Studie van 177Lu-PSMA-0057 bij gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Man, leeftijd>18 jaar;
• De verwachte levensduur moet >9 maanden zijn (bepaald door de onderzoeker);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-2 punten;
• Lijdt aan prostaatadenocarcinoom, bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek (huidige of eerdere prostaatbiopsie en/of metastatische biopsie);
• Patiënten met een hoge PSMA-opname (gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) max ≥ speekselklier of proximale dunne darm, of SUVmax ≥ 12) op de laesieplaats weergegeven op 68Ga-PSMA-0057 positronemissietomografie / computertomografie (PET/CT)-scan, en zonder FDG-positieve maar PSMA-negatieve laesies;
• Er zijn diagnostische documenten die uitgezaaide prostaatkanker bevestigen;
• De patiënt moet ≥ 1 detecteerbare metastatische laesie in het bot- en/of zachte weefsel/viscerale gebied hebben, die aanwezig is op basislijn CT-, MRI- of botscanbeelden verkregen ≤ 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Lymfatische en skeletmetastasen of viscerale metastasen die niet operatief kunnen worden verwijderd;
• Na ADT-behandeling blijft de ziekte voortschrijden;
• De patiënt moet hersteld zijn tot ≤ 2 niveaus van alle klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere behandelingen (d.w.z. chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, enz.);

• De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen:

  1. Beenmergreserve: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 x 10 ^ 9/l of absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l.
  2. Lever: Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) (exclusief proefpersonen bij wie is bevestigd dat ze de ziekte van Gilbert hebben, niet meer dan 10 keer de ULN is voldoende); ASAT en ALAT: ≤ 2 keer ULN voor mensen zonder levermetastasen of ≤ 3 keer ULN voor mensen met levermetastasen.
  3. Nier: Serum/plasmacreatinine ≤ 1,5 keer ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min.
• Albumine>25 g/l;
• Akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 1 maand na het einde van de toediening;
• Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Radio-isotoopdiagnose of -behandeling hebben ontvangen (zoals 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) vóór inschrijving, of PSMA-gerichte radioligandtherapie hebben ontvangen;
• Systemische anti-prostaatkankerbehandeling heeft ontvangen, zoals chemotherapie, PARP-remmers, immunotherapie of biotherapie (inclusief monoklonale antilichamen) binnen 28 dagen vóór inschrijving;
• Een andere diagnose/behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving, tenzij het een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek of een follow-up van een klinisch interventieonderzoek betreft;
• Andere begeleidende cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie of onderzoekstherapie;
• Bekend als allergisch voor een onderzoeksbehandeling of de hulpstoffen ervan, of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische categorieën;
• Kan niet plat liggen, stil blijven staan ​​of PET/CT-beeldvorming tolereren;
• Ernstige urine-incontinentie, hydronefrose, ernstige urinaire disfunctie of de noodzaak om om welke reden dan ook een katheter in te brengen;
• Er zijn contra-indicaties voor furosemide, waaronder bekende allergieën of intolerantie voor furosemide- of sulfonamidegeneesmiddelen;
• Patiënten met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), gepaard gaand met neurologische instabiliteit of symptomen, of die corticosteroïden krijgen om de neurologische integriteit te behouden. Als epidurale ziekten, ziekten van het ruggenmergkanaal en eerder getroffen gebieden van het ruggenmerg zijn behandeld, gestabiliseerd en geen neurologische schade vertonen, komen zij in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen naar het hersenparenchym (of CZS-metastasen) moeten de radiologische beeldvorming bij baseline en daaropvolgende radiologische beeldvorming hersenevaluatie omvatten (bij voorkeur magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of verbeterde CT); Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die eerder een behandeling hebben ondergaan, een stabiele neurologische functie hebben, asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden hebben gekregen, mogen in de groep worden opgenomen.
• Gediagnosticeerd als andere kwaadaardige tumoren waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, die volledig zijn behandeld en al meer dan drie jaar geen ziekte meer hebben, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, en patiënten met volledig behandelde niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker komen ook in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. deelnemen aan het onderzoek;
• De aanwezigheid van een klinisch significante actieve hartziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende:

Binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF congestief hartfalen graad 3/4 van de New York Heart Association (NYHA), tenzij verbetering na de behandeling, en als het echocardiogram een ​​ejectiefractie (EF) >45% laat zien, verbeteren de symptomen tot <graad 3; Een eerdere of huidige diagnose van ECG-afwijkingen wijst op aanzienlijke veiligheidsrisico's voor de deelnemers aan de studie, zoals begeleidende klinisch significante aritmieën zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, compleet linkerbundeltakblok en hooggradig atrioventriculair (AV) blok (zoals dubbelbundeltakblok, Mobitz-blokkade). II-type en derdegraads atrioventriculair blok); Een familiegeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van torsade de pointe ventriculaire tachycardie; Hartafwijkingen of cardiale repolarisatie-afwijkingen, waaronder een van de volgende: een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.

• Gecompliceerd door ernstige en/of onbeheersbare ziekten of andere ziekten die de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker, als volgt: Ongecontroleerde ziekten (zoals de bloeddruk van patiënten met hypertensie ≥ 150/100 mmHg of het vasten van diabetespatiënten bloedglucose ≥ 8 mmol/L of 2 uur na de maaltijd bloedglucose ≥ 11 mmol/L); Levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische ziekten; Lijdt aan een andere ziekte die het risico op toxische reacties kan verhogen (zoals nefrotisch syndroom, uremie, acuut of ernstig cholinerg syndroom, enz.); Klinisch ernstige gastro-intestinale disfunctie, waaronder actieve colitis ulcerosa, darmobstructie, darmbloedingen, diarree, de ziekte van Crohn of de noodzaak van intraveneuze voedingsbehandeling;
• De ziekte vordert snel en de verwachte overlevingsperiode is minder dan of gelijk aan 3 maanden;
• Bekend met bilaterale heupgewrichtsprothesen;
• Positieve personen met antilichamen tegen het immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) of treponema pallidum-antilichaam (TPAb) tijdens de screeningperiode (onderzoek);
• Gecompliceerde ernstige (bepaald door de hoofdonderzoeker) medische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infecties, bekende actieve hepatitis B of C, of ​​andere ernstige comorbiditeiten waarvan de onderzoeker meent dat ze de onderzoeksdeelname of -samenwerking kunnen schaden;
• Een geschiedenis van lichamelijke of geestelijke ziekten/aandoeningen die het doel en de evaluatie van het onderzoek kunnen verstoren;
• Symptomatische compressie van het ruggenmerg, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende compressie van het ruggenmerg;
• Elke situatie die de positie van het heffen van de arm belemmert;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er nog andere factoren die ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon gedwongen wordt het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals het niet naleven van het protocol, het lijden aan andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gelijktijdige behandeling vereisen, klinisch significante laboratoriumtestwaarden die ernstig abnormaal zijn, familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van experimentele gegevens kunnen beïnvloeden.