegestaan ​​als deze wordt gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte.

    Cohort B:

    Naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle patiënten, moeten patiënten die zijn ingeschreven in cohort B ook voldoen aan het volgende cohortspecifieke inclusiecriterium:

17. Patiënten moeten minimaal 1 en maximaal 2 lijnen systemische antikankertherapie hebben gekregen in de recidiverende/gemetastaseerde setting, exclusief docetaxel maar inclusief anti-PD1. Patiënten moeten progressie hebben geboekt op anti-PD1 (radiografisch of klinisch) of ondraaglijke bijwerkingen hebben ontwikkeld die worden toegeschreven aan anti-PD1 en die leiden tot stopzetting van de behandeling en uiteindelijke ziekteprogressie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Voorafgaande bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving

2. De patiënt is niet volledig hersteld (dwz ≤ graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediende behandeling.

   1. Opmerking: Patiënten met neuropathie, alopecia of laboratoriumwaarden ≤ graad 2 in inclusiecriteria 5 tot en met 8 vormen uitzonderingen op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
   2. Let op: Als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.
3. Actieve CZS-ziekte (patiënten met asymptomatische en stabiele, behandelde CZS-laesies die gedurende ten minste 4 weken geen corticosteroïden, bestraling of andere CZS-gerichte therapie hebben gebruikt, worden niet als actief beschouwd)
4. Afhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen, gedefinieerd als het vereisen van meer dan 2 eenheden verpakte RBC-transfusies gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan het inclusiecriterium voor hemoglobine.
5. Voorgeschiedenis van hemolytische anemie, auto-immuuntrombocytopenie of Evans-syndroom in de afgelopen 3 maanden
6. Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen
7. Voorafgaande behandeling met CD47- of SIRPα-gerichte middelen
8. Eerdere antikankertherapie, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met magrolimab
9. Levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of snel voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) volgens de mening van de behandelende onderzoeker
10. Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangst van systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie. Het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor biopsie, allergische reacties of voor de profylactische behandeling van bijwerkingen die verband houden met de in het protocol gespecificeerde chemotherapieën is toegestaan. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd met toestemming van de sponsor.
11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest (dwz gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
12. Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
13. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek

14. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit anders dan een maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bewijs van actieve ziekte ≥ 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen en met een laag potentieel risico op herhaling. Patiënten met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en kunnen zich inschrijven:

    1. Niet-melanoom huidkanker zonder huidig ​​bewijs van ziekte
    2. Melanoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte
    3. Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van <1 ng/ml
    4. Behandelde of gelokaliseerde, goed gedifferentieerde schildklierkanker
    5. Behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ
    6. Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
15. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie die systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤ 10 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct. Patiënten met een bekende hepatitis B-, hepatitis C- (HCV-) of HIV-infectie kunnen aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat de virale last bij de screening niet detecteerbaar is.
16. Significante ziekte of medische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zouden vergroten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties en congestief hartfalen New York Heart Association klasse III-IV
17. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
18. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof in de formulering