Essai de phase II sur le magrolimab et le cétuximab avec le pembrolizumab ou le docétaxel pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à la participation à cette étude :

1. Le patient doit avoir un diagnostic de carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx ou du larynx (HNSCC), ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative avec un CPS PD-L1 connu déterminé par un test approuvé par la FDA.
2. Le patient a donné son consentement éclairé.
3. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures décrites dans le protocole de l'étude.
4. Homme ou femme ≥ 18 ans
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1

6. Mesures de laboratoire, formules sanguines :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL dans les 24 heures précédant la dose initiale du traitement à l'étude. Les transfusions de globules rouges sont autorisées à répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine, dans les limites fixées par le critère d'exclusion 6.
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,2 x 109/mL
   3. Plaquettes ≥ 100 x 109/mL

7. Mesures de laboratoire, fonction rénale :

   Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si élevée, débit de filtration glomérulaire calculé > 40 mL/min/1,73 m2 par équation CKD-EPI.

8. Mesures de laboratoire, fonction hépatique :

   1. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN et principalement non conjuguée si le patient a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou équivalent génétique

9. Mesures de laboratoire, fonction de coagulation :

   1. Rapport international normalisé ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le temps de Quick ou le temps de céphaline (PTT) se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour les anticoagulants.
   2. Temps de céphaline activée ou PTT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le temps de céphaline ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour les anticoagulants
10. Les patientes ayant un potentiel reproductif doivent pratiquer deux mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Les deux méthodes contraceptives peuvent être soit deux méthodes barrières, soit une méthode barrière plus une méthode hormonale pour éviter une grossesse. Les méthodes de contraception barrière suivantes sont considérées comme adéquates : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide. Les contraceptifs hormonaux appropriés incluront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).
11. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec des femmes ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
12. Maladie mesurable selon RECIST, version 1.1
13. Les patients doivent être disposés à fournir du tissu tumoral de base à partir d'une biopsie par carotte ou par excision (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas adéquate). Une biopsie nouvellement obtenue (dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude) est fortement préférée, mais un échantillon d'archives est acceptable.

14. Absence de maladie auto-immune active ou de toute autre contre-indication au pembrolizumab, au cétuximab, au docétaxel ou au magrolimab

    Cohorte A :

    En plus de répondre aux critères d'inclusion pour tous les patients, les patients inscrits dans la cohorte A doivent remplir les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte suivants :

15. PD-L1 CPS doit être ≥ 1

16. Les patients ne devraient pas avoir reçu de traitement systémique antérieur dans un contexte récurrent ou métastatique. Un traitement systémique terminé plus de 3 mois avant la signature du consentement s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée est autorisé.

    Cohorte B :

    En plus de répondre aux critères d'inclusion pour tous les patients, les patients inscrits dans la cohorte B doivent remplir les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte suivants :

17. Les patients doivent avoir reçu au moins 1 et pas plus de 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur en cas de récidive/métastatique, n'incluant pas le docétaxel mais incluant les anti-PD1. Les patients doivent avoir progressé sous anti-PD1 (radiographiquement ou cliniquement) ou développé des événements indésirables intolérables attribués aux anti-PD1 qui conduisent à l'arrêt du traitement et à une éventuelle progression de la maladie.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inscrits dans cette étude :

1. Radiothérapie antérieure (ou autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant l'inscription

2. Le patient ne s'est pas complètement rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 au départ) des EI dus à un traitement précédemment administré.

   1. Remarque : Les patients présentant une neuropathie, une alopécie ou des valeurs de laboratoire ≤ Grade 2 dans les critères d'inclusion 5 à 8 sont des exceptions à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
   2. Remarque : Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
3. Maladie active du SNC (les patients présentant des lésions asymptomatiques et stables du SNC traitées qui n'ont plus reçu de corticostéroïdes, de radiothérapie ou tout autre traitement dirigé contre le SNC pendant au moins 4 semaines ne sont pas considérés comme actifs)
4. Dépendance aux transfusions de globules rouges, définie comme nécessitant plus de 2 unités de transfusions de concentrés érythrocytaires au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription pour répondre au critère d'inclusion de l'hémoglobine.
5. Antécédents d'anémie hémolytique, de thrombocytopénie auto-immune ou de syndrome d'Evans au cours des 3 derniers mois
6. Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus
7. Traitement préalable avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα
8. Traitement anticancéreux antérieur, y compris, sans toutefois s'y limiter, une chimiothérapie, une immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement par magrolimab.
9. Espérance de vie inférieure à 3 mois et/ou évolution rapide de la maladie (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur traitant.
10. Diagnostic d'immunodéficience ou réception d'une corticothérapie systémique ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes comme prémédication pour une biopsie, des réactions allergiques ou pour la prise en charge prophylactique des EI liés aux chimiothérapies spécifiées dans le protocole est autorisée. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée avec l'approbation du promoteur.
11. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline, traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
12. Greffe allogénique antérieure de tissu/organe solide
13. Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle

14. Antécédents de tumeur maligne autre qu'une tumeur maligne traitée à visée curative et sans signe de maladie active ≥ 2 ans avant la première dose des médicaments à l'étude et de faible risque potentiel de récidive. Les patients présentant les diagnostics suivants représentent une exception et peuvent s'inscrire :

    1. Cancers de la peau autres que le mélanome sans signe actuel de maladie
    2. Mélanome in situ sans signe actuel de maladie
    3. Cancer localisé de la prostate avec antigène prostatique spécifique <1 ng/mL
    4. Cancer de la thyroïde bien différencié traité ou localisé
    5. Carcinome cervical traité in situ
    6. Carcinome canalaire/lobulaire traité in situ du sein
15. Preuve d'une infection active incontrôlée, nécessitant un traitement systémique antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 10 jours avant l'administration du produit expérimental. Les patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C (VHC) ou d'infection par le VIH peuvent participer à l'étude à condition que la charge virale soit indétectable lors du dépistage.
16. Maladie ou condition médicale importante, telle qu'évaluée par l'investigateur et le promoteur, qui augmenterait considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, un angor instable, un diabète sucré incontrôlé, des infections actives importantes et une insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association.
17. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
18. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation