A 177Lu-PSMA-0057 vizsgálata áttétes prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Férfi, 18 év feletti;
• A várható élettartamnak >9 hónapnak kell lennie (a kutató határozza meg);
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2 pont;
• Szövettani vagy citológiai vizsgálattal (jelenlegi vagy korábbi prosztata és/vagy metasztatikus biopszia) igazolt prosztata adenokarcinómában szenved;
• A 68Ga-PSMA-0057 pozitronemissziós tomográfia / számítógépes tomográfia (PET/CT) vizsgálaton (PET/CT) magas PSMA-felvétellel rendelkező betegek és FDG-pozitív, de PSMA-negatív elváltozások nélkül;
• Vannak olyan diagnosztikai dokumentumok, amelyek megerősítik az áttétes prosztatarákot;
• A páciensnek legalább 1 kimutatható metasztatikus lézióval kell rendelkeznie a csontban és/vagy lágyszövetben/zsigeri területen, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 28 nappal készült kiindulási CT-n, MRI-n vagy csontszkennelési képalkotáson szerepel;
• Nyirok- és csontrendszeri metasztázisok vagy zsigeri áttétek, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani;
• ADT-kezelés után a betegség továbbhalad;
• A páciensnek ≤ 2 szintre kell felépülnie minden, a korábbi kezelésekhez kapcsolódó klinikailag jelentős toxicitásból (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia stb.);

• A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek:

  1. Csontvelő tartalék: fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L vagy abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Thrombocytaszám ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobin ≥ 90g/l.
  2. Máj: Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2-szerese (kivéve azokat az alanyokat, akiknél igazoltan Gilbert-betegségben szenvednek, legfeljebb az ULN 10-szerese elegendő); AST és ALT: ≤ a normálérték felső határának kétszerese a májmetasztázisban nem szenvedőknél, vagy ≤ a felső határérték 3-szorosa a májmetasztázisban szenvedőknél.
  3. Vese: A szérum/plazma kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 50 ml/perc.
• albumin > 25 g/l;
• beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a beadás befejezését követő 1 hónapon belül;
• Aláírt beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

• radioizotópos diagnózist vagy kezelést kapott (például 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) a beiratkozás előtt, vagy PSMA célzott radioligand terápiát kapott;
• szisztémás prosztatarák elleni kezelésben részesült, mint például kemoterápia, PARP-gátlók, immunterápia vagy bioterápia (beleértve a monoklonális antitesteket is) a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszeres diagnózist/kezelést kapott a beiratkozást megelőző 28 napon belül, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozáson kívüli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat nyomon követéséről van szó;
• Egyéb kísérő citotoxikus kemoterápia, immunterápia, radioligand terápia vagy vizsgálati terápia;
• allergiás bármely kutatási kezelésre vagy segédanyagaira, vagy hasonló kémiai kategóriájú gyógyszerekre;
• Képtelen feküdni, mozdulatlanul maradni, és nem tolerálja a PET/CT képalkotást;
• Súlyos vizelet-inkontinencia, hydronephrosis, súlyos húgyúti diszfunkció vagy bármilyen okból katéter behelyezésének szükségessége;
• A furoszemid ellenjavallatok vannak, beleértve a furoszemid vagy szulfonamid gyógyszerek ismert allergiáját vagy intoleranciáját;
• Neurológiai instabilitással vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, vagy kortikoszteroidokat kapnak a neurológiai integritás fenntartása érdekében. Ha az epidurális betegségeket, a gerinccsatorna-betegségeket és a gerincvelő korábban érintett területeit kezelték, stabilizálták, és nincs neurológiai károsodásuk, akkor jogosultak a vizsgálatban való részvételre. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázis szerepel az agyi parenchymában (vagy központi idegrendszeri metasztázisban), a kiindulási és az azt követő radiológiai képalkotásnak tartalmaznia kell az agy értékelését (lehetőleg mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy fokozott CT); Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, akik korábban már részesültek kezelésben, neurológiai funkciójuk stabil, tünetmentesek és nem részesültek kortikoszteroid kezelésben, bekerülhetnek a csoportba.
• Más rosszindulatú daganatokként diagnosztizálják, amelyek várhatóan megváltoztatják a várható élettartamot, vagy megzavarhatják a betegség értékelését. Mindazonáltal olyan betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepeltek, akiket teljes körűen kezeltek, és több mint 3 éve nem szenvedtek betegségben, valamint a teljesen kezelt, nem melanómás bőrrákban és felületes hólyagrákban szenvedő betegek is jogosultak a vizsgálatra. részt venni a vizsgálatban;
• A klinikailag jelentős aktív szívbetegség jelenléte a következők bármelyikeként definiálható:

Az ICF, New York Heart Association (NYHA) 3/4-es fokozatú pangásos szívelégtelensége előtti 6 hónapon belül, kivéve, ha a kezelés után javult, és ha az echokardiogram ejekciós frakciót (EF) >45%-ra mutat, a tünetek <3. fokozatra javulnak; Az EKG-rendellenességek korábbi vagy jelenlegi diagnosztizálása jelentős biztonsági kockázatokat jelez a vizsgálatban résztvevők számára, például klinikailag jelentős aritmiákat kísérő, mint például perzisztáló kamrai tachycardia, teljes bal oldali köteg elágazás blokk és nagyfokú atrioventricularis (AV) blokk (például kettős köteg elágazás blokk, Mobitz). II típusú és harmadfokú atrioventrikuláris blokk); Családi kórtörténetben előfordult családi hosszú QT-szindróma vagy ismert torsade de pointe kamrai tachycardia a családban; Szív rendellenességek vagy szív repolarizációs rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét: szívizominfarktus (MI), angina pectoris vagy coronaria bypass graft (CABG) az anamnézisben az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül.

• Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollálható betegséggel vagy egyéb olyan betegséggel komplikált, amely befolyásolhatja az alany részvételét ebben a vizsgálatban, a vizsgáló meghatározása szerint, az alábbiak szerint: Nem kontrollált betegségek (mint például a magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomása ≥ 150/100 Hgmm vagy a cukorbetegek koplalása vércukorszint ≥ 8 mmol/l vagy 2 órával étkezés után vércukorszint ≥ 11 mmol/l); Életveszélyes autoimmun és ischaemiás betegségek; Bármilyen olyan betegségben szenved, amely növelheti a toxikus reakciók kockázatát (például nefrotikus szindróma, urémia, akut vagy súlyos kolinerg szindróma stb.); Klinikailag súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkció, beleértve az aktív vastagbélgyulladást, bélelzáródást, bélvérzést, hasmenést, Crohn-betegséget vagy intravénás táplálkozási kezelés szükségességét;
• A betegség gyorsan fejlődik, és a várható túlélési idő kevesebb, mint 3 hónap;
• Ismert, hogy kétoldali csípőízületi protézisei vannak;
• Pozitív egyének immunhiányos vírus elleni antitestekkel (HIV-Ab) vagy treponema pallidum antitesttel (TPAb) a szűrési időszakban (vizsgálat);
• Komplikált súlyos (a fő vizsgáló által meghatározott) egészségügyi betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált fertőzéseket, az ismert aktív hepatitis B vagy C-t, vagy más súlyos kísérőbetegségeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy károsíthatják a kutatásban való részvételt vagy az együttműködést;
• Az anamnézisben szereplő fizikai vagy mentális betegség/állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat célját és értékelését;
• Tünetekkel járó gerincvelő-kompresszió vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek küszöbön álló gerincvelő-kompresszióra utalnak;
• Minden olyan helyzet, amely akadályozza a kar felemelését;
• A kutatók megítélése szerint más tényezők is vezethetnek ahhoz, hogy az alany félúton a vizsgálat megszakítására kényszerüljön, mint például a protokoll be nem tartása, egyéb súlyos betegségekben (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek súlyosan kórosak, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a kísérleti adatok gyűjtését.