Studie av 177Lu-PSMA-0057 i metastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Man, ålder>18 år gammal;
• Den förväntade livslängden måste vara >9 månader (bestäms av forskaren);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2 poäng;
• Lider av prostataadenokarcinom bekräftat genom histologisk eller cytologisk undersökning (nuvarande eller tidigare biopsi av prostata och/eller metastatisk plats);
• Patienter med högt PSMA-upptag (standardiserat upptagsvärde (SUV) max ≥ spottkörtel eller proximal tunntarm, eller SUVmax ≥ 12) på lesionsstället som visas på 68Ga-PSMA-0057 positronemissionstomografi / datortomografi (PET/CT) skanning och utan FDG-positiva men PSMA-negativa lesioner;
• Det finns diagnostiska dokument som bekräftar metastaserande prostatacancer;
• Patienten måste ha ≥ 1 detekterbar metastaserande lesion i benet och/eller mjukvävnaden/visceralområdet, som är närvarande vid baslinje-CT, MRI eller benskanning erhållen ≤ 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
• Lymfatiska och skelettmetastaser eller viscerala metastaser som inte kan avlägsnas genom kirurgi;
• Efter ADT-behandling fortsätter sjukdomen att utvecklas;
• Patienten måste ha återhämtat sig till ≤ 2 nivåer från all kliniskt signifikant toxicitet i samband med tidigare behandlingar (dvs. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, etc.);

• Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav:

  1. Benmärgsreserv: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L eller absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Trombocytantal ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobin ≥ 90g/L.
  2. Lever: Totalt bilirubin ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalvärde (ULN) (exklusive försökspersoner som bekräftats ha Gilberts sjukdom, högst 10 gånger ULN är tillräckligt); ASAT och ALAT: ≤ 2 gånger ULN för de utan levermetastaser eller ≤ 3 gånger ULN för de med levermetastaser.
  3. Njure: Serum/plasma kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min.
• Albumin >25 g/L;
• Gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studieperioden och inom 1 månad efter avslutad administrering;
• Undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fick diagnos eller behandling av radioisotop (såsom 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) före inskrivningen, eller fick PSMA-riktad radioligandterapi;
• Fick systemisk antiprostatacancerbehandling såsom kemoterapi, PARP-hämmare, immunterapi eller bioterapi (inklusive monoklonala antikroppar) inom 28 dagar före inskrivning;
• Fick någon annan studieläkemedelsdiagnos/behandling inom 28 dagar före inskrivningen, såvida det inte är en observationsstudie (icke-intervention) eller en uppföljning av en klinisk interventionsstudie;
• Annan åtföljande cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersökningsterapi;
• Känd för att vara allergisk mot någon forskningsbehandling eller dess hjälpämnen, eller mot läkemedel av liknande kemiska kategorier;
• Kan inte ligga platt, förbli stationär eller tolerera PET/CT-avbildning;
• Allvarlig urininkontinens, hydronefros, allvarlig urinvägsdysfunktion eller behov av att lägga in en kateter av någon anledning;
• Det finns kontraindikationer för furosemid, inklusive kända allergier eller intolerans mot furosemid- eller sulfonamidläkemedel;
• Patienter med metastaser från centrala nervsystemet (CNS) åtföljd av neurologisk instabilitet eller symtom eller som får kortikosteroider för att upprätthålla neurologisk integritet. Om epidurala sjukdomar, ryggmärgssjukdomar och tidigare drabbade områden av ryggmärgen har behandlats, stabiliserats och inte har några neurologiska skador, är de berättigade att delta i studien. För patienter med en historia av CNS-metastasering till hjärnparenkymet (eller CNS-metastaser), måste baslinjen och efterföljande radiologisk avbildning inkludera hjärnutvärdering (företrädesvis magnetisk resonanstomografi (MRT) eller förstärkt CT); Obs: Patienter med en historia av CNS-metastaser som tidigare har fått behandling, har stabil neurologisk funktion, är asymtomatiska och inte har fått kortikosteroidbehandling tillåts inkluderas i gruppen.
• Diagnostiserats som andra maligna tumörer som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Patienter med en tidigare historia av maligna tumörer, som har blivit fullständigt behandlade och inte har någon sjukdom i mer än 3 år är berättigade att delta i studien, och patienter med fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer är också berättigade till delta i studien;
• Förekomsten av kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom definieras som något av följande:

Inom 6 månader före undertecknandet av ICF, New York Heart Association(NYHA) grad 3/4 hjärtsvikt, om inte förbättrat efter behandling, och om ekokardiogrammet visar ejektionsfraktion (EF) >45 %, förbättras symtomen till <grad 3; Tidigare eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser indikerar betydande säkerhetsrisker för studiedeltagare, såsom åtföljande kliniskt signifikanta arytmier såsom ihållande ventrikulär takykardi, komplett vänster grenblock och höggradigt atrioventrikulärt (AV) block (såsom dubbelt grenblock, Mobitz) II typ och tredje gradens atrioventrikulärt block); En familjehistoria med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av torsade de pointe ventrikulär takykardi; Hjärtavvikelser eller hjärtrepolarisationsavvikelser, inklusive något av följande: en historia av hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller kransartär bypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före undertecknande av ICF.

• Komplicerat med alla allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar eller andra sjukdomar som kan påverka försökspersonens deltagande i denna studie enligt bestämt av utredaren, enligt följande: Okontrollerade sjukdomar (såsom hypertonipatienters blodtryck ≥ 150/100 mmHg eller diabetespatienters fasta blodsocker ≥ 8 mmol/L eller 2 timmar efter måltid blodsocker ≥ 11 mmol/L); Livshotande autoimmuna och ischemiska sjukdomar; Lider av någon annan sjukdom som kan öka risken för toxiska reaktioner (såsom nefrotiskt syndrom, uremi, akut eller allvarligt kolinergt syndrom, etc.); Kliniskt allvarlig gastrointestinal dysfunktion, inklusive aktiv ulcerös kolit, tarmobstruktion, intestinal blödning, diarré, Crohns sjukdom eller behov av intravenös näringsbehandling;
• Sjukdomen fortskrider snabbt och den förväntade överlevnadsperioden är mindre än eller lika med 3 månader;
• Känd för att ha bilaterala höftledsproteser;
• Positiva individer med antikroppar mot immunbristvirus (HIV-Ab) eller antikropp mot treponema pallidum (TPAb) under screeningsperioden (undersökning);
• Komplicerade allvarliga (bestäms av huvudutredaren) medicinska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till okontrollerade infektioner, känd aktiv hepatit B eller C, eller andra allvarliga komorbiditeter som utredaren tror kan skada forskningsdeltagande eller samarbete;
• En historia av fysisk eller psykisk sjukdom/tillstånd som kan störa syftet med och utvärderingen av studien;
• Symtomatisk ryggmärgskompression, eller kliniska eller radiologiska fynd som indikerar förestående ryggmärgskompression;
• Varje situation som hindrar positionen att höja armen;
• Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att försökspersonen tvingas avbryta studien halvvägs, såsom bristande efterlevnad av protokollet, lider av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver samtidig behandling, kliniskt signifikanta laboratorietestvärden som är allvarligt onormala, familje- eller sociala faktorer som kan påverka patientens säkerhet eller insamling av experimentella data.