再発/転移性頭頸部扁平上皮癌に対するマグロリマブおよびセツキシマブとペムブロリズマブまたはドセタキセルの併用療法の第II相試験

包含基準:

この研究に参加するには、すべての患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 患者は再発または転移性の中咽頭癌、口腔癌、下咽頭癌、または喉頭扁平上皮癌 (HNSCC) の診断を受けている必要があり、FDA 承認の検査によって決定された既知の PD-L1 CPS による治癒目的の局所療法には適さない。
2. 患者はインフォームドコンセントを行っています。
3. 患者は、研究計画書に概説されているクリニック訪問および手順に従う意思があり、従うことができます。
4. 18歳以上の男性または女性
5. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1

6. 臨床検査値、血球数:

   1. -研究治療の初回投与前の24時間以内にヘモグロビン≧9 g/dL。 赤血球輸血は、除外基準 6 に従って設定された制限内で、ヘモグロビン包含基準を満たすことが許可されます。
   2. 絶対好中球数 ≥ 1.2 x 109/mL
   3. 血小板 ≥ 100 x 109/mL

7. 臨床検査値、腎機能:

   血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)、または上昇している場合、計算上の糸球体濾過速度 > 40 mL/min/1.73m2 CKD-EPI 式による。

8. 臨床検査値、肝機能:

   1. 肝転移のある患者のASTおよびALT ≤ 2.5 x ULNまたは≤ 5 x ULN
   2. 患者にギルバート症候群または遺伝的同等物の既往歴がある場合、総ビリルビンが 1.5 x ULN または 3.0 x ULN 以下で、主に非抱合型である

9. 臨床検査測定、凝固機能:

   1. 国際正規化比またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN (患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)
   2. 患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間またはPTT ≤ 1.5 x ULN。ただし、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合に限ります。
10. 生殖能力のある女性患者は、治験薬治療期間中および治験治療終了後少なくとも6か月間、2つの効果的な避妊措置を実施する必要がある。 2 つの避妊方法は、2 つのバリア方法、またはバリア方法と妊娠を防ぐホルモン方法のいずれかになります。 適切な避妊手段としては、ペッサリー、コンドーム、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤が考えられます。 適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン薬 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む) を含む、登録および市販されている避妊薬が含まれます。
11. 生殖能力のある女性と性行為を行う男性患者は、治療期間中および治験終了後少なくとも6か月間は避妊することに同意しなければならない。
12. RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能な疾患
13. 患者は、コアまたは切除生検（細針吸引は適切ではありません）からのベースライン腫瘍組織を喜んで提供する必要があります。 新たに採取した生検（研究治療開始前90日以内）が強く推奨されますが、アーカイブサンプルも許容されます。

14. 活動性の自己免疫疾患がないこと、またはペムブロリズマブ、セツキシマブ、ドセタキセルまたはマグロリマブに対するその他の禁忌がないこと

    コホートA:

    コホート A に登録されている患者は、すべての患者の包含基準を満たすことに加えて、次のコホート固有の包含基準を満たす必要があります。

15. PD-L1 CPS は 1 以上でなければなりません

16. 患者は、再発または転移の状況で以前に全身療法を受けてはなりません。 局所進行疾患に対する集学的治療の一環として行われる場合、同意に署名する3か月以上前に完了した全身療法は許可されます。

    コホートB:

    コホート B に登録されている患者は、すべての患者の包含基準を満たすことに加えて、次のコホート固有の包含基準を満たす必要があります。

17. 患者は、ドセタキセルを含まないが抗PD1を含む、再発/転移状況での全身抗がん療法を少なくとも1行、最大2行受けていなければなりません。 患者は、抗PD1療法（X線検査または臨床検査）で進行しているか、治療の中止と最終的な疾患の進行につながる抗PD1療法に起因すると考えられる耐え難い有害事象を発症している必要があります。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

1. -登録前2週間以内の放射線療法（または他の非全身療法）

2. 患者は、以前に投与された治療が原因で AE から完全に回復していない（つまり、ベースラインでグレード 1 以下）。

   1. 注: グレード 2 以下の神経障害、脱毛症、または包含基準 5 ～ 8 の検査値を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   2. 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
3. 活動性中枢神経系疾患（無症候性で安定した治療済みのCNS病変を有し、コルチコステロイド、放射線、またはその他のCNS向け療法を少なくとも4週間中止している患者は、活動性中枢神経系疾患とはみなされません）
4. 赤血球輸血依存症。スクリーニング前の 4 週間に 2 単位を超える濃厚赤血球輸血が必要であると定義されます。 赤血球輸血は、ヘモグロビン包含基準を満たすために、スクリーニング期間中および登録前に許可されます。
5. 過去3か月以内の溶血性貧血、自己免疫性血小板減少症、またはエバンス症候群の病歴
6. 既知の遺伝性または後天性出血疾患
7. CD47またはSIRPα標的薬剤による治療歴がある
8. マグロリマブ治療前4週間以内の化学療法、免疫療法、または治験薬を含むがこれらに限定されない、以前の抗がん療法
9. 治療担当医師の意見によると、余命が3か月未満、および/または急速に進行する疾患（例、腫瘍出血、制御不能な腫瘍痛）
10. -免疫不全の診断、または治験治療の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 生検、アレルギー反応、またはプロトコールで指定された化学療法に関連する AE の予防的管理のための前投薬としてのコルチコステロイドの使用は許可されています。 コルチコステロイドの生理的用量の使用は、スポンサーの承認を得て承認される場合があります。
11. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例、チロキシン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
12. 過去の同種異系組織/固形臓器移植
13. 別の介入臨床研究に現在参加している

14. -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与の2年以上前に活動性疾患の証拠がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍以外の過去の悪性腫瘍の病歴。 以下の診断を受けた患者は例外であり、登録できます。

    1. 現在疾患の証拠がない非黒色腫皮膚がん
    2. 現在疾患の証拠がない上皮内黒色腫
    3. 前立腺特異抗原が 1 ng/mL 未満の限局性前立腺がん
    4. 治療済みまたは限局性の高分化型甲状腺がん
    5. 子宮頸がん上皮内がんの治療
    6. 治療された乳房上皮内乳管癌/小葉癌
15. 治験薬投与の10日前以内に全身的な抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする、制御されていない活動性感染の証拠。 B型肝炎、C型肝炎（HCV）、またはHIV感染が既知の患者は、スクリーニングでウイルス量が検出されなければ、研究に進むことができます。
16. 研究者およびスポンサーによって評価された、研究参加のリスク利益率を大幅に増加させる重大な疾患または病状。 これには、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の糖尿病、重大な活動性感染症、うっ血性心不全が含まれますが、これらに限定されません。ニューヨーク心臓協会クラス III ～ IV
17. 妊娠中または授乳中の女性被験者
18. -治験薬、代謝産物、または製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症