Studie zu 177Lu-PSMA-0057 bei metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich, Alter >18 Jahre;
• Die erwartete Lebensdauer muss >9 Monate betragen (vom Forscher festgelegt);
• Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielt 0–2 Punkte;
• Leiden an einem Adenokarzinom der Prostata, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung (aktuelle oder frühere Prostata- und/oder Metastasenbiopsie);
• Patienten mit hoher PSMA-Aufnahme (standardisierter Aufnahmewert (SUV) max ≥ Speicheldrüse oder proximaler Dünndarm oder SUVmax ≥ 12) an der Läsionsstelle, angezeigt im Positronenemissionstomographie-/Computertomographie(PET/CT)-Scan 68Ga-PSMA-0057, und ohne FDG-positive, aber PSMA-negative Läsionen;
• Es gibt diagnostische Dokumente, die einen metastasierten Prostatakrebs bestätigen;
• Der Patient muss ≥ 1 nachweisbare metastatische Läsion im Knochen- und/oder Weichteil-/viszeralen Bereich haben, die auf der CT-, MRT- oder Knochenscan-Bildgebung zu Studienbeginn vorhanden ist, die ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde;
• Lymphatische und Skelettmetastasen oder viszerale Metastasen, die nicht operativ entfernt werden können;
• Nach der ADT-Behandlung schreitet die Krankheit weiter voran;
• Der Patient muss sich von allen klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie usw.);

• Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Knochenmarkreserve: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ausgenommen Personen mit bestätigter Gilbert-Krankheit, nicht mehr als das 10-fache des ULN ist ausreichend); AST und ALT: ≤ 2-fache ULN für Personen ohne Lebermetastasen oder ≤ 3-fache ULN für Personen mit Lebermetastasen.
  3. Niere: Serum-/Plasma-Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min.
• Albumin>25 g/L;
• Stimmen Sie zu, während des Studienzeitraums und innerhalb eines Monats nach Ende der Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vor der Einschreibung eine Radioisotopendiagnose oder -behandlung (z. B. 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) erhalten oder eine gezielte PSMA-Radioligandentherapie erhalten haben;
• innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung gegen Prostatakrebs wie Chemotherapie, PARP-Inhibitoren, Immuntherapie oder Biotherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) erhalten haben;
• innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine andere Studienmedikamentendiagnose/-behandlung erhalten haben, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder um eine klinische Interventionsstudie;
• Andere begleitende zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie;
• Bekanntermaßen allergisch gegen Forschungsmedikamente oder deren Hilfsstoffe oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Kategorien;
• Unfähig, flach zu liegen, stationär zu bleiben oder PET/CT-Bildgebung zu tolerieren;
• Schwere Harninkontinenz, Hydronephrose, schwere Harnfunktionsstörung oder die Notwendigkeit eines Dauerkatheters aus irgendeinem Grund;
• Es gibt Kontraindikationen für Furosemid, einschließlich bekannter Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Furosemid- oder Sulfonamid-Arzneimitteln;
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), begleitet von neurologischer Instabilität oder Symptomen, oder Patienten, die Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Wenn Epiduralerkrankungen, Erkrankungen des Wirbelkanals und zuvor betroffene Bereiche des Rückenmarks behandelt, stabilisiert wurden und keine neurologischen Schäden vorliegen, sind sie zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen im Hirnparenchym (oder ZNS-Metastasen) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns umfassen (vorzugsweise Magnetresonanztomographie (MRT) oder verstärkte CT); Hinweis: Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, eine stabile neurologische Funktion haben, asymptomatisch sind und keine Kortikosteroidbehandlung erhalten haben, dürfen in die Gruppe aufgenommen werden.
• Diagnostiziert werden andere bösartige Tumoren, die voraussichtlich die Lebenserwartung verändern oder die Beurteilung der Krankheit beeinträchtigen können. Allerdings sind Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden und seit mehr als 3 Jahren keine Krankheit haben, berechtigt, an der Studie teilzunehmen, und auch Patienten mit vollständig behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs sind zur Teilnahme berechtigt an der Studie teilnehmen;
• Das Vorliegen einer klinisch signifikanten aktiven Herzerkrankung ist definiert als eines der folgenden:

Innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF, New York Heart Association (NYHA) kongestive Herzinsuffizienz Grad 3/4, sofern sich dies nicht nach der Behandlung bessert und wenn das Echokardiogramm eine Ejektionsfraktion (EF) > 45 % zeigt, bessern sich die Symptome auf < Grad 3; Frühere oder aktuelle Diagnosen von EKG-Anomalien weisen auf erhebliche Sicherheitsrisiken für Studienteilnehmer hin, wie z. B. begleitende klinisch bedeutsame Arrhythmien wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie, vollständiger Linksschenkelblock und hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block (z. B. Doppelschenkelblock, Mobitz). Typ II und atrioventrikulärer Block dritten Grades); Eine Familienanamnese mit familiärem Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit ventrikulärer Torsade-de-pointe-Tachykardie; Herzanomalien oder kardiale Repolarisationsanomalien, einschließlich einer der folgenden: eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF.

• Kompliziert mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierbaren Krankheiten oder anderen Krankheiten, die die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen können, wie vom Prüfer festgelegt, wie folgt: Unkontrollierte Krankheiten (z. B. Blutdruck von Bluthochdruckpatienten ≥ 150/100 mmHg oder Fasten von Diabetespatienten). Blutzucker ≥ 8 mmol/L oder 2 Stunden nach der Mahlzeit Blutzucker ≥ 11 mmol/L); Lebensbedrohliche Autoimmun- und ischämische Erkrankungen; Wenn Sie an einer anderen Krankheit leiden, die das Risiko toxischer Reaktionen erhöhen kann (z. B. nephrotisches Syndrom, Urämie, akutes oder schweres cholinerges Syndrom usw.); Klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion, einschließlich aktiver Colitis ulcerosa, Darmverschluss, Darmblutungen, Durchfall, Morbus Crohn oder die Notwendigkeit einer intravenösen Ernährungsbehandlung;
• Die Krankheit schreitet schnell voran und die erwartete Überlebenszeit beträgt höchstens 3 Monate.
• Bekanntermaßen beidseitige Hüftgelenkprothesen;
• Positive Personen mit Immundefizienzvirus-Antikörpern (HIV-Ab) oder Treponema-pallidum-Antikörpern (TPAb) während des Screeningzeitraums (Untersuchung);
• Komplizierte schwerwiegende (vom Hauptforscher festgelegte) medizinische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen, bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere schwerwiegende Komorbiditäten, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Teilnahme oder Zusammenarbeit an der Forschung beeinträchtigen könnten;
• Eine Vorgeschichte von körperlichen oder geistigen Erkrankungen/Beschwerden, die den Zweck und die Auswertung der Studie beeinträchtigen können;
• Symptomatische Rückenmarkskompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Rückenmarkskompression hinweisen;
• Jede Situation, die das Heben des Arms behindert;
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es weitere Faktoren, die dazu führen können, dass der Proband gezwungen ist, die Studie mittendrin abzubrechen, etwa die Nichteinhaltung des Protokolls, das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, klinisch signifikante Labortestwerte, die stark abnormal sind, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung experimenteller Daten beeinträchtigen können.