Studio di Fase II su Magrolimab e Cetuximab con Pembrolizumab o Docetaxel per il carcinoma a cellule squamose della testa-collo recidivante/metastatico

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a partecipare a questo studio:

1. Il paziente deve avere una diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, della cavità orale, dell'ipofaringe o della laringe ricorrente o metastatico (HNSCC), non suscettibile di terapia locale con intento curativo con CPS PD-L1 noto determinato da un test approvato dalla FDA.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato.
3. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure descritte nel protocollo dello studio.
4. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1

6. Misurazioni di laboratorio, emocromo:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dl nelle 24 ore precedenti la dose iniziale del trattamento in studio. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina, entro i limiti stabiliti dal criterio di esclusione 6.
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Piastrine ≥ 100 x 109/ml

7. Misurazioni di laboratorio, funzionalità renale:

   Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o, se elevata, velocità di filtrazione glomerulare calcolata > 40 ml/min/1,73 m2 secondo l'equazione CKD-EPI.

8. Misure di laboratorio, funzionalità epatica:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN e principalmente non coniugata se il paziente ha un'anamnesi documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico

9. Misurazioni di laboratorio, funzione di coagulazione:

   1. Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto per gli anticoagulanti
   2. Tempo di tromboplastina parziale attivata o PTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto per gli anticoagulanti
10. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia farmacologica in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio. I due metodi contraccettivi possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (compresi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).
11. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutta la durata del trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio.
12. Malattia misurabile secondo RECIST, versione 1.1
13. I pazienti devono essere disposti a fornire tessuto tumorale basale da una biopsia centrale o escissionale (l'aspirazione con ago sottile non è adeguata). Una biopsia appena ottenuta (entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) è fortemente preferibile, ma è accettabile un campione d'archivio.

14. Assenza di malattia autoimmune attiva o qualsiasi altra controindicazione a pembrolizumab, cetuximab, docetaxel o magrolimab

    Coorte A:

    Oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti i pazienti, i pazienti arruolati nella coorte A devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione specifici della coorte:

15. Il CPS di PD-L1 deve essere ≥ 1

16. I pazienti non dovevano aver ricevuto in precedenza una terapia sistemica somministrata nel contesto di recidiva o metastasi. È consentita la terapia sistemica completata più di 3 mesi prima della firma del consenso se somministrata come parte del trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata.

    Coorte B:

    Oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti i pazienti, i pazienti arruolati nella coorte B devono soddisfare il seguente criterio di inclusione specifico della coorte:

17. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 e non più di 2 linee di precedente terapia antitumorale sistemica nel contesto recidivante/metastatico, escludendo docetaxel ma includendo anti-PD1. I pazienti devono aver progredito con l'anti-PD1 (radiograficamente o clinicamente) o aver sviluppato eventi avversi intollerabili attribuiti all'anti-PD1 che hanno portato all'interruzione del trattamento e all'eventuale progressione della malattia.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei a essere arruolati in questo studio:

1. Precedente radioterapia (o altra terapia non sistemica) entro 2 settimane prima dell'arruolamento

2. Il paziente non si è completamente ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 al basale) dagli eventi avversi dovuti a un trattamento somministrato in precedenza.

   1. Nota: i pazienti con neuropatia, alopecia o valori di laboratorio di grado ≤ 2 nei criteri di inclusione da 5 a 8 costituiscono eccezioni a questo criterio e possono essere idonei per lo studio.
   2. Nota: se un paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.
3. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale asintomatiche e stabili, trattate che hanno sospeso corticosteroidi, radiazioni o altre terapie dirette al sistema nervoso centrale per almeno 4 settimane non sono considerati attivi)
4. Dipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi, definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi concentrati durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare il criterio di inclusione dell'emoglobina.
5. Storia di anemia emolitica, trombocitopenia autoimmune o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi
6. Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti
7. Precedente trattamento con agenti mirati a CD47 o SIRPα
8. Precedente terapia antitumorale inclusa, ma non limitata a, chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento con magrolimab
9. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o malattia in rapida progressione (p. es., sanguinamento del tumore, dolore tumorale incontrollato) secondo il parere dello sperimentatore curante
10. Diagnosi di immunodeficienza o ricevimento di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose della terapia in studio. È consentito l’uso di corticosteroidi come premedicazione per biopsia, reazioni allergiche o per la gestione profilattica degli eventi avversi correlati alle chemioterapie specificate nel protocollo. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato con l'approvazione dello sponsor.
11. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina, terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido
13. Attuale partecipazione ad un altro studio clinico interventistico

14. Anamnesi di precedente tumore maligno diverso da quello trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva ≥ 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio e di basso rischio potenziale di recidiva. Fanno eccezione e possono arruolarsi i pazienti con le seguenti diagnosi:

    1. Tumori cutanei non melanoma senza evidenza attuale di malattia
    2. Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
    3. Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico <1 ng/mL
    4. Carcinoma tiroideo ben differenziato trattato o localizzato
    5. Carcinoma cervicale trattato in situ
    6. Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
15. Evidenza di infezione attiva e incontrollata, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antifungina ≤ 10 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale. I pazienti con nota infezione da epatite B, epatite C (HCV) o HIV potrebbero partecipare allo studio a condizione che la carica virale non sia rilevabile allo screening.
16. Malattia o condizione medica significativa, valutata dallo sperimentatore e dallo sponsor, che aumenterebbe sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III-IV della New York Heart Association
17. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
18. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione