Studio su 177Lu-PSMA-0057 nel cancro alla prostata metastatico

Criterio di inclusione:

• Maschio, età>18 anni;
• La vita prevista deve essere> 9 mesi (determinata dal ricercatore);
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punti;
• Affetto da adenocarcinoma prostatico confermato da esame istologico o citologico (biopsia prostatica attuale o pregressa e/o metastatica);
• Pazienti con elevato assorbimento di PSMA (valore di assorbimento standardizzato (SUV) max ≥ ghiandola salivare o intestino tenue prossimale o SUVmax ≥ 12) nel sito della lesione visualizzato sulla tomografia a emissione di positroni 68Ga-PSMA-0057/tomografia computerizzata (PET/CT), e senza lesioni FDG positive ma PSMA negative;
• Esistono documenti diagnostici che confermano il cancro alla prostata metastatico;
• Il paziente deve avere ≥ 1 lesione metastatica rilevabile nell'osso e/o nell'area dei tessuti molli/viscerali, che sia presente alla TC, alla risonanza magnetica o alla scintigrafia ossea al basale ottenute ≤ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Metastasi linfatiche e scheletriche o metastasi viscerali che non possono essere rimosse mediante intervento chirurgico;
• Dopo il trattamento ADT, la malattia continua a progredire;
• Il paziente deve aver recuperato a livelli ≤ 2 da tutta la tossicità clinicamente significativa associata a trattamenti precedenti (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, ecc.);

• Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Riserva del midollo osseo: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L o conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Conta piastrinica ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Emoglobina ≥ 90 g/l.
  2. Fegato: bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN) (esclusi i soggetti con diagnosi di malattia di Gilbert, non è sufficiente più di 10 volte l'ULN); AST e ALT: ≤ 2 volte ULN per i soggetti senza metastasi epatiche o ≤ 3 volte ULN per i soggetti con metastasi epatiche.
  3. Rene: creatinina sierica/plasmatica ≤ 1,5 volte ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
• Albumina>25 g/L;
• Accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio ed entro 1 mese dalla fine della somministrazione;
• Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Ricevuto diagnosi o trattamento con radioisotopi (come 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) prima dell'arruolamento o ricevuto terapia con radioligandi mirati al PSMA;
• Ricevuto trattamento sistemico anti cancro alla prostata come chemioterapia, inibitori PARP, immunoterapia o bioterapia (compresi anticorpi monoclonali) entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• ricevuto qualsiasi altra diagnosi/trattamento con il farmaco in studio entro 28 giorni prima dell'arruolamento, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o di uno studio clinico di intervento di follow-up;
• Altra chemioterapia citotossica di accompagnamento, immunoterapia, terapia con radioligandi o terapia sperimentale;
• Noto per essere allergico a qualsiasi trattamento di ricerca o ai suoi eccipienti, o a farmaci di categorie chimiche simili;
• Incapace di sdraiarsi, rimanere fermo o tollerare l'imaging PET/CT;
• Grave incontinenza urinaria, idronefrosi, grave disfunzione urinaria o necessità di inserire un catetere a permanenza per qualsiasi motivo;
• Esistono controindicazioni alla furosemide, comprese allergie note o intolleranza ai farmaci furosemide o sulfamidici;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) accompagnate da instabilità o sintomi neurologici o che ricevono corticosteroidi per mantenere l'integrità neurologica. Se le malattie epidurali, le malattie del canale spinale e le aree precedentemente colpite del midollo spinale sono state trattate, stabilizzate e non presentano danni neurologici, sono idonee a partecipare allo studio. Per i pazienti con una storia di metastasi al parenchima cerebrale (o metastasi al parenchima cerebrale), l'imaging radiologico di base e il successivo devono includere la valutazione del cervello (preferibilmente risonanza magnetica (MRI) o TC potenziata); Nota: i pazienti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale che hanno precedentemente ricevuto un trattamento, hanno una funzione neurologica stabile, sono asintomatici e non hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi possono essere inclusi nel gruppo.
• Diagnosi di altri tumori maligni che potrebbero cambiare l'aspettativa di vita o che potrebbero interferire con la valutazione della malattia. Tuttavia, i pazienti con una storia pregressa di tumori maligni, che sono stati completamente trattati e non presentano malattia da più di 3 anni sono idonei a partecipare allo studio, e anche i pazienti con cancro cutaneo non melanoma completamente trattato e cancro superficiale della vescica sono idonei a partecipare. partecipare allo studio;
• La presenza di cardiopatia attiva clinicamente significativa è definita come una delle seguenti condizioni:

Entro 6 mesi prima della firma dell'ICF, insufficienza cardiaca congestizia di grado 3/4 della New York Heart Association (NYHA), a meno che non sia migliorata dopo il trattamento e se l'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione (EF)> 45%, i sintomi migliorano fino a <grado 3; La diagnosi precedente o attuale di anomalie dell'ECG indica rischi significativi per la sicurezza dei partecipanti allo studio, come l'accompagnamento di aritmie clinicamente significative come tachicardia ventricolare persistente, blocco di branca sinistro completo e blocco atrioventricolare (AV) di grado elevato (come blocco di branca a doppio fascio, blocco di branca Mobitz) blocco atrioventricolare di II tipo e di terzo grado); Una storia familiare di sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di tachicardia ventricolare da torsione di punta; Anomalie cardiache o anomalie della ripolarizzazione cardiaca, incluse una qualsiasi delle seguenti: una storia di infarto miocardico (MI), angina pectoris o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima della firma dell'ICF.

• Complicato con malattie gravi e/o incontrollabili o altre malattie che possono influenzare la partecipazione del soggetto a questo studio come determinato dallo sperimentatore, come segue: Malattie non controllate (come pressione sanguigna di pazienti ipertesi ≥ 150/100 mmHg o digiuno di pazienti diabetici glicemia ≥ 8mmol/L o glicemia 2 ore dopo il pasto ≥ 11mmol/L); Malattie autoimmuni e ischemiche potenzialmente letali; Soffre di qualsiasi altra malattia che possa aumentare il rischio di reazioni tossiche (come sindrome nefrosica, uremia, sindrome colinergica acuta o grave, ecc.); Disfunzione gastrointestinale clinicamente grave, inclusa colite ulcerosa attiva, ostruzione intestinale, sanguinamento intestinale, diarrea, morbo di Crohn o necessità di trattamento nutrizionale per via endovenosa;
• La malattia progredisce rapidamente e il periodo di sopravvivenza atteso è inferiore o uguale a 3 mesi;
• Noto per avere protesi bilaterali dell'articolazione dell'anca;
• Individui positivi con anticorpi del virus dell'immunodeficienza (HIV-Ab) o anticorpi del treponema pallidum (TPAb) durante il periodo di screening (esame);
• Malattie mediche gravi complicate (determinate dal ricercatore principale), incluse ma non limitate a infezioni incontrollate, epatite B o C attiva nota o altre importanti comorbilità che il ricercatore ritiene possano danneggiare la partecipazione o la cooperazione alla ricerca;
• Una storia di malattia/condizione fisica o mentale che potrebbe interferire con lo scopo e la valutazione dello studio;
• Compressione sintomatica del midollo spinale o reperti clinici o radiologici che indicano un'imminente compressione del midollo spinale;
• Qualsiasi situazione che ostacoli la posizione di alzare il braccio;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono portare il soggetto a essere costretto a interrompere lo studio a metà, come il mancato rispetto del protocollo, la presenza di altre malattie gravi (compresa quella mentale) che richiedono un trattamento concomitante, valori di test di laboratorio clinicamente significativi che sono gravemente anormali, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati sperimentali.