Ensayo de fase II de magrolimab y cetuximab con pembrolizumab o docetaxel para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente / metastásico

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. El paciente debe tener un diagnóstico de carcinoma de células escamosas de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe (HNSCC) recurrente o metastásico, no susceptible de terapia local con intención curativa con PD-L1 CPS conocido determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.
2. El paciente ha dado su consentimiento informado.
3. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos descritos en el protocolo del estudio.
4. Hombre o mujer ≥ 18 años
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1

6. Mediciones de laboratorio, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL en las 24 horas anteriores a la dosis inicial del tratamiento del estudio. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina, dentro de los límites establecidos por el criterio de exclusión 6.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,2 x 109/ml
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/mL

7. Mediciones de laboratorio, función renal:

   Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o, si está elevada, una tasa de filtración glomerular calculada > 40 ml/min/1,73 m2 por ecuación CKD-EPI.

8. Mediciones de laboratorio, función hepática:

   1. AST y ALT ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o ≤ 3,0 x LSN y principalmente no conjugada si el paciente tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético

9. Mediciones de laboratorio, función de coagulación:

   1. Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) esté dentro del rango terapéutico del uso previsto para los anticoagulantes.
   2. Tiempo de tromboplastina parcial activada o PTT ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto para anticoagulantes.
10. Las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben practicar dos medidas anticonceptivas eficaces durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).
11. Los pacientes masculinos que sean sexualmente activos con mujeres con potencial reproductivo deben aceptar utilizar anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante al menos 6 meses después de completar la terapia del estudio.
12. Enfermedad medible según RECIST, versión 1.1
13. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido tumoral inicial de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es adecuada). Se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo.

14. Ausencia de enfermedad autoinmune activa o cualquier otra contraindicación para pembrolizumab, cetuximab, docetaxel o magrolimab

    Cohorte A:

    Además de cumplir con los criterios de inclusión para todos los pacientes, los pacientes inscritos en la cohorte A deben cumplir los siguientes criterios de inclusión específicos de la cohorte:

15. PD-L1 CPS debe ser ≥ 1

16. Los pacientes no deberían haber recibido terapia sistémica previa administrada en el contexto recurrente o metastásico. Se permite la terapia sistémica que se completó más de 3 meses antes de firmar el consentimiento si se administra como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada.

    Cohorte B:

    Además de cumplir con los criterios de inclusión para todos los pacientes, los pacientes inscritos en la Cohorte B deben cumplir el siguiente criterio de inclusión específico de la cohorte:

17. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 y no más de 2 líneas de terapia anticancerígena sistémica previa en el entorno recurrente/metastásico, sin incluir docetaxel pero sí anti-PD1. Los pacientes deben haber progresado con anti-PD1 (radiológica o clínicamente) o haber desarrollado eventos adversos intolerables atribuidos a anti-PD1 que conduzcan a la interrupción del tratamiento y a la eventual progresión de la enfermedad.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Radioterapia previa (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción

2. El paciente no se ha recuperado completamente (es decir, ≤ Grado 1 al inicio) de los EA debido a un tratamiento administrado previamente.

   1. Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2, alopecia o valores de laboratorio en los criterios de inclusión 5 a 8 son excepciones a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   2. Nota: Si un paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
3. Enfermedad activa del SNC (los pacientes con lesiones del SNC asintomáticas y estables tratadas que no han recibido corticosteroides, radiación u otra terapia dirigida al SNC durante al menos 4 semanas no se consideran activos)
4. Dependencia de transfusiones de glóbulos rojos, definida como la necesidad de transfusiones de más de 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas previo a la selección. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con el criterio de inclusión de hemoglobina.
5. Historia de anemia hemolítica, trombocitopenia autoinmune o síndrome de Evans en los últimos 3 meses.
6. Trastornos hemorrágicos heredados o adquiridos conocidos
7. Tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a SIRPα
8. Terapia anticancerígena previa que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con magrolimab.
9. Esperanza de vida inferior a 3 meses y/o enfermedad que progresa rápidamente (p. ej., sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) en opinión del investigador tratante
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para biopsias, reacciones alérgicas o para el manejo profiláctico de EA relacionados con las quimioterapias especificadas en el protocolo. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse con la aprobación del patrocinador.
11. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina, terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido
13. Participación actual en otro estudio clínico intervencionista.

14. Antecedentes de neoplasia maligna previa distinta de la maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa ≥ 2 años antes de la primera dosis de los fármacos del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Los pacientes con los siguientes diagnósticos representan una excepción y podrán inscribirse:

    1. Cánceres de piel no melanoma sin evidencia actual de enfermedad
    2. Melanoma in situ sin evidencia actual de enfermedad
    3. Cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico <1 ng/ml
    4. Cáncer de tiroides bien diferenciado tratado o localizado
    5. Carcinoma cervical tratado in situ
    6. Carcinoma ductal/lobular in situ tratado de mama
15. Evidencia de infección activa no controlada que requiera terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica ≤ 10 días antes de la administración del producto en investigación. Los pacientes con infección conocida por hepatitis B, hepatitis C (VHC) o VIH podrían participar en el estudio siempre que la carga viral sea indetectable en la selección.
16. Enfermedad o afecciones médicas importantes, según la evaluación del investigador y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación.