Badanie fazy II dotyczące stosowania marolimabu i cetuksymabu w skojarzeniu z pembrolizumabem lub docetakselem w leczeniu nawracającego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. U pacjenta musi być zdiagnozowany nawrotowy lub przerzutowy rak jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, gardła dolnego lub płaskonabłonkowego krtani (HNSCC), który nie kwalifikuje się do leczenia miejscowego przy użyciu znanego CPS PD-L1, określonego w teście zatwierdzonym przez FDA.
2. Pacjent wyraził świadomą zgodę.
3. Pacjent wyraża chęć i możliwość podporządkowania się wizytom lekarskim oraz procedurom określonym w protokole badania.
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

6. Pomiary laboratoryjne, morfologia krwi:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl w ciągu 24 godzin przed podaniem początkowej dawki badanego leku. Dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych, jeśli spełniają kryteria włączenia hemoglobiny, w granicach określonych w kryterium wykluczenia 6.
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Płytki krwi ≥ 100 x 109/ml

7. Pomiary laboratoryjne, czynność nerek:

   Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli jest podwyższona, obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej > 40 ml/min/1,73 m2 zgodnie z równaniem CKD-EPI.

8. Pomiary laboratoryjne, czynność wątroby:

   1. AspAT i ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN i głównie nieskoniugowana, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub jego odpowiednika genetycznego

9. Pomiary laboratoryjne, funkcja krzepnięcia:

   1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
   2. Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej lub PTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu. Dwie metody kontroli urodzeń mogą obejmować dwie metody barierowe lub metodę barierową plus metodę hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Do odpowiednich hormonalnych środków antykoncepcyjnych zaliczają się wszelkie zarejestrowane i dostępne w obrocie środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
11. Mężczyźni podejmujący kontakty seksualne z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii.
12. Choroba mierzalna według RECIST, wersja 1.1
13. Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia wyjściowej tkanki nowotworowej z biopsji rdzeniowej lub wycinającej (aspirat cienkoigłowy nie jest odpowiedni). Zdecydowanie preferowana jest nowo uzyskana biopsja (w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania), ale dopuszczalna jest próbka archiwalna.

14. Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej lub innych przeciwwskazań do stosowania pembrolizumabu, cetuksymabu, docetakselu lub magrolimabu

    Kohorta A:

    Oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, pacjenci włączeni do Kohorty A muszą spełniać następujące kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

15. PD-L1 CPS musi wynosić ≥ 1

16. Pacjenci nie powinni być wcześniej leczeni systemowo w przypadku nawrotu lub przerzutów. Dopuszczalna jest terapia systemowa, która została zakończona wcześniej niż 3 miesiące przed podpisaniem zgody, jeśli jest prowadzona w ramach leczenia multimodalnego choroby miejscowo zaawansowanej.

    Kohorta B:

    Oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, pacjenci włączeni do Kohorty B muszą spełniać następujące kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

17. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 i nie więcej niż 2 linie ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku nawrotu/przerzutów, nieobejmującego docetakselu, ale obejmującego anty-PD1. U pacjentów musiała wystąpić progresja podczas leczenia anty-PD1 (radiograficznie lub klinicznie) lub wystąpiły nietolerowane działania niepożądane przypisywane anty-PD1, które prowadzą do przerwania leczenia i ostatecznej progresji choroby.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Wcześniejsza radioterapia (lub inna terapia niesystemowa) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania

2. Pacjent nie powrócił w pełni do zdrowia (tj. ≤ 1. stopnia na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniej zastosowanego leczenia.

   1. Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia, łysieniem lub wynikami badań laboratoryjnych w kryteriach włączenia od 5 do 8 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   2. Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
3. Aktywna choroba OUN (pacjenci z bezobjawowymi i stabilnymi, leczonymi zmianami w OUN, którzy nie stosowali kortykosteroidów, radioterapii lub innej terapii ukierunkowanej na OUN przez co najmniej 4 tygodnie, nie są uważani za aktywnych)
4. Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych, definiowane jako wymagające przetoczenia więcej niż 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Transfuzje czerwonych krwinek są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed rejestracją, aby spełnić kryterium włączenia hemoglobiny.
5. Historia niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości autoimmunologicznej lub zespołu Evansa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
6. Znane wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia
7. Wcześniejsze leczenie środkami nakierowanymi na CD47 lub SIRPα
8. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia lub leki badane, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem magrolimabem
9. Oczekiwana długość życia krótsza niż 3 miesiące i/lub szybko postępująca choroba (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból nowotworu) w opinii badacza prowadzącego
10. Rozpoznanie niedoboru odporności lub zastosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji przed biopsją, reakcjami alergicznymi lub w profilaktyce działań niepożądanych związanych z chemioterapią określoną w protokole. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może zostać zatwierdzone za zgodą sponsora.
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina, fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
13. Aktualny udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym

14. Historia nowotworu innego niż nowotwór złośliwy, leczonego w celu wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby ≥ 2 lata przed pierwszą dawką badanych leków i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Wyjątek stanowią pacjenci z następującymi diagnozami, do których mogą się zapisać:

    1. Nieczerniakowe nowotwory skóry bez aktualnych objawów choroby
    2. Czerniak in situ bez aktualnych objawów choroby
    3. Zlokalizowany rak prostaty ze specyficznym antygenem prostaty <1 ng/ml
    4. Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
    5. Leczony rak szyjki macicy in situ
    6. Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
15. Dowody na niekontrolowaną, aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej ≤ 10 dni przed podaniem badanego produktu. Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że miano wirusa jest niewykrywalne podczas badania przesiewowego.
16. Istotna choroba lub stan chorobowy, oceniony przez badacza i sponsora, który znacząco zwiększyłby stosunek ryzyka do korzyści udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dławicę piersiową, niekontrolowaną cukrzycę, istotne aktywne infekcje i zastoinową niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
18. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich metabolity lub substancje pomocnicze