転移性前立腺がんにおける 177Lu-PSMA-0057 の研究

包含基準:

• 男性、年齢 > 18 歳。
• 予想寿命は 9 か月以上である必要があります (研究者によって決定されます)。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアは 0 ～ 2 ポイント。
• 組織学的検査または細胞学的検査（現在または以前の前立腺および/または転移部位の生検）によって確認された前立腺腺癌に罹患している。
• 68Ga-PSMA-0057陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影(PET/CT)スキャンで表示された病変部位でのPSMA摂取量が高い患者(標準化摂取値(SUV)max≧唾液腺または近位小腸、またはSUVmax≧12)、 FDG陽性だがPSMA陰性病変はない。
• 転移性前立腺がんを確認する診断文書があります。
• 患者は、骨および/または軟組織/内臓領域に検出可能な転移病変を1つ以上有していなければならず、治験治療の開始前28日以内に取得されたベースラインCT、MRI、または骨スキャン画像に存在する。
• 手術では除去できないリンパ転移、骨格転移、または内臓転移。
• ADT治療後も病気は進行し続けます。
• 患者は、以前の治療に関連するすべての臨床的に重大な毒性から 2 レベル以下まで回復していなければなりません（つまり、 化学療法、放射線療法、免疫療法など）。

• 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

  1. 骨髄予備能：白血球（WBC）数 ≥ 2.5 × 10 ^ 9/L または絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10 ^ 9/L。血小板数 ≥ 100 x 10 ^ 9/L;ヘモグロビン≧90g/L。
  2. 肝臓：総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の2倍以下（ギルバート病であることが確認された被験者を除く、ULNの10倍以下で十分）。 AST および ALT: 肝転移がない場合は ULN の 2 倍以下、肝転移がある場合は ULN の 3 倍以下。
  3. 腎臓: 血清/血漿クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス速度 ≥ 50 mL/min。
• アルブミン>25 g/L;
• 研究期間中および投与終了後1か月以内に適切な避妊方法を使用することに同意する。
• 署名されたインフォームドコンセントフォーム。

除外基準:

• 登録前に放射性同位体診断または治療（89Sr、153Sm、186Re、188Re、223Raなど）を受けた、またはPSMA標的放射性リガンド療法を受けた。
• -登録前28日以内に化学療法、PARP阻害剤、免疫療法または生物療法（モノクローナル抗体を含む）などの全身性抗前立腺がん治療を受けている。
• -観察的（非介入）臨床研究または介入臨床研究のフォローアップでない限り、登録前28日以内に他の治験薬の診断/治療を受けている。
• その他の付随する細胞傷害性化学療法、免疫療法、放射性リガンド療法、または治験療法。
• 研究治療やその賦形剤、あるいは同様の化学カテゴリーの薬物に対してアレルギーがあることが知られている。
• 横たわったり、静止したりできない、または PET/CT 画像処理に耐えられない。
• 重度の尿失禁、水腎症、重度の排尿機能障害、または何らかの理由でカテーテルを留置する必要がある場合。
• フロセミドには、フロセミドまたはスルホンアミド薬に対する既知のアレルギーまたは不耐性を含む禁忌があります。
• 神経学的不安定性または症状を伴う中枢神経系（CNS）転移のある患者、または神経学的完全性を維持するためにコルチコステロイドを受けている患者。 硬膜外疾患、脊柱管疾患、および以前に罹患した脊髄領域が治療され、安定しており、神経学的損傷がない場合には、研究に参加する資格があります。 脳実質への CNS 転移（または CNS 転移）の病歴のある患者の場合、ベースラインおよびその後の放射線画像検査には脳評価（できれば磁気共鳴画像法（MRI）または造影 CT）を含める必要があります。注：CNS転移の病歴があり、以前に治療を受けており、神経機能が安定しており、無症状であり、コルチコステロイド治療を受けていない患者は、グループに含めることが許可されます。
• 平均余命を変えると予想される、または疾患の評価を妨げる可能性がある他の悪性腫瘍として診断された場合。 ただし、悪性腫瘍の既往歴があり、完全に治療を受け、3年以上病気のない患者は研究に参加する資格があり、完全に治療された非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんの患者も研究に参加する資格がある。研究に参加する。
• 臨床的に重大な活動性心疾患の存在は、以下のいずれかとして定義されます。

ICF に署名する前 6 か月以内、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のグレード 3/4 のうっ血性心不全、治療後に改善しない限り、心エコー図で駆出率 (EF) >45% を示した場合、症状はグレード 3 未満に改善します。以前または現在の ECG 異常の診断は、持続性心室頻拍、完全な左脚ブロック、高度房室（AV）ブロック（二重脚ブロック、Mobitz など）などの臨床的に重要な不整脈を伴うなど、研究参加者にとって重大な安全上のリスクを示しています。 II 型、および 3 度房室ブロック）。家族性QT延長症候群の家族歴、またはトルサード・ド・ポワント心室頻拍の既知の家族歴。 -以下のいずれかを含む心臓異常または心臓再分極異常：ICFに署名する前6か月以内の心筋梗塞（MI）、狭心症、または冠動脈バイパス移植（CABG）の病歴。

• -重篤な疾患および/または制御不能な疾患、または以下のように研究者が判断した本研究への被験者の参加に影響を与える可能性のあるその他の疾患を合併している場合: 制御不能な疾患（高血圧患者の血圧が150/100 mmHg以上または糖尿病患者の絶食など）血糖値 ≥ 8mmol/L、または食後 2 時間の血糖値 ≥ 11mmol/L)。生命を脅かす自己免疫疾患および虚血性疾患。中毒反応のリスクを高める可能性のあるその他の疾患（ネフローゼ症候群、尿毒症、急性または重度のコリン作動性症候群など）に罹患している。活動性潰瘍性大腸炎、腸閉塞、腸出血、下痢、クローン病、または静脈栄養治療の必要性を含む、臨床的に重度の胃腸機能不全。
• 病気は急速に進行し、予想生存期間は 3 か月以下です。
• 両側人工股関節を装着していることが知られている。
• スクリーニング期間（検査）中に免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）または梅毒トレポネーマ抗体（TPAb）が陽性となった人。
• 制御されていない感染症、既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎、または研究への参加や協力に害を及ぼす可能性があると研究者が考えるその他の主要な併存疾患を含むがこれらに限定されない、複雑な重篤な（主任研究者が判断した）医学的疾患。
• 研究の目的と評価を妨げる可能性のある身体的または精神的な病気/状態の病歴;
• 症候性脊髄圧迫、または差し迫った脊髄圧迫を示す臨床所見または放射線学的所見。
• 腕を上げる位置を妨げる状況。
• 研究者らの判断によれば、治験実施計画の不遵守、同時治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）を患っている、被験者が研究途中で中止せざるを得なくなる可能性のある要因は他にもあるとしている。重度の異常である臨床的に重要な臨床検査値、被験者の安全性または実験データの収集に影響を与える可能性のある家族または社会的要因。