177Lu-PSMA-0057 在转移性前列腺癌中的研究

纳入标准：

• 男性，年龄>18岁；
• 预期寿命必须>9个月（由研究者确定）；
• 东部肿瘤合作组（ECOG）评分0-2分；
• 经组织学或细胞学检查（当前或既往前列腺和/或转移部位活检）证实患有前列腺腺癌；
• 68Ga-PSMA-0057正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）扫描显示病灶部位PSMA高摄取（标准化摄取值（SUV）max≥唾液腺或近端小肠，或SUVmax≥12）的患者，且无 FDG 阳性但 PSMA 阴性病变；
• 有确诊转移性前列腺癌的诊断文件；
• 患者的骨骼和/或软组织/内脏区域必须有 ≥ 1 个可检测的转移病灶，且在研究治疗开始前 ≤ 28 天获得的基线 CT、MRI 或骨扫描成像中存在该病灶；
• 无法通过手术切除的淋巴和骨骼转移或内脏转移；
• ADT治疗后，病情继续进展；
• 患者必须已从与先前治疗相关的所有临床显着毒性中恢复到 ≤ 2 水平（即， 化疗、放疗、免疫治疗等）；

• 重要机关的职能符合下列要求：

  1. 骨髓储备：白细胞（WBC）计数≥2.5×10^9/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L。
  2. 肝脏：总胆红素≤正常值上限（ULN）2倍（排除确诊患有吉尔伯特病的受试者，不超过ULN的10倍即可）； AST和ALT：无肝转移者≤2倍ULN，有肝转移者≤3倍ULN。
  3. 肾脏：血清/血浆肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50mL/min。
• 白蛋白>25克/升；
• 同意在研究期间及给药结束后1个月内采用适当的避孕方法；
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 入组前接受过放射性同位素诊断或治疗（如89Sr、153Sm、186Re、188Re、223Ra），或接受过PSMA靶向放射性配体治疗；
• 入组前28天内接受过化疗、PARP抑制剂、免疫治疗或生物治疗（包括单克隆抗体）等全身抗前列腺癌治疗；
• 入组前28天内接受过任何其他研究药物诊断/治疗，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访；
• 其他伴随的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗或研究性治疗；
• 已知对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏；
• 无法平躺、保持静止或耐受 PET/CT 成像；
• 严重尿失禁、肾积水、严重排尿功能障碍或因任何原因需要留置导尿管；
• 存在呋塞米禁忌症，包括已知对呋塞米或磺胺类药物过敏或不耐受；
• 患有中枢神经系统（CNS）转移并伴有神经系统不稳定或症状或接受皮质类固醇以维持神经系统完整性的患者。 如果硬膜外疾病、椎管疾病和先前受影响的脊髓区域已得到治疗、稳定且没有神经损伤，则有资格参加该研究。 对于有中枢神经系统脑实质转移（或中枢神经系统转移）病史的患者，基线和随后的放射影像学必须包括脑部评估（最好是磁共振成像（MRI）或增强CT）；注：有CNS转移病史、既往接受过治疗、神经功能稳定、无症状、未接受过皮质类固醇治疗的患者允许入组。
• 被诊断为预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。 然而，既往有恶性肿瘤病史，经过充分治疗且3年以上无病史的患者有资格参加该研究，并且经过充分治疗的非黑色素皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也有资格参加该研究。参与研究；
• 存在临床意义的活动性心脏病定义为以下任何一种情况：

签署ICF前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3/4级充血性心力衰竭，除非治疗后改善，且超声心动图显示射血分数（EF）>45%，则症状改善至<3级；既往或当前的心电图异常诊断表明研究参与者存在重大安全风险，例如伴随有临床意义的心律失常，如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞和高度房室 (AV) 传导阻滞（如双束支传导阻滞、Mobitz 传导阻滞） II型，三度房室传导阻滞）；有家族性长 QT 综合征家族史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史；心脏异常或心脏复极异常，包括以下任何一种情况：签署 ICF 前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史。

• 患有任何严重和/或无法控制的疾病或经研究者确定可能影响受试者参与本研究的其他疾病，如下： 未控制的疾病（如高血压患者血压≥150/100 mmHg或糖尿病患者空腹）血糖≥8mmol/L或餐后2小时血糖≥11mmol/L）；危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病；患有任何其他可能增加毒性反应风险的疾病（如肾病综合征、尿毒症、急性或严重胆碱能综合征等）；临床上严重的胃肠道功能障碍，包括活动性溃疡性结肠炎、肠梗阻、肠道出血、腹泻、克罗恩病，或需要静脉营养治疗；
• 病情进展迅速，预计生存期≤3个月；
• 已知拥有双侧髋关节假体；
• 筛查期间（检查）免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TPAb）阳性个体；
• 复杂的严重（由主要研究者确定的）医学疾病，包括但不限于不受控制的感染、已知的活动性乙型或丙型肝炎，或研究者认为可能损害研究参与或合作的其他重大合并症；
• 有可能干扰研究目的和评估的身体或精神疾病/状况的病史；
• 有症状的脊髓受压，或临床或放射学结果表明即将发生脊髓受压；
• 任何妨碍举起手臂位置的情况；
• 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致受试者被迫中途终止研究，例如不遵守方案、患有其他需要同时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、临床上显着的实验室检测值严重异常、可能影响受试者安全或实验数据收集的家庭或社会因素。