Studie av 177Lu-PSMA-0057 i metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Mann, alder>18 år gammel;
• Forventet levetid må være>9 måneder (bestemt av forskeren);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 poeng;
• Lider av prostataadenokarsinom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse (nåværende eller tidligere biopsi av prostata og/eller metastatisk sted);
• Pasienter med høyt PSMA-opptak (standardisert opptaksverdi (SUV) maks ≥ spyttkjertel eller proksimal tynntarm, eller SUVmax ≥ 12) på lesjonsstedet vist på 68Ga-PSMA-0057 positronemisjonstomografi/datatomografi(PET/CT)-skanning og uten FDG positive men PSMA negative lesjoner;
• Det finnes diagnostiske dokumenter som bekrefter metastatisk prostatakreft;
• Pasienten må ha ≥ 1 påvisbar metastatisk lesjon i bein og/eller bløtvev/visceralt område, som er tilstede på baseline CT, MR eller beinskanning tatt ≤ 28 dager før start av studiebehandling;
• Lymfe- og skjelettmetastaser eller viscerale metastaser som ikke kan fjernes gjennom kirurgi;
• Etter ADT-behandling fortsetter sykdommen å utvikle seg;
• Pasienten må ha kommet seg til ≤ 2 nivåer fra all klinisk signifikant toksisitet assosiert med tidligere behandlinger (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, etc.);

• Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav:

  1. Benmargsreserve: Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L eller absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Blodplateantall ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L.
  2. Lever: Totalt bilirubin ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) (unntatt personer som er bekreftet å ha Gilberts sykdom, er ikke mer enn 10 ganger ULN tilstrekkelig); ASAT og ALAT: ≤ 2 ganger ULN for de uten levermetastaser eller ≤ 3 ganger ULN for de med levermetastase.
  3. Nyre: Serum/plasma kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min.
• Albumin>25 g/L;
• Godta å bruke passende prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 1 måned etter avsluttet administrering;
• Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt radioisotopdiagnose eller behandling (som 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) før påmelding, eller mottatt PSMA-målrettet radioligandterapi;
• Mottok systemisk anti-prostatakreftbehandling som kjemoterapi, PARP-hemmere, immunterapi eller bioterapi (inkludert monoklonale antistoffer) innen 28 dager før påmelding;
• Mottatt annen diagnose/behandling av studiemedisin innen 28 dager før innmelding, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) klinisk studie eller en oppfølging av en klinisk intervensjonsstudie;
• Annen ledsagende cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersøkelsesterapi;
• Kjent for å være allergisk mot enhver forskningsbehandling eller dens hjelpestoffer, eller mot legemidler av lignende kjemiske kategorier;
• Ute av stand til å ligge flatt, forbli stasjonær eller tolerere PET/CT-avbildning;
• Alvorlig urininkontinens, hydronefrose, alvorlig urindysfunksjon eller behov for inneliggende kateter uansett årsak;
• Det er kontraindikasjoner for furosemid, inkludert kjente allergier eller intoleranse mot furosemid- eller sulfonamidmedisiner;
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ledsaget av nevrologisk ustabilitet eller symptomer eller som mottar kortikosteroider for å opprettholde nevrologisk integritet. Hvis epidurale sykdommer, ryggmargssykdommer og tidligere berørte områder av ryggmargen har blitt behandlet, stabilisert og ikke har noen nevrologisk skade, er de kvalifisert til å delta i studien. For pasienter med en historie med CNS-metastaser til hjerneparenkymet (eller CNS-metastase), må baseline og påfølgende radiologisk avbildning inkludere hjerneevaluering (fortrinnsvis magnetisk resonansavbildning (MRI) eller forbedret CT); Merk: Pasienter med en historie med CNS-metastaser som tidligere har mottatt behandling, har stabil nevrologisk funksjon, er asymptomatiske og ikke har mottatt kortikosteroidbehandling kan inkluderes i gruppen.
• Diagnostisert som andre ondartede svulster som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurdering. Pasienter med en tidligere historie med ondartede svulster, som har blitt fullstendig behandlet og ikke har noen sykdom i mer enn 3 år er kvalifisert til å delta i studien, og pasienter med fullbehandlet ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft er også kvalifisert for delta i studien;
• Tilstedeværelsen av klinisk signifikant aktiv hjertesykdom er definert som en av følgende:

Innen 6 måneder før signering av ICF, New York Heart Association(NYHA) grad 3/4 kongestiv hjertesvikt, med mindre den er forbedret etter behandling, og hvis ekkokardiogrammet viser ejeksjonsfraksjon (EF) >45 %, forbedres symptomene til <grad 3; Tidligere eller nåværende diagnose av EKG-avvik indikerer betydelig sikkerhetsrisiko for studiedeltakere, slik som ledsagende klinisk signifikante arytmier som vedvarende ventrikkeltakykardi, komplett venstre grenblokk og høy grad av atrioventrikulær (AV) blokk (som dobbel grenblokk, Mobitz) II type, og tredje grads atrioventrikulær blokkering); En familiehistorie med familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie med torsade de pointe ventrikulær takykardi; Hjerteabnormiteter eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende: en historie med hjerteinfarkt (MI), angina pectoris eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før signering av ICF.

• Komplisert med alle alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer eller andre sykdommer som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien som bestemt av etterforskeren, som følger: Ukontrollerte sykdommer (som hypertensjonspasienters blodtrykk ≥ 150/100 mmHg eller diabetespasienters faste blodsukker ≥ 8 mmol/L eller 2 timer etter måltid blodsukker ≥ 11 mmol/L); Livstruende autoimmune og iskemiske sykdommer; Lider av enhver annen sykdom som kan øke risikoen for toksiske reaksjoner (som nefrotisk syndrom, uremi, akutt eller alvorlig kolinergt syndrom, etc.); Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon, inkludert aktiv ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon, intestinal blødning, diaré, Crohns sykdom eller behov for intravenøs ernæringsbehandling;
• Sykdommen utvikler seg raskt og forventet overlevelsesperiode er mindre enn eller lik 3 måneder;
• Kjent for å ha bilaterale hofteleddsproteser;
• Positive individer med immunsviktvirus-antistoffer (HIV-Ab) eller treponema pallidum-antistoff (TPAb) i løpet av screeningsperioden (undersøkelse);
• Kompliserte alvorlige (bestemt av hovedetterforskeren) medisinske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte infeksjoner, kjent aktiv hepatitt B eller C, eller andre alvorlige komorbiditeter som etterforskeren mener kan skade forskningsdeltakelse eller samarbeid;
• En historie med fysisk eller psykisk sykdom/tilstand som kan forstyrre formålet med og evalueringen av studien;
• Symptomatisk ryggmargskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ryggmargskompresjon;
• Enhver situasjon som hindrer posisjonen for å løfte armen;
• Ifølge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at forsøkspersonen blir tvunget til å avslutte studien midtveis, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, lider av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, klinisk signifikante laboratorietestverdier som er alvorlig unormale, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av eksperimentelle data.