Tutkimus 177Lu-PSMA-0057:stä metastasoituneessa eturauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies, ikä> 18 vuotta vanha;
• Odotetun elinajan on oltava > 9 kuukautta (tutkijan määrittelemä);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-2 pistettä;
• kärsivät eturauhasen adenokarsinoomasta, joka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella (nykyinen tai aikaisempi eturauhasen ja/tai etäpesäkekohdan biopsia);
• Potilaat, joilla on korkea PSMA:n sisäänotto (standardoitu ottoarvo (SUV) max ≥ sylkirauhanen tai proksimaalinen ohutsuole tai SUVmax ≥ 12) leesiokohdassa, joka näkyy 68Ga-PSMA-0057 positroniemissiotomografiassa/tietokonetomografiassa (PET/CT) ja ilman FDG-positiivisia mutta PSMA-negatiivisia leesioita;
• On diagnostisia asiakirjoja, jotka vahvistavat metastaattisen eturauhassyövän;
• Potilaalla on oltava ≥ 1 havaittavissa oleva metastaattinen vaurio luussa ja/tai pehmytkudoksessa/siselialueella, joka esiintyy lähtötilanteen TT-, MRI- tai luuskannauskuvauksessa, joka on saatu ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Lymfaattiset ja luuston etäpesäkkeet tai sisäelinten etäpesäkkeet, joita ei voida poistaa leikkauksella;
• ADT-hoidon jälkeen sairaus etenee edelleen;
• Potilaan on oltava toipunut ≤ 2 tasolle kaikista kliinisesti merkitsevistä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin (esim. kemoterapia, sädehoito, immunoterapia jne.);

• Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Luuydinreservi: valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 ^ 9/l; Hemoglobiini ≥ 90g/l.
  2. Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) (pois lukien henkilöt, joilla on vahvistettu Gilbertin tauti, enintään 10 kertaa ULN riittää); ASAT ja ALAT: ≤ 2 kertaa ULN niillä, joilla ei ole maksametastaasseja, tai ≤ 3 kertaa ULN niille, joilla on maksametastaasseja.
  3. Munuaiset: Seerumin/plasman kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min.
• albumiini > 25 g/l;
• suostut käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 1 kuukauden kuluessa annon päättymisestä;
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• saanut radioisotooppidiagnoosin tai -hoidon (kuten 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) ennen ilmoittautumista tai saanut PSMA-kohdennettua radioligandihoitoa;
• saanut systeemistä eturauhassyövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, PARP-estäjiä, immunoterapiaa tai bioterapiaa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• saanut minkä tahansa muun tutkimuslääkediagnoosin/-hoidon 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ellei kyseessä ole kliininen havainnointitutkimus (ei-interventiotutkimus) tai kliinisen interventiotutkimuksen seuranta;
• Muu oheinen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito tai tutkimushoito;
• tiedetään olevan allerginen jollekin tutkimuskäsittelylle tai sen apuaineille tai samankaltaisille kemiallisille ryhmille kuuluville lääkkeille;
• Ei pysty makaamaan, pysymään paikallaan tai sietämään PET/CT-kuvausta;
• Vaikea virtsankarkailu, hydronefroosi, vakava virtsan toimintahäiriö tai tarve säilyttää katetri jostain syystä;
• Furosemidille on vasta-aiheita, mukaan lukien tunnetut allergiat tai intoleranssi furosemidille tai sulfonamidilääkkeille;
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, joihin liittyy neurologista epävakautta tai oireita tai jotka saavat kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi. Jos epiduraaliset sairaudet, selkäydinkanavasairaudet ja aiemmin sairastuneet selkäytimen alueet on hoidettu, stabiloituneet eikä niillä ole neurologisia vaurioita, he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaille, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä aivojen parenkyymiin (tai keskushermoston etäpesäkkeisiin), lähtötilanteen ja myöhemmän radiologisen kuvantamisen tulee sisältää aivojen arviointi (mieluiten magneettikuvaus (MRI) tai tehostettu TT); Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa, joilla on vakaa neurologinen toiminta, ovat oireettomia eivätkä ole saaneet kortikosteroidihoitoa, voidaan sisällyttää ryhmään.
• Diagnosoitu muina pahanlaatuisina kasvaimina, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet täysin hoidettuja ja joilla ei ole ollut sairautta yli 3 vuoteen, ja potilaat, joilla on täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä, voivat myös saada osallistua tutkimukseen;
• Kliinisesti merkittävän aktiivisen sydänsairauden esiintyminen määritellään joksikin seuraavista:

Kuusi kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3/4 sydämen vajaatoiminta, ellei se ole parantunut hoidon jälkeen ja jos sydämen kaikututkimus osoittaa ejektiofraktiota (EF) >45 %, oireet paranevat < asteeseen 3; Aiempi tai nykyinen EKG-poikkeavuuksien diagnoosi osoittaa merkittäviä turvallisuusriskejä tutkimukseen osallistujille, kuten kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, kuten jatkuvaa kammiotakykardiaa, täydellinen vasemman nipun haarakatkos ja korkea-asteinen atrioventrikulaarinen (AV) katkos (kuten kaksoiskimppuhaarakatkos, Mobitz). II tyypin ja kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus); Suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu torsade de pointe ventrikulaarinen takykardia; Sydämen poikkeavuudet tai sydämen repolarisaation poikkeavuudet, mukaan lukien jokin seuraavista: sydäninfarkti (MI), angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

• Monimutkainen vakavien ja/tai hallitsemattomien sairauksien tai muiden sairauksien kanssa, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen, kuten tutkija on määritellyt, seuraavasti: Hallitsemattomat sairaudet (kuten hypertensiopotilaiden verenpaine ≥ 150/100 mmHg tai diabetespotilaiden paasto verensokeri ≥ 8 mmol/l tai 2 tuntia aterian jälkeen verensokeri ≥ 11 mmol/l); Henkeä uhkaavat autoimmuunisairaudet ja iskeemiset sairaudet; Jos sinulla on jokin muu sairaus, joka voi lisätä toksisten reaktioiden riskiä (kuten nefroottinen oireyhtymä, uremia, akuutti tai vaikea kolinerginen oireyhtymä jne.); Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, mukaan lukien aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus, suolitukos, suolen verenvuoto, ripuli, Crohnin tauti tai suonensisäisen ravitsemushoidon tarve;
• Sairaus etenee nopeasti ja odotettu eloonjäämisaika on alle tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta;
• Tiedetään, että niillä on kahdenväliset lonkkanivelproteesit;
• Positiiviset henkilöt, joilla on immuunikatovirusvasta-aineita (HIV-Ab) tai treponema pallidum -vasta-aineita (TPAb) seulontajakson aikana (tutkimus);
• Komplisoituneet vakavat (päätutkijan määrittämät) lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsemattomat infektiot, tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muut merkittävät liitännäissairaudet, joiden tutkija uskoo voivan haitata tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä;
• Fyysinen tai henkinen sairaus/tila, joka voi häiritä tutkimuksen tarkoitusta ja arviointia;
• Oireinen selkäytimen kompressio tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat välittömään selkäytimen kompressioon;
• Mikä tahansa tilanne, joka estää käden nostamisen;
• Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat johtaa siihen, että tutkittava joutuu keskeyttämään tutkimuksen puolivälissä, kuten protokollan noudattamatta jättäminen, kärsiminen muista vakavista sairauksista (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, kliinisesti merkittävät laboratoriotestiarvot, jotka ovat vakavasti poikkeavia, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kokeellisten tietojen keräämiseen.