Vaiheen II tutkimus magrolimabista ja setuksimabista pembrolitsumabin tai dosetakselin kanssa uusiutuvan/metastaattisen pään kaulan okasolusyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Potilaalla on oltava toistuva tai metastaattinen suunnielun, suuontelon, hypofarynx- tai kurkunpään okasolusyöpä (HNSCC), jota ei voida soveltaa parantavaan paikalliseen hoitoon tunnetulla PD-L1 CPS:llä, joka on määritetty FDA:n hyväksymällä testillä.
2. Potilas on antanut tietoisen suostumuksen.
3. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä klinikkakäyntejä ja toimenpiteitä.
4. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

6. Laboratoriomittaukset, veriarvot:

   1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloitusannosta. Punasolujen siirrot saavat täyttää hemoglobiinin sisällyttämiskriteerit poissulkemiskriteerin 6 rajoissa.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/ml

7. Laboratoriomittaukset, munuaisten toiminta:

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos se on kohonnut, laskettu glomerulussuodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön mukaan.

8. Laboratoriomittaukset, maksan toiminta:

   1. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN ja pääasiassa konjugoimaton, jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava

9. Laboratoriomittaukset, hyytymistoiminto:

   1. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa, kunhan PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
   2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika tai PTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
10. Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: kalvo, kondomi, kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).
11. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
12. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin version 1.1 mukaan
13. Potilaiden on oltava valmiita antamaan perustason kasvainkudosta ydin- tai leikkausbiopsiasta (hieno neula-aspiraatti ei ole riittävä). Äskettäin saatu biopsia (90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on erittäin suositeltavaa, mutta arkistoitu näyte on hyväksyttävä.

14. Aktiivisen autoimmuunisairauden tai muun pembrolitsumabin, setuksimabin, dosetakselin tai magrolimabin vasta-aiheen puuttuminen

    Kohortti A:

    Sen lisäksi, että A-kohorttiin kuuluvien potilaiden on täytettävä kaikkien potilaiden sisällyttämiskriteerit, niiden on täytettävä seuraavat kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

15. PD-L1 CPS:n on oltava ≥ 1

16. Potilaille ei olisi pitänyt antaa aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvien tai metastasoituneiden potilaiden yhteydessä. Systeeminen hoito, joka on päättynyt yli 3 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista, jos se annetaan osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on sallittu.

    Kohortti B:

    Sen lisäksi, että B-kohorttiin merkittyjen potilaiden on täytettävä kaikkien potilaiden sisällyttämiskriteerit, niiden on täytettävä seuraavat kohorttikohtaiset osallistumiskriteerit:

17. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 1 ja enintään 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa uusiutuvassa/metastaattisessa tilanteessa, ei sisällä dosetakselia, mutta mukaan lukien anti-PD1. Potilailla on täytynyt olla edennyt anti-PD1-hoito (radiografisesti tai kliinisesti) tai heillä on täytynyt olla sietämättömiä anti-PD1:n aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen ja sairauden mahdolliseen etenemiseen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Aikaisempi sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

2. Potilas ei ole täysin toipunut (eli ≤ aste 1 lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun hoidon vuoksi.

   1. Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö tai laboratorioarvot sisällyttämiskriteereissä 5–8, ovat poikkeuksia tähän kriteeriin ja voivat saada tutkimukseen.
   2. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
3. Aktiivinen keskushermostosairaus (potilaita, joilla on oireettomia ja stabiileja, hoidettuja keskushermostovaurioita, jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja, sädehoitoa tai muuta keskushermostoon kohdistettua hoitoa vähintään 4 viikkoa, ei pidetä aktiivisina)
4. Punasolujen siirtoriippuvuus, joka määritellään vaativaksi yli 2 yksikköä pakattuja punasolusiirtoja 4 viikon aikana ennen seulontaa. Punasolujen siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista hemoglobiinin sisällyttämiskriteerin täyttämiseksi.
5. Hemolyyttinen anemia, autoimmuuninen trombosytopenia tai Evansin oireyhtymä viimeisen 3 kuukauden aikana
6. Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt
7. Aiempi hoito CD47- tai SIRPα-kohdeaineilla
8. Aiempi syöpähoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen magrolimabihoitoa
9. Elinajanodote alle 3 kuukautta ja/tai nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoitavan tutkijan mielestä
10. Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä biopsiaan, allergisiin reaktioihin tai protokollassa määriteltyihin kemoterapioihin liittyvien haittavaikutusten ennaltaehkäisevään hoitoon on sallittua. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin luvalla.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini, fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
12. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
13. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen

14. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta ja alhainen uusiutumisriski. Potilaat, joilla on seuraavat diagnoosit, ovat poikkeus ja voivat ilmoittautua:

    1. Ei-melanoomaiset ihosyövät, joilla ei ole tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
    2. Melanooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
    3. Paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on <1 ng/ml
    4. Hoidettu tai paikallinen hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä
    5. Kohdunkaulan karsinooma hoidettu in situ
    6. Käsitelty ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rinnassa
15. Todisteet hallitsemattomasta, aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 10 päivää ennen tutkimustuotteen antamista. Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti B, hepatiitti C (HCV) tai HIV-infektio, voivat mennä tutkimukseen edellyttäen, että viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.
16. Tutkijan ja toimeksiantajan arvioimat merkittävät sairaudet tai sairaudet, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyötysuhdetta. Näitä ovat muun muassa akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, hallitsematon diabetes mellitus, merkittävät aktiiviset infektiot ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III-IV
17. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle