Fase II-forsøg med Magrolimab og Cetuximab med Pembrolizumab eller Docetaxel til tilbagevendende/metastatisk hovedhalspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Patienten skal have en diagnose af recidiverende eller metastatisk oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx planocellulært karcinom (HNSCC), der ikke er modtagelig for kurativ hensigt lokal terapi med kendt PD-L1 CPS bestemt af en FDA-godkendt test.
2. Patienten har givet informeret samtykke.
3. Patienten er villig og i stand til at overholde klinikbesøg og procedurer, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
4. Mand eller kvinde ≥ 18 år
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

6. Laboratoriemålinger, blodtal:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL inden for 24 timer før startdosis af undersøgelsesbehandling. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne inden for grænser fastsat i henhold til eksklusionskriterium 6.
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Blodplader ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratoriemålinger, nyrefunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller, hvis forhøjet, en beregnet glomerulær filtrationshastighed > 40 ml/min/1,73 m2 pr. CKD-EPI-ligning.

8. Laboratoriemålinger, leverfunktion:

   1. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugeret, hvis patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent

9. Laboratoriemålinger, koagulationsfunktion:

   1. Internationalt normaliseret forhold eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten modtager antikoaguleringsterapi, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse for antikoagulantia
   2. Aktiveret partiel tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantia, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse for antikoagulantia
10. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i løbet af undersøgelsens lægemiddelbehandling og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
11. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge prævention under behandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter afsluttet studieterapi.
12. Målbar sygdom ifølge RECIST, version 1.1
13. Patienter skal være villige til at give baseline tumorvæv fra en kerne- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt). En nyligt opnået biopsi (inden for 90 dage før studiebehandlingens start) foretrækkes stærkt, men en arkivprøve er acceptabel.

14. Fravær af aktiv autoimmun sygdom eller enhver anden kontraindikation for pembrolizumab, cetuximab, docetaxel eller magrolimab

    Kohorte A:

    Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle patienter, skal patienter, der er indskrevet i kohorte A, opfylde følgende kohortespecifikke inklusionskriterier:

15. PD-L1 CPS skal være ≥ 1

16. Patienter bør ikke have haft tidligere administreret systemisk behandling i recidiverende eller metastaserende omgivelser. Systemisk behandling, der blev afsluttet mere end 3 måneder før underskrivelse af samtykke, hvis givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom, er tilladt.

    Kohorte B:

    Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle patienter, skal patienter, der er indskrevet i kohorte B, opfylde følgende kohortespecifikke inklusionskriterium:

17. Patienter skal have modtaget mindst 1 og ikke mere end 2 linjers tidligere systemisk anticancerbehandling i recidiverende/metastaserende omgivelser, ikke inklusive docetaxel, men inklusive anti-PD1. Patienter skal have progredieret med anti-PD1 (radiografisk eller klinisk) eller udviklet uacceptable bivirkninger, som tilskrives anti-PD1, som fører til behandlingsophør og eventuel sygdomsprogression.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Forudgående strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før indskrivning

2. Patienten er ikke helt restitueret (dvs. ≤ grad 1 ved baseline) fra AE'er på grund af en tidligere administreret behandling.

   1. Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati, alopeci eller laboratorieværdier i inklusionskriterierne 5 til 8 er undtagelser fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   2. Bemærk: Hvis en patient modtog en større operation, skal han eller hun være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, før behandlingen påbegyndes.
3. Aktiv CNS-sygdom (patienter med asymptomatiske og stabile, behandlede CNS-læsioner, som har været ude af kortikosteroider, stråling eller anden CNS-styret behandling i mindst 4 uger, anses ikke for at være aktive)
4. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, defineret som at kræve mere end 2 enheder pakkede RBC-transfusioner i løbet af den 4-ugers periode forud for screening. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobininklusionskriteriet.
5. Anamnese med hæmolytisk anæmi, autoimmun trombocytopeni eller Evans syndrom inden for de sidste 3 måneder
6. Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser
7. Forudgående behandling med CD47 eller SIRPα-målrettede midler
8. Tidligere kræftbehandling, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling med magrolimab
9. Forventet levetid på mindre end 3 måneder og/eller hurtigt fremadskridende sygdom (f.eks. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter den behandlende investigator
10. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi. Brug af kortikosteroider som præmedicinering til biopsi, allergiske reaktioner eller til profylaktisk behandling af bivirkninger relateret til de kemoterapier, der er specificeret i protokollen, er tilladt. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes med godkendelse af sponsoren.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ
13. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie

14. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom ≥ 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne og med lav potentiel risiko for tilbagefald. Patienter med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes:

    1. Ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
    2. Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
    3. Lokaliseret kræft i prostata med prostataspecifikt antigen på <1 ng/ml
    4. Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
    5. Behandlet cervikal carcinom in situ
    6. Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
15. Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤ 10 dage før administration af forsøgsproduktet. Patienter med kendt hepatitis B, hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion kunne gå på undersøgelse, forudsat at virusmængden ikke kan påvises ved screening.
16. Betydelig sygdom eller medicinske tilstande, som vurderet af investigator og sponsor, der ville øge risiko-benefit-forholdet væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV
17. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
18. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet