Étude du 177Lu-PSMA-0057 dans le cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Homme, âge > 18 ans ;
• La durée de vie attendue doit être> 9 mois (déterminée par le chercheur);
• L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obtient un score de 0 à 2 ;
• Souffrant d'un adénocarcinome de la prostate confirmé par un examen histologique ou cytologique (biopsie actuelle ou antérieure de la prostate et/ou du site métastatique) ;
• Patients présentant une absorption élevée de PSMA (valeur d'absorption standardisée (SUV) max ≥ glande salivaire ou intestin grêle proximal, ou SUVmax ≥ 12) au site de la lésion affichée sur la tomographie par émission de positons 68Ga-PSMA-0057/tomographie par ordinateur (TEP/CT), et sans lésions FDG positives mais PSMA négatives ;
• Il existe des documents diagnostiques confirmant le cancer de la prostate métastatique ;
• Le patient doit avoir ≥ 1 lésion métastatique détectable dans l'os et/ou la zone des tissus mous/viscérale, qui est présente sur la tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie osseuse de base obtenue ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude ;
• Métastases lymphatiques et squelettiques ou métastases viscérales qui ne peuvent être éliminées par chirurgie ;
• Après le traitement ADT, la maladie continue de progresser ;
• Le patient doit avoir récupéré à ≤ 2 niveaux de toute toxicité cliniquement significative associée aux traitements précédents (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, etc.) ;

• Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes :

  1. Réserve médullaire : nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9/L ; Hémoglobine ≥ 90g/L.
  2. Foie : bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) (à l'exclusion des sujets confirmés atteints de la maladie de Gilbert, pas plus de 10 fois la LSN est suffisante) ; AST et ALT : ≤ 2 fois la LSN pour les personnes sans métastases hépatiques ou ≤ 3 fois la LSN pour les personnes présentant des métastases hépatiques.
  3. Rein : créatinine sérique/plasmatique ≤ 1,5 fois la LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Albumine > 25 g/L ;
• Accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude et dans le mois suivant la fin de l'administration ;
• Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• A reçu un diagnostic ou un traitement radio-isotopique (tel que 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) avant l'inscription, ou a reçu une thérapie radioligand ciblée PSMA ;
• A reçu un traitement systémique contre le cancer de la prostate tel qu'une chimiothérapie, des inhibiteurs de PARP, une immunothérapie ou une biothérapie (y compris des anticorps monoclonaux) dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• A reçu tout autre diagnostic/traitement du médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'inscription, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou d'un suivi d'étude clinique d'intervention ;
• Autre chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie par radioligand ou thérapie expérimentale ;
• Connu pour être allergique à tout traitement de recherche ou à ses excipients, ou à des médicaments de catégories chimiques similaires ;
• Incapable de s'allonger à plat, de rester immobile ou de tolérer l'imagerie TEP/CT ;
• Incontinence urinaire sévère, hydronéphrose, dysfonctionnement urinaire grave ou nécessité de poser un cathéter à demeure pour quelque raison que ce soit ;
• Il existe des contre-indications au furosémide, notamment des allergies ou intolérances connues au furosémide ou aux sulfamides ;
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) accompagnées d'une instabilité ou de symptômes neurologiques ou recevant des corticostéroïdes pour maintenir l'intégrité neurologique. Si les maladies épidurales, les maladies du canal rachidien et les zones précédemment affectées de la moelle épinière ont été traitées, stabilisées et ne présentent aucun dommage neurologique, elles sont éligibles pour participer à l'étude. Pour les patients ayant des antécédents de métastases du SNC au parenchyme cérébral (ou métastases du SNC), l'imagerie radiologique de base et ultérieure doit inclure une évaluation cérébrale (de préférence imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie améliorée) ; Remarque : les patients ayant des antécédents de métastases du SNC qui ont déjà reçu un traitement, ont une fonction neurologique stable, sont asymptomatiques et n'ont pas reçu de traitement corticostéroïde sont autorisés à être inclus dans le groupe.
• Diagnostiqué comme d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, qui ont été entièrement traités et n'ont aucune maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles pour participer à l'étude, et les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome entièrement traité et d'un cancer superficiel de la vessie sont également éligibles. participer à l'étude;
• La présence d’une maladie cardiaque active cliniquement significative est définie comme l’un des éléments suivants :

Dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, insuffisance cardiaque congestive de grade 3/4 de la New York Heart Association (NYHA), à moins d'amélioration après le traitement, et si l'échocardiogramme montre une fraction d'éjection (FE) > 45 %, les symptômes s'améliorent jusqu'à <grade 3 ; Un diagnostic antérieur ou actuel d'anomalies de l'ECG indique des risques de sécurité importants pour les participants à l'étude, tels que des arythmies cliniquement significatives telles qu'une tachycardie ventriculaire persistante, un bloc de branche gauche complet et un bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut degré (tel qu'un bloc de branche double, Mobitz type II et bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré) ; Des antécédents familiaux de syndrome familial du QT long ou des antécédents familiaux connus de tachycardie ventriculaire en torsade de pointe ; Anomalies cardiaques ou anomalies de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.

• Compliqué par des maladies graves et/ou incontrôlables ou d'autres maladies pouvant affecter la participation du sujet à cette étude, comme déterminé par l'investigateur, comme suit : Maladies non contrôlées (telles que la tension artérielle des patients hypertendus ≥ 150/100 mmHg ou le jeûne des patients diabétiques glycémie ≥ 8 mmol/L ou 2 heures après le repas glycémie ≥ 11 mmol/L) ; Maladies auto-immunes et ischémiques potentiellement mortelles ; Souffrant de toute autre maladie pouvant augmenter le risque de réactions toxiques (telle que syndrome néphrotique, urémie, syndrome cholinergique aigu ou sévère, etc.) ; Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement grave, y compris colite ulcéreuse active, obstruction intestinale, saignement intestinal, diarrhée, maladie de Crohn ou nécessité d'un traitement nutritionnel intraveineux ;
• La maladie évolue rapidement et la durée de survie attendue est inférieure ou égale à 3 mois ;
• Connu pour avoir des prothèses bilatérales de l’articulation de la hanche ;
• Personnes positives présentant des anticorps contre le virus de l'immunodéficience (VIH-Ab) ou des anticorps contre le tréponème pallidum (TPAb) pendant la période de dépistage (examen) ;
• Maladies médicales graves compliquées (déterminées par l'investigateur principal), y compris, mais sans s'y limiter, les infections non contrôlées, l'hépatite B ou C active connue ou d'autres comorbidités majeures qui, selon l'investigateur, pourraient nuire à la participation ou à la coopération à la recherche ;
• Des antécédents de maladie/condition physique ou mentale pouvant interférer avec le but et l’évaluation de l’étude ;
• Compression médullaire symptomatique ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression médullaire imminente ;
• Toute situation qui gêne la position de lever le bras ;
• Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire le sujet à abandonner l'étude à mi-chemin, comme le non-respect du protocole, la souffrance d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, valeurs de tests de laboratoire cliniquement significatives qui sont gravement anormales, facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données expérimentales.