Fase II-studie av Magrolimab og Cetuximab med Pembrolizumab eller Docetaxel for tilbakevendende/metastatisk hodehals plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Pasienten må ha en diagnose av tilbakevendende eller metastatisk orofarynx, munnhule, hypofarynx eller larynx plateepitelkarsinom (HNSCC), som ikke er mottakelig for lokal behandling med kurativ hensikt med kjent PD-L1 CPS bestemt av en FDA-godkjent test.
2. Pasienten har gitt informert samtykke.
3. Pasienten er villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og prosedyrer som er skissert i studieprotokollen.
4. Mann eller kvinne ≥ 18 år
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Laboratoriemålinger, blodtall:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL innen 24 timer før første dose av studiebehandlingen. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt for å oppfylle hemoglobin-inkluderingskriteriene, innenfor grenser fastsatt i henhold til eksklusjonskriterium 6.
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Blodplater ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratoriemålinger, nyrefunksjon:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis forhøyet, en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet > 40 ml/min/1,73 m2 per CKD-EPI-ligning.

8. Laboratoriemålinger, leverfunksjon:

   1. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugert hvis pasienten har en dokumentert historie med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent

9. Laboratoriemålinger, koagulasjonsfunksjon:

   1. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for antikoagulantia
   2. Aktivert partiell tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for antikoagulantia
10. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må praktisere to effektive prevensjonstiltak i løpet av studiemedikamentell behandling og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi. De to prevensjonsmetodene kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
11. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke prevensjon under behandlingens varighet og i minst 6 måneder etter avsluttet studieterapi.
12. Målbar sykdom i henhold til RECIST, versjon 1.1
13. Pasienter må være villige til å gi baseline tumorvev fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrekkelig). En nyinnhentet biopsi (innen 90 dager før studiebehandlingsstart) er sterkt foretrukket, men en arkivprøve er akseptabel.

14. Fravær av aktiv autoimmun sykdom eller annen kontraindikasjon mot pembrolizumab, cetuximab, docetaxel eller magrolimab

    Kohort A:

    I tillegg til å oppfylle inklusjonskriteriene for alle pasienter, må pasienter som er registrert i kohort A oppfylle følgende kohortspesifikke inklusjonskriterier:

15. PD-L1 CPS må være ≥ 1

16. Pasienter skal ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatiske omgivelser. Systemisk terapi som ble fullført mer enn 3 måneder før samtykke ble underskrevet dersom gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom er tillatt.

    Kohort B:

    I tillegg til å oppfylle inklusjonskriteriene for alle pasienter, må pasienter som er registrert i kohort B oppfylle følgende kohortspesifikke inklusjonskriterium:

17. Pasienter må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 2 linjer med tidligere systemisk antikreftbehandling i tilbakevendende/metastatiske omgivelser, ikke inkludert docetaksel, men inkludert anti-PD1. Pasienter må ha progrediert med anti-PD1 (radiografisk eller klinisk) eller utviklet utålelige bivirkninger knyttet til anti-PD1 som fører til seponering av behandlingen og eventuell sykdomsprogresjon.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for å bli registrert i denne studien:

1. Tidligere strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker før påmelding

2. Pasienten har ikke blitt fullstendig restituert (dvs. ≤ grad 1 ved baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert behandling.

   1. Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati, alopesi eller laboratorieverdier i inklusjonskriteriene 5 til 8 er unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   2. Merk: Hvis en pasient gjennomgikk større operasjoner, må han eller hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
3. Aktiv CNS-sykdom (pasienter med asymptomatiske og stabile, behandlede CNS-lesjoner som har vært borte fra kortikosteroider, stråling eller annen CNS-rettet behandling i minst 4 uker, anses ikke som aktive)
4. Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer, definert som å kreve mer enn 2 enheter med pakkede RBC-transfusjoner i løpet av 4-ukersperioden før screening. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt i løpet av screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inkluderingskriteriet.
5. Anamnese med hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni eller Evans syndrom de siste 3 månedene
6. Kjente arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
7. Tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettede midler
8. Tidligere kreftbehandling inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling med magrolimab
9. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder og/eller raskt progredierende sykdom (f.eks. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter den behandlende etterforskerens mening
10. Diagnose av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studieterapi. Kortikosteroidbruk som premedisinering for biopsi, allergiske reaksjoner eller for profylaktisk behandling av bivirkninger relatert til kjemoterapiene spesifisert i protokollen er tillatt. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes med godkjenning av sponsor.
11. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
13. Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie

14. Anamnese med tidligere malignitet annet enn malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom ≥ 2 år før den første dosen av studiemedikamentene og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Pasienter med følgende diagnoser representerer et unntak og kan registrere seg:

    1. Ikke-melanom hudkreft uten nåværende bevis på sykdom
    2. Melanom in situ uten nåværende tegn på sykdom
    3. Lokalisert kreft i prostata med prostataspesifikt antigen på <1 ng/ml
    4. Behandlet eller lokalisert godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft
    5. Behandlet cervical carcinoma in situ
    6. Behandlet duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet
15. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 10 dager før administrering av undersøkelsesproduktet. Pasienter med kjent hepatitt B, hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon kan gå på studie forutsatt at virusmengden ikke kan påvises ved screening.
16. Betydelig sykdom eller medisinske tilstander, vurdert av etterforsker og sponsor, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, ukontrollert diabetes mellitus, betydelige aktive infeksjoner og kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III-IV
17. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
18. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet