Studie fáze II Magrolimab a cetuximab s pembrolizumabem nebo docetaxelem pro recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Pacient musí mít diagnózu recidivujícího nebo metastatického karcinomu orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo skvamózních buněk hrtanu (HNSCC), který není vhodný pro lokální terapii s léčebným záměrem se známým PD-L1 CPS stanoveným testem schváleným FDA.
2. Pacient poskytl informovaný souhlas.
3. Pacient je ochoten a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy uvedené v protokolu studie.
4. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

6. Laboratorní měření, krevní obraz:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl během 24 hodin před počáteční dávkou studijní léčby. Transfuze červených krvinek jsou povoleny, aby splňovaly kritéria pro zařazení hemoglobinu v rámci limitů stanovených pro vylučovací kritérium 6.
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratorní měření, funkce ledvin:

   Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo pokud je zvýšený, vypočtená rychlost glomerulární filtrace > 40 ml/min/1,73 m2 podle rovnice CKD-EPI.

8. Laboratorní měření, funkce jater:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má pacient zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu

9. Laboratorní měření, koagulační funkce:

   1. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití pro antikoagulancia
   2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo PTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití pro antikoagulancia
10. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu léčby studovaným lékem a alespoň 6 měsíců po dokončení studijní terapie. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).
11. Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 6 měsíců po dokončení studijní terapie.
12. Měřitelné onemocnění podle RECIST, verze 1.1
13. Pacienti musí být ochotni poskytnout základní nádorovou tkáň z biopsie jádra nebo excizní biopsie (aspirát tenkou jehlou není adekvátní). Důrazně se preferuje nově získaná biopsie (do 90 dnů před zahájením studijní léčby), ale archivní vzorek je přijatelný.

14. Absence aktivního autoimunitního onemocnění nebo jakékoli jiné kontraindikace pembrolizumabu, cetuximabu, docetaxelu nebo magrolimabu

    kohorta A:

    Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny pacienty musí pacienti, kteří jsou zařazeni do kohorty A, splňovat následující kritéria pro zařazení specifická pro kohortu:

15. PD-L1 CPS musí být ≥ 1

16. Pacienti by neměli mít předchozí systémovou léčbu podávanou v recidivujícím nebo metastatickém stavu. Je povolena systémová terapie, která byla dokončena více než 3 měsíce před podpisem souhlasu, pokud byla podána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění.

    Kohorta B:

    Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny pacienty musí pacienti, kteří jsou zařazeni do kohorty B, splňovat následující kritérium pro zařazení specifické pro kohortu:

17. Pacienti museli podstoupit alespoň 1 a ne více než 2 linie předchozí systémové protinádorové léčby v rekurentním/metastatickém stavu, bez docetaxelu, ale včetně anti-PD1. Pacienti museli mít progresi na anti-PD1 (radiograficky nebo klinicky) nebo se u nich vyvinuly netolerovatelné nežádoucí účinky připisované anti-PD1, které vedly k přerušení léčby a případné progresi onemocnění.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Předchozí radiační terapie (nebo jiná nesystémová terapie) během 2 týdnů před zařazením do studie

2. Pacient se plně nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň na začátku) z AE v důsledku dříve podané léčby.

   1. Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně, alopecií nebo laboratorními hodnotami v zařazovacích kritériích 5 až 8 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.
   2. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
3. Aktivní onemocnění CNS (pacienti s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS, kteří byli bez kortikosteroidů, ozařování nebo jiné terapie zaměřené na CNS po dobu nejméně 4 týdnů, nejsou považováni za aktivní)
4. Závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako potřeba více než 2 jednotek balených transfuzí červených krvinek během 4týdenního období před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby bylo splněno kritérium pro zařazení hemoglobinu.
5. Anamnéza hemolytické anémie, autoimunitní trombocytopenie nebo Evansova syndromu v posledních 3 měsících
6. Známé dědičné nebo získané krvácivé poruchy
7. Předchozí léčba CD47 nebo SIRPa-cílícími látkami
8. Předchozí protinádorová léčba zahrnující, ale bez omezení, chemoterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky během 4 týdnů před léčbou magrolimabem
9. Očekávaná délka života kratší než 3 měsíce a/nebo rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru ošetřujícího výzkumníka
10. Diagnóza imunodeficience nebo přijetí systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní terapie. Použití kortikosteroidů jako premedikace k biopsii, alergickým reakcím nebo k profylaktické léčbě nežádoucích účinků souvisejících s chemoterapií specifikovanými v protokolu je povoleno. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno se souhlasem zadavatele.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání chorob modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín, fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
13. Aktuální účast v další intervenční klinické studii

14. Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivní nemoci ≥ 2 roky před první dávkou studovaných léčiv a s nízkým potenciálním rizikem recidivy v anamnéze. Pacienti s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se přihlásit:

    1. Nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
    2. Melanom in situ bez současných známek onemocnění
    3. Lokalizovaná rakovina prostaty s prostatickým specifickým antigenem <1 ng/ml
    4. Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
    5. Léčený cervikální karcinom in situ
    6. Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
15. Důkaz nekontrolované aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antimykotickou léčbu ≤ 10 dní před podáním hodnoceného přípravku. Pacienti se známou hepatitidou B, hepatitidou C (HCV) nebo infekcí HIV by se mohli zúčastnit studie za předpokladu, že virová nálož není při screeningu detekovatelná.
16. Závažné onemocnění nebo zdravotní stavy, podle hodnocení zkoušejícího a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
18. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace