Fas II-studie av Magrolimab och Cetuximab med Pembrolizumab eller Docetaxel för återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvudhals

Inklusionskriterier:

Alla patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i denna studie:

1. Patienten måste ha diagnosen återkommande eller metastaserande orofarynx, munhåla, hypofarynx eller struphuvudet skivepitelcancer (HNSCC), som inte är mottaglig för lokal terapi med läkande syfte med känd PD-L1 CPS fastställd av ett FDA-godkänt test.
2. Patienten har lämnat informerat samtycke.
3. Patienten är villig och kan följa klinikbesök och procedurer som beskrivs i studieprotokollet.
4. Man eller kvinna ≥ 18 år
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

6. Laboratoriemätningar, blodvärden:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL inom 24 timmar före initial dos av studiebehandling. Transfusioner av röda blodkroppar tillåts uppfylla hemoglobininklusionskriterierna, inom de gränser som anges per uteslutningskriterium 6.
   2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Blodplättar ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratoriemätningar, njurfunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller om den är förhöjd, en beräknad glomerulär filtrationshastighet > 40 mL/min/1,73 m2 per CKD-EPI-ekvation.

8. Laboratoriemätningar, leverfunktion:

   1. ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN och primärt okonjugerat om patienten har en dokumenterad historia av Gilberts syndrom eller genetisk motsvarighet

9. Laboratoriemätningar, koagulationsfunktion:

   1. Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia, så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för antikoagulantia
   2. Aktiverad partiell tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för antikoagulantia
10. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste utöva två effektiva preventivmedel under studieläkemedelsbehandlingen och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi. De två preventivmetoderna kan vara antingen två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma, kondom, intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel. Lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel).
11. Manliga patienter som är sexuellt aktiva med kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi.
12. Mätbar sjukdom enligt RECIST, version 1.1
13. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla baslinjetumörvävnad från en kärnbiopsi eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat är inte adekvat). En nyligen erhållen biopsi (inom 90 dagar före studiebehandlingsstart) är starkt att föredra, men ett arkivprov är acceptabelt.

14. Frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom eller någon annan kontraindikation mot pembrolizumab, cetuximab, docetaxel eller magrolimab

    Kohort A:

    Förutom att uppfylla inklusionskriterierna för alla patienter måste patienter som är inskrivna i kohort A uppfylla följande kohortspecifika inklusionskriterier:

15. PD-L1 CPS måste vara ≥ 1

16. Patienter bör inte ha haft tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö. Systemisk behandling som avslutades mer än 3 månader innan samtycke undertecknades om den ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom är tillåten.

    Kohort B:

    Förutom att uppfylla inklusionskriterierna för alla patienter måste patienter som är inskrivna i kohort B uppfylla följande kohortspecifika inklusionskriterium:

17. Patienterna måste ha erhållit minst 1 och högst 2 rader av tidigare systemisk anticancerbehandling vid återkommande/metastaserande miljö, inte inklusive docetaxel men inklusive anti-PD1. Patienterna måste ha progredierat med anti-PD1 (radiografiskt eller kliniskt) eller utvecklat oacceptabla biverkningar som tillskrivs anti-PD1 som leder till avbrytande av behandlingen och eventuell sjukdomsprogression.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att registreras i denna studie:

1. Tidigare strålbehandling (eller annan icke-systemisk terapi) inom 2 veckor före inskrivning

2. Patienten har inte återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling.

   1. Obs: Patienter med ≤ grad 2 neuropati, alopeci eller laboratorievärden i inklusionskriterierna 5 till 8 är undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   2. Obs: Om en patient genomgått en större operation måste han eller hon ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
3. Aktiv CNS-sjukdom (patienter med asymtomatiska och stabila, behandlade CNS-lesioner som har varit av med kortikosteroider, strålning eller annan CNS-riktad behandling i minst 4 veckor anses inte vara aktiva)
4. Transfusionsberoende för röda blodkroppar, definierat som att det krävs mer än 2 enheter packade RBC-transfusioner under 4-veckorsperioden före screening. Transfusioner av röda blodkroppar är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriteriet.
5. Historik med hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna
6. Kända ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar
7. Tidigare behandling med CD47- eller SIRPα-målinriktade medel
8. Tidigare anticancerterapi inklusive, men inte begränsat till, kemoterapi, immunterapi eller prövningsmedel inom 4 veckor före behandling med magrolimab
9. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader och/eller snabbt fortskridande sjukdom (t.ex. tumörblödning, okontrollerad tumörsmärta) enligt den behandlande utredaren
10. Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieterapin. Kortikosteroidanvändning som premedicinering för biopsi, allergiska reaktioner eller för profylaktisk behandling av biverkningar relaterade till de kemoterapier som specificeras i protokollet är tillåten. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas med godkännande av sponsorn.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation
13. Aktuellt deltagande i en annan interventionell klinisk studie

14. Historik av tidigare malignitet annan än malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom ≥ 2 år före den första dosen av studieläkemedlen och med låg potentiell risk för återfall. Patienter med följande diagnoser utgör ett undantag och kan registreras:

    1. Icke-melanom hudcancer utan aktuella tecken på sjukdom
    2. Melanom in situ utan aktuella tecken på sjukdom
    3. Lokaliserad prostatacancer med prostataspecifikt antigen <1 ng/ml
    4. Behandlad eller lokaliserad väldifferentierad sköldkörtelcancer
    5. Behandlat livmoderhalscancer in situ
    6. Behandlat duktalt/lobulärt karcinom in situ av bröstet
15. Bevis på okontrollerad, aktiv infektion, som kräver systemisk antibakteriell, antiviral eller antisvampbehandling ≤ 10 dagar före administrering av prövningsprodukten. Patienter med känd hepatit B, hepatit C (HCV) eller HIV-infektion skulle kunna gå på studier förutsatt att virusmängden inte kan upptäckas vid screening.
16. Betydande sjukdom eller medicinska tillstånd, som bedömts av utredaren och sponsorn, som avsevärt skulle öka risk-nytta-förhållandet för att delta i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, okontrollerad diabetes mellitus, betydande aktiva infektioner och kronisk hjärtsvikt New York Heart Association klass III-IV
17. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
18. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen