Ensaio de Fase II de Magrolimabe e Cetuximabe com Pembrolizumabe ou Docetaxel para Carcinoma de Células Escamosas Recorrente/Metastático de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

Todos os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. O paciente deve ter um diagnóstico de orofaringe recorrente ou metastática, cavidade oral, hipofaringe ou carcinoma espinocelular de laringe (HNSCC), não passível de terapia local com intenção curativa com PD-L1 CPS conhecido determinado por um teste aprovado pela FDA.
2. O paciente forneceu consentimento informado.
3. O paciente deseja e é capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos descritos no protocolo do estudo.
4. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

6. Medições laboratoriais, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL nas 24 horas anteriores à dose inicial do tratamento do estudo. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas se atenderem aos critérios de inclusão de hemoglobina, dentro dos limites estabelecidos pelo critério de exclusão 6.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,2 x 109/mL
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/mL

7. Medições laboratoriais, função renal:

   Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou, se elevada, taxa de filtração glomerular calculada > 40 mL/min/1,73m2 pela equação CKD-EPI.

8. Medições laboratoriais, função hepática:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN e principalmente não conjugada se o paciente tiver história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético

9. Medições laboratoriais, função de coagulação:

   1. Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido para anticoagulantes
   2. Tempo de tromboplastina parcial ativada ou PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para anticoagulantes
10. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar duas medidas contraceptivas eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia do estudo. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. Os seguintes são considerados métodos contraceptivos de barreira adequados: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).
11. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia do estudo.
12. Doença mensurável de acordo com RECIST, versão 1.1
13. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer tecido tumoral basal de uma biópsia central ou excisional (o aspirado com agulha fina não é adequado). Uma biópsia recém-obtida (dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo) é fortemente preferida, mas uma amostra de arquivo é aceitável.

14. Ausência de doença autoimune ativa ou qualquer outra contraindicação ao pembrolizumabe, cetuximabe, docetaxel ou magrolimabe

    Coorte A:

    Além de atender aos critérios de inclusão para todos os pacientes, os pacientes inscritos na Coorte A devem cumprir os seguintes critérios de inclusão específicos da coorte:

15. PD-L1 CPS deve ser ≥ 1

16. Os pacientes não deveriam ter recebido terapia sistêmica anterior administrada em cenário recorrente ou metastático. É permitida a terapia sistêmica que foi concluída mais de 3 meses antes da assinatura do consentimento, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada.

    Coorte B:

    Além de atender aos critérios de inclusão para todos os pacientes, os pacientes inscritos na Coorte B devem cumprir os seguintes critérios de inclusão específicos da coorte:

17. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 e não mais de 2 linhas de terapia anticâncer sistêmica anterior no cenário recorrente/metastático, não incluindo docetaxel, mas incluindo anti-PD1. Os pacientes devem ter progredido com anti-PD1 (radiográfica ou clinicamente) ou desenvolvido eventos adversos intoleráveis ​​atribuídos ao anti-PD1 que levam à descontinuação do tratamento e eventual progressão da doença.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para serem inscritos neste estudo:

1. Radioterapia prévia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas antes da inscrição

2. O paciente não se recuperou totalmente (ou seja, ≤ Grau 1 no início do estudo) dos EAs devido a um tratamento administrado anteriormente.

   1. Nota: Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2, alopecia ou valores laboratoriais nos critérios de inclusão 5 a 8 são exceções a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   2. Nota: Se um paciente tiver sido submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deverá ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
3. Doença ativa do SNC (pacientes com lesões do SNC tratadas, assintomáticas e estáveis, que não receberam corticosteróides, radiação ou outra terapia direcionada ao SNC por pelo menos 4 semanas, não são considerados ativos)
4. Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos, definida como a necessidade de mais de 2 unidades de transfusões concentradas de hemácias durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender ao critério de inclusão de hemoglobina.
5. História de anemia hemolítica, trombocitopenia autoimune ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses
6. Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
7. Tratamento prévio com agentes direcionados a CD47 ou SIRPα
8. Terapia anticâncer anterior, incluindo, mas não se limitando a, quimioterapia, imunoterapia ou agentes experimentais nas 4 semanas anteriores ao tratamento com magrolimabe
9. Expectativa de vida inferior a 3 meses e/ou doença de rápida progressão (por exemplo, sangramento tumoral, dor tumoral não controlada) na opinião do investigador responsável pelo tratamento
10. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da terapia do estudo. É permitido o uso de corticosteroides como pré-medicação para biópsia, reações alérgicas ou para manejo profilático de EAs relacionados às quimioterapias especificadas no protocolo. O uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado com aprovação do patrocinador.
11. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido
13. Participação atual em outro estudo clínico intervencionista

14. História de malignidade anterior que não seja malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa ≥ 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. Pacientes com os seguintes diagnósticos representam uma exceção e podem se inscrever:

    1. Cânceres de pele não melanoma sem evidência atual de doença
    2. Melanoma in situ sem evidência atual de doença
    3. Câncer localizado da próstata com antígeno específico da próstata <1 ng/mL
    4. Câncer de tireoide bem diferenciado tratado ou localizado
    5. Carcinoma cervical tratado in situ
    6. Carcinoma ductal/lobular tratado in situ da mama
15. Evidência de infecção ativa não controlada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 10 dias antes da administração do produto sob investigação. Pacientes com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C (HCV) ou HIV podem continuar o estudo, desde que a carga viral seja indetectável na triagem.
16. Doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliadas pelo investigador e patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício de participar do estudo. Isto inclui, mas não está limitado a, enfarte agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções activas significativas e insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association
17. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação