재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종에 대한 Pembrolizumab 또는 Docetaxel과 Magrolimab 및 Cetuximab의 제2상 시험

포함 기준:

모든 환자는 본 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 재발성 또는 전이성 구인두암, 구강암, 하인두암 또는 후두 편평 세포 암종(HNSCC) 진단을 받아야 하며, FDA 승인 테스트에 의해 결정된 알려진 PD-L1 CPS를 사용한 근치 목적 국소 요법이 적용되지 않습니다.
2. 환자는 사전 동의를 제공했습니다.
3. 환자는 연구 프로토콜에 설명된 진료소 방문 및 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
4. 남성 또는 여성 ≥ 18세
5. ECOG 활동 상태 0 또는 1

6. 실험실 측정, 혈구 수치:

   1. 연구 치료제의 초기 투여 전 24시간 이내에 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 적혈구 수혈은 제외 기준 6에 따라 설정된 한도 내에서 헤모글로빈 포함 기준을 충족하는 것이 허용됩니다.
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.2 x 109/mL
   3. 혈소판 ≥ 100 x 109/mL

7. 실험실 측정, 신장 기능:

   혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 상승된 경우 계산된 사구체 여과율 > 40mL/분/1.73m2 CKD-EPI 방정식에 따라.

8. 실험실 측정, 간 기능:

   1. 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
   2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 ≤ 3.0 x ULN 및 환자가 길버트 증후군 또는 유전적 등가 질환의 기록된 병력이 있는 경우 주로 비포합

9. 실험실 측정, 응고 기능:

   1. 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, 환자가 항응고 치료를 받고 있지 않는 한, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제에 대해 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한
   2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 PTT ≤ 1.5 x ULN, 환자가 항응고 치료를 받고 있지 않는 한, PT 또는 PTT가 항응고제에 대해 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한
10. 가임기 여성 환자는 연구 약물 치료 기간 동안과 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 실천해야 합니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 임신을 예방하기 위한 장벽 방법과 호르몬 방법을 결합한 방법일 수 있습니다. 다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 격막, 콘돔, 구리 자궁내 장치, 스폰지 또는 살정제. 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 황체 호르몬제(경구, 피하, 자궁내 또는 근육내 제제 포함)를 포함하는 등록 및 판매되는 피임제가 포함됩니다.
11. 가임 여성과 성적으로 활동하는 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 요법 완료 후 최소 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
13. 환자는 중심부 또는 절제 생검에서 기준선 종양 조직을 기꺼이 제공해야 합니다(미세 바늘 흡인은 적합하지 않음). 새로 얻은 생검(연구 치료 시작 전 90일 이내)이 강력히 선호되지만 보관된 샘플도 허용됩니다.

14. 활동성 자가면역 질환이 없거나 펨브롤리주맙, 세툭시맙, 도세탁셀 또는 마그롤리맙에 대한 기타 금기증이 없는 경우

    집단 A:

    모든 환자에 대한 포함 기준을 충족하는 것 외에도 코호트 A에 등록된 환자는 다음 코호트별 포함 기준을 충족해야 합니다.

15. PD-L1 CPS는 ≥ 1이어야 합니다.

16. 환자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 국소 진행성 질환에 대한 복합 치료의 일부로 제공되는 경우 동의서 서명 전 3개월 이상 전에 완료된 전신 치료는 허용됩니다.

    집단 B:

    모든 환자에 대한 포함 기준을 충족하는 것 외에도 코호트 B에 등록된 환자는 다음 코호트별 포함 기준을 충족해야 합니다.

17. 환자는 재발성/전이성 상황에서 이전에 도세탁셀을 포함하지 않고 항PD1을 포함하여 최소 1~2회 전신 항암 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 환자는 항PD1 치료(방사선학적으로 또는 임상적으로)를 진행했거나 항PD1에 기인한 견딜 수 없는 부작용이 발생하여 치료를 중단하고 궁극적으로 질병이 진행되어야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 등록할 자격이 없습니다.

1. 등록 전 2주 이내의 사전 방사선 요법(또는 기타 비전신 요법)

2. 환자는 이전에 투여한 치료로 인해 AE에서 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 기준선에서 1등급 이하).

   1. 참고: 포함 기준 5~8의 2등급 신경병증, 탈모증 또는 실험실 수치 이하인 환자는 이 기준에서 제외되며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
   2. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
3. 활동성 CNS 질환(최소 4주 동안 코르티코스테로이드, 방사선 또는 기타 CNS 지향 요법을 중단한 무증상이고 안정적이며 치료된 CNS 병변이 있는 환자는 활동성으로 간주되지 않습니다)
4. 적혈구 수혈 의존성은 스크리닝 전 4주 동안 2단위 이상의 포장 적혈구 수혈이 필요한 것으로 정의됩니다. 적혈구 수혈은 헤모글로빈 포함 기준을 충족하기 위해 스크리닝 기간 동안과 등록 전에 허용됩니다.
5. 지난 3개월 동안 용혈성 빈혈, 자가면역성 혈소판 감소증 또는 에반스 증후군 병력
6. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 장애
7. CD47 또는 SIRPα 표적화제를 사용한 사전 치료
8. 마그롤리맙 치료 전 4주 이내에 화학요법, 면역요법 또는 임상시험용 약제를 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 항암 요법
9. 치료 조사자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월 미만 및/또는 빠르게 진행되는 질병(예: 종양 출혈, 조절되지 않는 종양 통증)
10. 면역결핍 진단 또는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받은 경우. 프로토콜에 명시된 화학요법과 관련된 생검, 알레르기 반응 또는 AE의 예방적 관리를 위한 전처치로서 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자의 승인을 받아 승인될 수 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 이전 동종 조직/고형 장기 이식
13. 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여 중

14. 치료 목적으로 치료된 악성종양 이외의 이전 악성종양의 병력이 있고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 2년 동안 활동성 질환의 증거가 없고 재발 가능성이 낮습니다. 다음 진단을 받은 환자는 예외를 나타내며 등록할 수 있습니다.

    1. 현재 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암
    2. 현재 질병의 증거가 없는 제자리 흑색종
    3. 전립선 특이 항원이 1ng/mL 미만인 국소 전립선암
    4. 잘 분화된 갑상선암을 치료하거나 국소화한 경우
    5. 자궁경부암종을 현장에서 치료함
    6. 유방의 상피내 유관/소엽 암종 치료
15. 임상시험용 제품 투여 10일 이전에 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 감염의 증거. B형 간염, C형 간염(HCV) 또는 HIV 감염이 알려진 환자는 스크리닝에서 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
16. 시험자 및 의뢰자가 평가한 바와 같이 연구 참여의 위험-이익 비율을 실질적으로 증가시킬 수 있는 심각한 질병 또는 의학적 상태. 여기에는 지난 6개월 이내의 급성 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 당뇨병, 심각한 활동성 감염, 울혈성 심부전이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 뉴욕심장협회 Class III-IV
17. 임신 또는 수유중인 여성 피험자
18. 연구 약물, 대사산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민증