Estudio de 177Lu-PSMA-0057 en cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombre, edad>18 años;
• La vida esperada debe ser >9 meses (determinada por el investigador);
• El Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) obtiene una puntuación de 0 a 2 puntos;
• Padecer adenocarcinoma de próstata confirmado mediante examen histológico o citológico (biopsia actual o previa de próstata y/o sitio metastásico);
• Pacientes con alta captación de PSMA (valor de captación estandarizado (SUV) máximo ≥ glándula salival o intestino delgado proximal, o SUVmáx ≥ 12) en el sitio de la lesión mostrado en la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) 68Ga-PSMA-0057, y sin lesiones FDG positivas pero PSMA negativas;
• Existen documentos de diagnóstico que confirman el cáncer de próstata metastásico;
• El paciente debe tener ≥ 1 lesión metastásica detectable en el hueso y/o tejido blando/área visceral, que esté presente en la tomografía computarizada, la resonancia magnética o la gammagrafía ósea basal obtenida ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Metástasis linfáticas y esqueléticas o metástasis viscerales que no se pueden extirpar mediante cirugía;
• Después del tratamiento con ADT, la enfermedad continúa progresando;
• El paciente debe haberse recuperado a ≤ 2 niveles de toda toxicidad clínicamente significativa asociada con tratamientos anteriores (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, etc.);

• Las funciones de órganos importantes cumplen con los siguientes requisitos:

  1. Reserva de médula ósea: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Hígado: bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior del valor normal (LSN) (excluidos los sujetos con enfermedad de Gilbert confirmada, no más de 10 veces el LSN es suficiente); AST y ALT: ≤ 2 veces el LSN para aquellos sin metástasis hepática o ≤ 3 veces el LSN para aquellos con metástasis hepática.
  3. Riñón: creatinina sérica/plasmática ≤ 1,5 veces el LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
• Albúmina>25 g/L;
• Aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período del estudio y dentro de 1 mes después del final de la administración;
• Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Recibió un diagnóstico o tratamiento con radioisótopos (como 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) antes de la inscripción, o recibió terapia con radioligandos dirigidos a PSMA;
• Recibió tratamiento sistémico contra el cáncer de próstata, como quimioterapia, inhibidores de PARP, inmunoterapia o bioterapia (incluidos anticuerpos monoclonales) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Recibió cualquier otro diagnóstico/tratamiento del fármaco del estudio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, a menos que sea un estudio clínico observacional (sin intervención) o un seguimiento de un estudio clínico de intervención;
• Otra quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia con radioligandos o terapia en investigación que la acompañen;
• Se sabe que es alérgico a cualquier tratamiento de investigación o sus excipientes, o a medicamentos de categorías químicas similares;
• Incapaz de acostarse, permanecer estacionario o tolerar las imágenes PET/CT;
• Incontinencia urinaria grave, hidronefrosis, disfunción urinaria grave o necesidad de colocar un catéter permanente por cualquier motivo;
• Existen contraindicaciones para la furosemida, incluidas alergias conocidas o intolerancia a la furosemida o las sulfonamidas;
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) acompañadas de inestabilidad o síntomas neurológicos o que reciben corticosteroides para mantener la integridad neurológica. Si las enfermedades epidurales, las enfermedades del canal espinal y las áreas de la médula espinal previamente afectadas han sido tratadas, estabilizadas y no tienen daño neurológico, son elegibles para participar en el estudio. Para pacientes con antecedentes de metástasis del SNC al parénquima cerebral (o metástasis del SNC), las imágenes radiológicas iniciales y posteriores deben incluir una evaluación del cerebro (preferiblemente imágenes por resonancia magnética (MRI) o TC mejorada); Nota: Se permite incluir en el grupo a los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC que hayan recibido tratamiento previamente, tengan una función neurológica estable, sean asintomáticos y no hayan recibido tratamiento con corticosteroides.
• Se diagnostican como otros tumores malignos que se espera que cambien la esperanza de vida o puedan interferir con la evaluación de la enfermedad. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de tumores malignos, que han sido tratados completamente y no tienen enfermedad durante más de 3 años son elegibles para participar en el estudio, y los pacientes con cáncer de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial completamente tratados también son elegibles para participar. participar en el estudio;
• La presencia de cardiopatía activa clínicamente significativa se define como cualquiera de las siguientes:

Dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF, la insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3/4 de la New York Heart Association (NYHA), a menos que mejore después del tratamiento, y si el ecocardiograma muestra una fracción de eyección (FE) >45 %, los síntomas mejoran a <grado 3; El diagnóstico previo o actual de anomalías del ECG indica riesgos de seguridad significativos para los participantes del estudio, como arritmias clínicamente significativas acompañantes, como taquicardia ventricular persistente, bloqueo completo de rama izquierda y bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado (como bloqueo de rama doble, Mobitz tipo II y bloqueo auriculoventricular de tercer grado); Antecedentes familiares de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointe; Anomalías cardíacas o anomalías de la repolarización cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF.

• Complicado con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable u otras enfermedades que puedan afectar la participación del sujeto en este estudio según lo determine el investigador, de la siguiente manera: Enfermedades no controladas (como presión arterial de pacientes con hipertensión ≥ 150/100 mmHg o ayuno de pacientes con diabetes glucosa en sangre ≥ 8 mmol/L o 2 horas después de la comida glucosa en sangre ≥ 11 mmol/L); Enfermedades autoinmunes e isquémicas que ponen en peligro la vida; Padecer cualquier otra enfermedad que pueda aumentar el riesgo de reacciones tóxicas (como síndrome nefrótico, uremia, síndrome colinérgico agudo o grave, etc.); Disfunción gastrointestinal clínicamente grave, que incluye colitis ulcerosa activa, obstrucción intestinal, hemorragia intestinal, diarrea, enfermedad de Crohn o necesidad de tratamiento nutricional intravenoso;
• La enfermedad progresa rápidamente y el período de supervivencia esperado es menor o igual a 3 meses;
• Conocido por tener prótesis bilaterales de articulación de cadera;
• Personas positivas con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia (VIH-Ab) o anticuerpos contra el treponema pallidum (TPAb) durante el período de detección (examen);
• Enfermedades médicas graves y complicadas (determinadas por el investigador principal), que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, hepatitis B o C activa conocida u otras comorbilidades importantes que el investigador cree que pueden perjudicar la participación o cooperación en la investigación;
• Un historial de enfermedad/condición física o mental que pueda interferir con el propósito y la evaluación del estudio;
• Compresión sintomática de la médula espinal o hallazgos clínicos o radiológicos que indiquen una compresión inminente de la médula espinal;
• Cualquier situación que dificulte la posición de levantar el brazo;
• A juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar al sujeto a verse obligado a abandonar el estudio a mitad de camino, como el incumplimiento del protocolo, padecer otras enfermedades graves (incluidas las mentales) que requieran tratamiento concomitante, valores de pruebas de laboratorio clínicamente significativos que son gravemente anormales, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos experimentales.